Иммунодоминантные рецепторы Lewis, как впервые установлено Morgan, Watkins, Kabat (Watkins [234]), имеют одинаковую химическую структуру независимо от того, на каком носителе они расположены: на клеточной мембране или в жидкой части крови, в слюне или молоке, желу-дочном соке или моче.

Антигены Lewis представляют собой олигосахаридные цепи 1 типа (Watkins [234]) (рис. 9.1). В слюне они связаны через глюкозу с гликопротеинами, в плаз-ме крови  − через глюкозу с гликосфинголипидами.

Специфичность детерминант обусловлена положением фукозы на кон-цевом участке олигосахаридной цепи, который представляет собой дис-ахарид Galβ1 → 3GluNAc. Если фукоза присоединена к углероду 4 на

570

субтерминальном участке цепи, антиген имеет специфичность Le a, если к углероду 2 терминального участка  − Le d [68, 105]. Если оба участка (тер-минальный и субтерминальный) заняты фукозой, то это соответствует специфичности Le b. Изначальная (прекурсорная) олигосахаридная цепь 1 типа, концевой участок которой не надстроен остатком фукозы, является антигеном Le c (см. рис. 9.1).

Другие разновидности антигенов Lewis (A₁Le ^b и BLe^b, A₁Le^d и BLe^d) от-личаются своим строением как от Le a и Le b, так и между собой. Эти разли-чия легко обнаружить при сравнении сахаридной структуры указанных ан-тигенов (рис. 9.2).

A₁Le^b и A₁Le^d, помимо детерминанты Le^b и Le^d, имеют терминальный оста-ток N-ацетил-D-галактозамина, а BLe b и BLe d содержат детерминанту Le b и Le d

123. терминальную D-галактозу, что придает этим разновидностям антигена Lewis специфичность А₁ и В соответственно.

Синтез антигенов Lewis

Антигены Lewis не синтезируются предшественниками эритроцитов

153. костном мозге как истинные антигены эритроцитов АВО, резус, Kell и др. Они относятся к антигенам секреции и, как указывалось выше, пассивно адсорбируются на эритроцитах.

Синтез антигенов Lewis связан с тремя генами, кодирующими продукцию ферментов:

–– ген Se, или FUT2, кодирует секреторную α1,2-фукозилтрансферазу, ко-торая преобразует олигосахаридные цепи типа 1 в цепи 1Н-типа;

–– ген Le, или FUT3, кодирует α1,4-фукозилтрансферазу, которая преобра-зует олигосахаридные цепи типа 1 и 1Н в антигены Lewis. Ген Le ко-дирует также α1,4-фукозилтрансферазу, которая способна добавлять L-фукозу к акцепторным молекулам через связь α(1 → 3);

–– ген H, или FUT1, кодирует α1,2-фукозилтрансферазу, которая формиру-ет олигосахаридные цепи типа 1, являющиеся прекурсором для после-дующего синтеза антигенов Lewis.

H(FUT1)- специфическая α1,2-фукозилтрансфераза присутствует в сыво-ротке крови [177, 204], костном мозге [192], эритроцитах [51] и др. клетках, содержащих вещество Н.

Se(FUT2)-специфическая α1,2-фукозилтрансфераза содержится в желе-зистом эпителии [57], слюне [239], молоке [207], где она образует олигоса-хариды типа 1Н. Фермент отсутствует в сыворотке крови [177, 204], кост-ном мозге [192], эритроцитах [51]. Секреторная α1,2 -фукозилтрансфераза имеется только у секреторов АВН. У несекреторов этот фермент отсут-ствует.

Le(FUT3)-специфическая α1,4-фукозилтрансфераза имеется в слюнных желе-зах и слюне [120, 238], слизистой оболочке желудка [57, 196], почках, желчном

571

пузыре [183], молоке [72, 89, 96, 195], где она осуществляет синтез антигенов Lewis. Присутствие упомянутой трансферазы не зависит от секреторного гена Se

156. она содержится как у секреторов, так и несекреторов. Ее не удалось найти в сы-воротке [176, 204], эритроцитах, лимфоцитах и тромбоцитах [51, 88], хотя антиге-ны Lewis в этих клеточных и плазменных элементах крови присутствуют.

Интересную концепцию происхождения субстанций Lewis предложили Ramsey и соавт. [198]. Авторы наблюдали 9 пациентов с заболеваниями тон-кой кишки (тромбоз сосудов, резекция по поводу травмы, полипоз, кишеч-ная непроходимость, хроническое воспаление). Всех больных типировали как Le(a −b −), что явно указывало на связь нулевого фенотипа с нарушением функции тонкого кишечника. Одну пациентку, ранее имевшую анти-Lewis-антитела, спустя 3,5 года после успешной пересадки ей кишечного трансплан-тата от донора Le(a −b + ) типировали как Le(a −b + ). После трансплантации костного мозга, печени и других органов фенотип Lewis у реципиентов не из-менялся. Авторы делают вывод, что группоспецифические субстанции Lewis, которые адсорбируются на эритроциты in vivo из плазмы, вырабатываются в тонком кишечнике.

Синтез Le a , Le b , Le d

Синтез Le a осуществляется под действием α1,4-фукозилтрансферазы, которая при-соединяет L-фукозу через связь α1 → 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le a (см. рис. 9.1).

Синтез Le b происходит при наличии двух ферментов: α1,2-фукозил трансфе-разы (FUT2) и α1,4-фукозилтрансферазы (FUT3). Сначала α1,2-фукозил транс-фераза присоединяет L-фукозу через связь α1 → 2 к терминальной галактозе, образуя цепь 1Н-типа , затем α1,4-фукозилтрансфераза присоединяет L-фукозу через связь α1 → 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le b (см. рис. 9.1).

Синтез Le d происходит, если индивид содержит только 1 фермент – α1,2-фукозилтрансферазу (FUT2). В этом случае синтез олигосахаридов останавливает-ся на цепи 1Н-типа, что соответствует структуре, выявляемой антителами анти-Le d.

При отсутствии ферментов FUT2 и FUT3 прекурсорные олигосахаридные цепи остаются неизмененными, что соответствует структуре, реагирующей с антителами анти-Le с.

Итак, синтез олигосахаридов Lewis происходит последовательно (курсивом

179. обратной стрелкой обозначен ответственный ген): Le с – синтез цепей типа 1 ← FUT1,

Le d – синтез цепей типа 1Н ← FUT2,

Le a – добавление к цепям типа 1 субтерминальной фукозы ← FUT3, Le b – добавление к цепям типа 1Н субтерминальной фукозы ← FUT3.

572