Частота генов и фенотипов Оберже
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой
                           

Жители

Число исследованных с фенотипом

 

Частота генов

                     

Au(a + )

Au(a −)

Au(b + )

Au(b −)

 

Au  a

Au  b

            Парижа 315 74       0,5638 0,4362                         Лондона 131 24 112 108   0,6065 0,3935                         Копенгагена 362 38       0,6918 0,3082                         Негры США     59 28   0,5673 0,4327                        

 

Методами иммунопреципитации и иммуноблоттинга показана локализа-ция антигенных эпитопов Au a и Au b на гликопротеине Lutheran, Au b локализо-ваны на самом близком к поверхности мембраны IgSF-домене (Parsons и соавт. [104]). Секвенирование экзонов 11 и 12 гена LU выявило в последнем точко-вую мутацию A 1637 G, приводящую к замене аминокислот в положении 539. Антигенные различия Au a / Au b обусловлены присутствием в позиции 539 трео-нина (Au a) или аланина (Au b) (Parsons и соавт. [104]).

 

Lu20

 

Антитела анти-Lu20 были найдены Levene и соавт. [80] в сыворотке больно-го талассемией, получавшего многократные гемотрансфузии. Помимо указан-ных антител сыворотка больного содержала антитела анти-С, анти-K и анти-Fy b. Наследование гена LU20 в семьях не было прослежено.


 

544


Parsons и соавт. [104]) установили, что антигенные эпитопы Lu20 располага-ются на третьем IgSF-домене гликопротеина Lutheran (см. рис. 8.1).

 



Lu21

 

Первые данные о выявлении антител против еще одного часто встречающе-гося антигена системы Lutheran (Lu21), появились в 2002 г.; результаты иссле-дования опубликованы в 2004 г. (Katamatic Crew и соавт. [76]). Подобно другим антигенам системы Lutheran Lu21 был слабо выражен на эритроцитах новорож-денных и отсутствовал на эритроцитах Lunull всех трех типов.

 

Секвенирование локуса LU сенсибилизированной женщины Lu: −21, единственной носительницы анти-Lu21-антител , выявило гомозиготность по точковой мутации C 282 в экзоне 3, ведущей к аминокислотной замене Asp 4 Glu. Антитела анти -Lu21 не вызвали ГБН ни у одного из четырех де-тей указанной женщины, несмотря на то, что их эритроциты содержали ан-тиген Lu21.

 

Пара-Lutheran

 

К указанной группе антигенов относят Lu11, Lu16 и Lu17.

 

Антитела анти-Lu11, обнаруженные Gralnic и соавт. [59] у женщины евро-пейки, реагировали положительно с эритроцитами 500 обследованных доноров. Позднее было найдено еще 2 образца антител со специфичностью анти-Lu11 (Crawford [26]).

 

Антитела анти- Lu16 были обнаружены Sabo и соавт. [119] вместе с анти-Lu b у негритянки, имевшей фенотип Lu(a +b −). Результаты обследования ее семьи не позволили судить о характере наследования гена, контролирующе-го синтез Lu16.

 

Единственный образец антител анти-Lu17 был выявлен Turner [143] у ита-льянской женщины. Антитела укорачивали продолжительность жизни эритро-цитов Lu:17 в тестах in vivo (Heddle, Moorphy [67]).

 

Наряду с антителами анти-Lu11, -Lu16 и -Lu17 были описаны антитела, ко-торые идентифицировали часто встречающиеся антигены, напоминавшие по своим серологическим параметрам пара-Lutheran. Однако окончательного за-ключения по этим находкам не сделано.

 

Описан редко встречающийся антиген «Singleton». Полагали, что он нахо-дится в антитетичной связи с Lu5 и присвоили ему обозначение Lu10. Однако исследования остались незавершенными, в связи с чем антиген Singleton ис-ключен из системы Lutheran, и обозначение Lu10 более не используют.


 

 

545




Молекулярная основа

 

Полиморфизм антигенов Lu обусловлен молекулярными заменами (табл. 8.7).

 

      Таблица 8.7

Молекулярная основа антигенов Lutheran

        Антигенные различия Замена аминокислот Экзон Замена кодонов         Lu a /Lu b His 77 Arg 3 A 230 G Lu4 +/Lu4 − Arg 175 Gln 5 G 524 A         Lu5 +/Lu5 − Arg 109 His 3 G 326 A         Lu6 / Lu9 Ser 275 Phe 7 C 824 T         Lu8 / Lu14 Met 204 Lys 6 T 611 A         Lu12 +/Lu12 − Arg 34 и делеция Leu 35 2 99 делеция GCGCTT         Lu13 +/Lu13 − Ser 447 Leu; Gln 581 Leu 11, 13 C 1340 T, A 1742 T         Lu16 +/Lu16 − Arg 227 Cys 6 C 679 T         Lu17 +/Lu17 − Glu 114 Lys 3 G 340 A         Au a /Au b Ala 539 Thr 12 G 1615 A Lu20 +/Lu20 − Thr 302 Met 7 C 905 T         Lu21 +/Lu21 − Asp 94 Glu 3 C 282 G        

 

Действие ферментов

 

Антигены Lutheran разрушаются трипсином и a-химотрипсином. Папаин оказывает на них слабое редуцирующее действие. Моноклональные антитела анти-Lu b не агглютинируют эритроциты, обработанные эндогликозидазой

 

F, отщепляющей N-связанные олигосахариды, однако адсорбируются на моди-фицированных этим ферментом клетках и освобождаются при элюции (Parsons

 

104. соавт. [106]). Сульфгидрильные редуценты разрушают антигены Lutheran, что указывает на наличие в их структуре дисульфидных связей (Daniels [36], Levene

105. соавт. [81], Parsons и соавт. [106]).

 

Дата: 2019-02-24, просмотров: 237.