Антитела анти-P k и соответственно антиген P k открыты в 1959 г. Matson и соавт. [108] с помощью дифференциальной адсорбции сыворотки, содержавшей комбинированные антитела.

Особенностью лиц P k + является то, что их эритроциты не содержат часто встречающегося антигена Р, а в сыворотке крови присутствуют анти-Р-антитела. Кроме того, сыворотки слабо реагируют с эритроцитами р (Kortekangas и соавт. [83], Tippett [156]).

Антиген P k одинаково хорошо экспрессирован в эритроцитах независимо от факторов Р₁ и Р₂.

Индивиды P k + встречаются крайне редко, реже, чем лица с нулевым фе-нотипом р (Daniels [37]). Все они были выявлены благодаря неизменному

502

присутствию в сыворотках их крови анти-Р-антител. Лица P k + были выявлены,

и основном, среди финнов и японцев (Daniels [37], Race, Sanger [133]).

Обращало на себя внимание, что родители пробандов P k + были P k −. Это да-

вало основание полагать, что наследование гена P  k имеет рецессивный характер (Moullec и соавт. [119], Nakagima и соавт. [126], Race, Sanger [133]). Родители 7 индивидов P k + состояли в кровном родстве. Вместе с тем рецессивный харак-тер наследования может представлять собой только видимость, поскольку ве-щество P k является предшественником субстанции Р, и стандартные серологи-ческие методы позволяют выявить его только у лиц Р − (гомозигот P  k  / P  k).

По результатам прямых серологических тестов создавалось впечатление, что антиген P k является очень редким. Однако Fellous и соавт. [42] обнаружили его на фибробластах всех лиц Р₁ и Р₂; фибробласты лиц р этот антигена не содержа-ли. Затем Naiki и Marcus [125] установили, что тригексозид церамида (Gb3) – один из основных мембранных гликолипидов эритроцитов – ингибирует актив-ность антител анти-P k. Naiki и Kato [123] указали на присутствие P k на эритро-цитах Р₁ и Р₂. Они высказали предположение, что ранее полученные результаты были ложноотрицательными, поскольку при адсорбции антител анти-Р1P k эри-троцитами Р₁ (содержащими Gb3), помимо анти-Р1-антител, из сывороток уда-лялась также и фракция анти-P k. Позднее присутствие антигена P k на эритроци-тах Р₁ и Р₂ подтвердили с помощью МКА анти-P k. Слабую экспрессию антиге-на P k объяснили неполным превращением глобозида 3 в глобозид (антиген Р).

Антиген P k лучше экспрессирован на эритроцитах LKE −, чем LKE + (см. Антиген LKE).

Антиген P k, идентифицированый как CD77, присутствует на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, клетках гладкой мускулатуры пищева-рительного и мочеполового тракта (Kasai и соавт. [75]), клетках злокачествен-ных опухолей (Bono и соавт. [15], Wiels и соавт. [170]) и считается информа-тивным при диагностике лимфомы Беркитта. Полагают, что CD77 участвует в апоптозе клеток зародышевых центров В-лимфоцитов (Khine и соавт. [80], Mori

23. соавт. [117]). Связывание CD77 и CD19 (специфический В-клеточный маркер) в дальнейшем приводит к апоптозу В-клеток (Mangeney и соавт. [104]).

Аллоиммунные антитела анти-P k присутствуют одновременно с анти-Р

24. анти-Р1 в сыворотках крови лиц нулевого фенотипа р. Их выделяли из не-которых сывороток адсорбцией эритроцитами Р₁ (Race, Sanger [133], Tippett [156]). Такие антитела реагируют одинаково интенсивно с эритроцитами Р1 и Р2. Активность антител анти-P k нейтрализуется жидкостью эхинококковых кист (Kortekangas и соавт. [84], Matson и соавт. [108]). Используя метод инги-биции анти-P k-антител различными фракциями эхинококковой жидкости и оли-госахаридами известной структуры, Watkins и Morgan [168] пришли к выво-ду, что антитела анти-P k имеют более широкую специфичность, чем анти-Р1. Установлено, что дисахарид Galα1 → 4Gal, выделенный из P₁ k-специфичного гликопротеина жидкости эхинококка, так же как Р1-специфический трисахарид

503

47. олигосахариды, имеющие группировку Galα1 → 4Gal, ингибирует активность антител анти-P k (Naiki и соавт. [123]).

Помимо аллоиммунных антител, описаны аутоиммунные анти-P k-антитела, которые находили у больных аутоиммунной гемолитической анемией и билиар-

ным циррозом печени (Race, Sanger [133]).

Иммунизацией крыс клетками лимфомы Беркитта были получены монокло-нальные анти-P k-антитела (Wiels и соавт. [170]), реагирующие с Gb3. Эти ан-титела реагировали в высоком титре с клетками P₁ k и P₂ k, слабо реагировали с папаинизированными эритроцитами Р₁ и Р₂ и давали отрицательные реакции с эритроцитами нулевого фенотипа р.

Другие образцы МКА анти-P k получены иммунизацией мышей синтетиче-скими гликопротеинами, содержащими P k-специфические компоненты, глобо-зидом 3, выделенным из эритроцитов свиней и клеточных линий плоскоклеточ-ной карциномы пищевода (Kasai и соавт. [75], Miyamoto и соавт. [113]).

Антиген LKE (Luke)

Антиген LKE обнаружили Tippett и соавт. [159] в 1965 г. Сыворотка анти-LKE была получена от негра по имени Luke Р., страдавшего болезнью Ходжкина. Она напоминала известные к тому времени сыворотки анти-Р, поскольку не реагирова-ла с эритроцитами р и P k. Однако отрицательные реакции наблюдали также с неко-торыми образцами эритроцитов Р₁ и Р₂, что отличало анти-LKE-антитела от анти-Р.

В 1985 г. были получены моноклональные антитела к мышиному стадиоспе-цифическому эмбриональному антигену (SSEA-4) (Kannagi и соавт. [73]), спец-ифичность которых практически совпадала со специфичностью антител сыво-ротки Luke (Tippett и соавт. [158]). Как показал биохимический анализ, структу-ра, с которой реагировали указанные антитела, содержала терминальную груп-пировку NeuAcα2 → 3Galβ1 → 2GalNAc, сиаловую кислоту и галактозу, присо-единенную к глобозиду. Именно эта структура распознается антителами анти-LKE и анти-SSEA-4.

Популяционные исследования среди англичан, проведенные Tippett и соавт. [158, 159] с использованием сыворотки Luke, а также МКА анти-SSEA-4, показали 98,84 % положительных результатов (LKE + ); 1,16 % отрицательных (LKE −). Частота геноти-пов LKE   + /LKE   + составила 0,7962; LKE   + /LKE   −  − 0,1922; LKE   −/LKE   −  − 0,0116.

Фенотип LKE − обнаружен у представителей различных расовых и этнических групп: англичан, шотландцев, итальянцев, французов, евреев, арабов, турок, негров.

Посемейные исследования показали, что ген LKE независим от локусов, контролирующих другие антигенные системы эритроцитов (MNS, P1, RH, LU, KEL, FY, XG), а также выделительство.

При проведении популяционных исследований отмечено, что экспрессия ан-тигена LKE варьировала в широких пределах. Фенотип LKEw (weak) встречал-ся чаще у лиц лиц Р₂, чем у лиц Р₁, а также чаще среди лиц, имеющих группу крови А₁ и А₁В, по сравнению с людьми, имеющими группу крови О, В, А₂ и

504

А₂В. Однако второй образец аллогенных анти-LKE-антител не показал каких-либо ассоциаций с группой Р и АВО (Daniels [37]).

Антиген LKE хорошо выражен к моменту рождения (Bruce и соавт. [22], Tippett и соавт. [158]). Он обнаружен в клеточных линиях тератомы человека (Kannagi и соавт. [73]), в ганглиозидах, выделенных из тромбоцитов (Cooling и соавт. [32]).

Экспрессия антигена LKE не зависела от наличия антигена Р. Лица LKE − присутствовали среди индивидов Р₁ и Р₂. Отмечена некоторая фенотипическая связь с антигеном P k. Последний лучше выражен на эритроцитах Р + LKE − (Bruce и соавт. [22]).

Известно 5 образцов антител анти-LKE аллогенного происхождения. Первый из них найден у больного лимфомой, не получавшего гемотрансфузий (Tippett и соавт. [159]). В серологических реакциях антитела проявляли себя как агглюти-нины, выраженность реакций усиливалась по мере снижения температуры, такой же эффект давало энзимирование эритроцитов трипсином, фицином и папаином. Свежая сыворотка Luke вызывала гемолиз папаинизированных клеток. Антитела анти-LKE не ингибировались жидкостью кист эхинококка или слюной лиц LKE +. Позднее было найдено еще 4 сыворотки указанной специфичности (Bruce и со-авт. [22], Moller, Jorgensen [114]), в одном случае анти-LKE-антитела сочетались

61. анти-Р ([114]). У новорожденных LKE +, родившихся от матерей с наличием анти-LKE-антител, проявлений ГБН не отмечено ([22, 114]).