имеющих другой фенотип Lewis*

* по Sneath и Sneath [211] и Schenkel-Brunner [203].

Эти находки были дополнены Mäkelä и соавт. [155], которые обнаружили, что слюна приводит к эффекту трансформации фенотипа Lewis, как и плазма.

Утрата антигенов Lewis может происходить не только in vitro, но и in vivo. Mollison и соавт. [173] отметили, что эритроциты Le(b + ), перелитые реципиен-ту Le(a −b −), относительно быстро исчезают из кровяного русла, и их не находят

а реципиента уже через 1–2 недели после трансфузии. Однако исчезновение эри-троцитов Le(b + ) из кровотока не является следствием их разрушения. Используя различия по антигенным маркерам (например, донор M – реципиент N и др.) или радиоактивную метку Cr51, можно убедиться, что перелитые эритроциты цирку-лируют в кровяном русле реципиента продолжительное время. Отсутствие эри-троцитов Le(b + ) свидетельствует лишь о том, что антиген Le b перешел в плазму с поверхности перелитых клеток, и они приобрели фенотип Le(a −b −).

настоящее время считается установленным, что субстанции Lewis фик-сируются к мембране эритроцитов из плазмы в виде гликосфинголипи-дов (Marcus, Cass [157]). В слюне они присутствуют в виде гликопротеинов

(Schenkel-Brunner [203]).

Levine и Celano [145] показали, что предварительная обработка эритроцитов дубильной кислотой (таннином) усиливает адсорбцию антигенов Lewis из слю-ны, однако эта реакция неспецифична, поскольку таннизированные эритроциты легко адсорбируют на своей поверхности другие мукоиды.

Напротив, протеолитические ферменты усиливают специфическое связыва-ние антигенов Lewis с одноименными антителами, что по сей день использут для идентификации Lewis-антигенов и Lewis-антител.

Mäkelä и соавт. [155] изучили трансформацию эритроцитов Le(a −b −) в Le(a + )

558

и Le(b + ) при инкубации в плазме, содержащей субстанции Le a или Le b, и нашли, что ферменты плазмы не принимают участия в фиксации антигенов Lewis к эри-троцитарной мембране – этот процесс представляет собой пассивную адсорбцию.

Публикации, появившиеся вслед за открытием Le a, характеризуют систему Lewis как сложную, не укладывающуюся в привычные представления о груп-повой дифференцировке крови человека. Многие годы не находили объяснения некоторые парадоксы, связанные с этой системой.

Andresen [15] первым обратил внимание на то, что родители Le(a −) имели де-тей как Le(a −), так и Le(a + ), и в связи с этим полагал, что передача Le a по наслед-ству носит рецессивный характер. Внешне это выглядело именно так (табл. 9.3), поскольку браки Le(a + ) × Le(a + ), хотя и редко, но давали потомство Le(a + ) [55, 140, 202], а браки Le(b + ) × Le(b + ) давали потомство Le(b + ) и Le(b −) [54, 202].

В родителей Le(а + ) × Le(а + ) дети с фенотипом Le(а −) бывают редко. У родителей Le(a −) × Le(a −) дети с фенотипом Le(а + ) составляют 11,2 %. При смешанных браках

Le(а + ) × Le(a −) дети с фенотипом Le(а + ) составляют 33,6 %, с фенотипом Le(a −) – 66,3 %.

Ясность в сложившееся несоответствие внесли исследования Grubb [92]. Оказалось, что результат определения Le a в эритроцитах не всегда отражает ис-тинный Lewis-фенотип обследуемого, поскольку Le a и Le b на эритроцитах могут отсутствовать, но при этом быть хорошо выраженными в слюне.

Многие авторы подтвердили выводы Grubb экспериментально, проследив характер наследования Le a и Le b в семьях и показав, что антигены Lewis не от-носятся к рецессивным признакам, а как все другие групповые антигены крови наследуются кодоминантно (Ceppellini, Siniscalco [55]; Ceppellini и соавт. [54], Lamm и соавт. [138], Andresen и соавт. [18], Jordal [123], Greenwalt [87]).

Длительное время оставался непонятным тот факт, что некоторые сыворотки анти-Le b проявляют высокую активность только в том случае, если эритроциты, взятые для исследования, имеют группу О или А₂ [92, 166, 201]. Другие сыворотки анти-Le b, как установил Brendemoen [40], лучше выявляют Le b в эритроцитах А₁. Упомянутые категории анти-Le b-антител более подробно будут рассмотрены ниже.

559

О настоящее время сформировалась стройная концепция системы Lewis, сфор-

мулированная Grubb [92], Ceppellini [53], Ceppellini и соавт. [54], Race и Sanger [197] и существенно дополненная современными молекулярно-биологическим исследованиями Schenkel-Brunner [203]. Суть ее заключается в том, гены Lewis относятся к системе секреторных генов, запускающих синтез соответствующих олигосахаридов в плазме и других жидкостях организма. Адсорбция олигосаха-ридов Lewis на эритроцитах  − вторичный процесс.

Согласно этой концепции, поддерживаемой многими исследователями, гены Le

и Se тесно взаимодействуют, но вместе с тем друг с другом не сцеплены (табл. 9.4).

О частности, при комбинации как минимум одного гена Le и одного Se ин-дивиды являются выделителями субстанций ABH и Lewis и имеют фенотип

Le(a −b +c −d −).

Таблица 9.4