генов Lewis и Секреции

отсутствие гена Se (комбинация Le / se) ABH-субстанции не выделяются, но сохраняется секреция вещества Le a. Фенотип таких индивидов Le(a +b −c −d −).

При наличии гена Se и отсутствии Le (комбинация le / Se) индивиды имеют фенотип Le(a −b −c −d + ), выделяют АВН-субстанции и некоторое количество субстанции Le bH, структурно близкой к веществам Н и Le d.

Антиген Le c обнаруживают на эритроцитах, если индивид не имеет генов Se

У Le(комбинация le / se). В этом случае антигены АВН и Lewis не вырабатывают-ся и прекурсорная субстанция, представляющая собой олигосахаридные цепи 1 типа, присутствует в секретах в чистом (не измененном) виде.

Анализируя табл. 9.4 можно сделать вывод, что Le a и Le b являются продук-том генов Le,se и Le,Se, а Le c и Le d  − продуктом генов le,se и le,Se. Graham и соавт. [86] убедительно показали, что это не так. Их рассуждение сводилось к следующему: если продукция Le a и Le c обусловлена геном Le и le в отсут-ствие гена Se, а Le b и Le d  − геном Le и le в присутствии Se, то лица, гетеро-зиготные по Le и le несекреторы, должны иметь эритроциты Le(a +b −c +d −),

560

с лица, гетерозиготные по Le и le секреторы, должны иметь эритроциты Le(a −b +c −d + ). Однако при исследовании эритроцитов 98 взрослых лиц авто-ры нашли только по одному из 4 антигенов на каждом образце эритроцитов: Le a, или Le b, или Le c, или Le d. Результаты эксперимента свидетельствовали о том, что Le c и Le d действительно вырабатываются в отсутствие гена Le, но без какого-либо участия гена le.

Предполагается, что при отсутствии гена Le активность гена Se в секретор-ных клетках возрастает, в результате чего синтезируется больше олигосахарид-ных цепей 1Н-типа, т. е. антигена Le d, а при отсутствии генов Le и Se (у лиц lese / lese) прекурсорные олигосахаридные цепи 1 типа остаются без изменения. Именно эти структуры (цепи 1 типа) распознаются анти-Le c-антителами.

Таким образом, при очевидной фенотипической связи антигенов Le a, Le b и Le d, Le c их генетическая связь подтверждения пока не находит.

Некоторые авторы полагают, что обозначение антигенных структур, выяв-ляемых антителами анти-Le d и анти-Le c, символом Le(d + ) и Le(c + ) не соответ-ствует существующим правилам, поскольку ген Lewis не имеет отношения к синтезу этих антигенов [115].

Высказывались предложения взамен обозначения Le d использовать термин

"Н тип 1" (Mollison и соавт. [173]), вместо Le c  − "прекурсор тип 1" (Lodge, цит. по [115]).

Антигены Х и Y

Антиген CD15, или SSEA-1 (Stage Specific Embryonic Antigen), известный как X [83, 100, 212], а также антиген Y (или Le y) контролируются генами, сце-пленными с Le и Se на 19 хромосоме [236], и представляют собой, по данным Hakomori и соавт. [102], изомеры Le a и Le b. Некоторые сыворотки к антигенам Lewis одновременно реагируют с антигенами Х и Y.

Считается, что антигены Х и Y участвуют в клеточно-клеточной адгезии и играют важную роль в метастазировании рака у человека [38, 69, 77, 97, 101, 103, 129, 131, 222, 223].

Эти антигены отсутствуют на эритроцитах, но встречаются в большом коли-честве в клетках аденомы, аденокарциномы желудочно-кишечного тракта и мо-лочной железы [35, 144]. Из опухолей выделены активные гликолипиды, несу-щие антигены Х [101, 103, 223] и Y [35, 144].

Y-антиген накапливается в опухолях и его уровень коррелирует со стадией заболевания.

Миелоидный тип Х-антигена контролирует ген, расположенный на хромосо-ме 11 [227].

Вещества, подобные Lewis-антигенам человека, найдены в гуммиара-бике (Matsuzawa [161]), экстрактах плодов некоторых высших растений (Yamamoto [238]).

Ассоциаций антигенов Lewis с заболеваниями не выявлено.

561

Геногеография

Антигены Lewis в различных популяциях встречаются с неодинаковой частотой (табл. 9.5). Среди европеоидов антигены Le a и Le b распространены практически с одинаковой частотой. У негроидов фенотип Le(a −b −) встречается существенно чаще, чем у монголоидов и европеоидов [29]. Высокая частота этого фенотипа зарегистрирована у хакасов. Фенотип Le(a +b + ) чаще выявляют у австралоидов (маори).