Отмечено, что некоторые аллоиммунные сыворотки реагировали преиму-щественно с эритроцитами М + или N +, однако их специфичность нельзя было отнести к анти-М или анти-N. Нетипичные, но связанные с системой MNS пе-рекрестные реакции наблюдали с эритроцитами негроидов и европеоидов. Отдельные образцы антител реагировали более интенсивно с эритроцитами ге-терозигот M / N, чем с эритроцитами гомозигот M / М. Эффекта дозы в отноше-нии антигенов М и N такие антитела не проявляли (Greenwalt и соавт. [88]).

Постепенно становились понятными закономерности реагирования и се-рологического своеобразия антител системы MNS. Реакции многих образ-цов антител MNS зависели от олигосахаридных остатков, которые несут гликофорины А и В.

Выше упоминалось, что полиморфизм антигенов MNS и соответственно ан-тител обусловлен соответствующими генами: GYPA и GYPB, определяющими последовательность аминокислот в терминальных участках гликофоринов А и В. Вместе с тем существуют антитела MNS, которые распознают олигосахари-ды, локализованные вблизи этих терминальных участков. Антигены, распозна-ваемые такими антителами, являются продуктом гликозилтрансферазных генов. Поскольку гены гликозилтрансфераз и гликофоринов независимы, продуциру-емые ими антигены хотя и связаны перекрестными реакциями с системой MN, но в эту систему не включены.

Hu, M ₁ , Tm, Sj и Can

Серология и генетика

Антиген Hu (Hunter) известен очень давно. Он был открыт в 1934 г., вслед за М и N, Ландштейнером и сотрудниками [140] иммунизацией кроликов эри-троцитами негра по фамилии Hunter. Полученные специфические анти-Hu-антитела реагировали с эритроцитами приблизительно 7 % американских не-гров. Среди европеоидов антиген Hu встречался редко. Посемейные исследова-ния показали, что ген Hu передается в соответствии с законом Менделя.

Wright и соавт. [265] описали антитела анти-Sext аллоиммунного происхо-ждения, идентичные анти-Hu. Они реагировали с эритроцитами 24 % негрои-дов, содержащих антигены Hu и N, положительных реакций с эритроцитами ев-ропеоидов не отмечено.

Антиген М ₁ присутствует только на эритроцитах М +. Анти-М₁-антитела были получены как комбинированные с анти-М из крови лиц М −N +. Положительные реакции наблюдали с эритроцитами 24 % негроидов. Позднее были описаны 2 образца сывороток анти-М₁, полученные от лиц М + N +. Они

481

реагировали с эритроцитами 17 % негроидов и менее чем 1 % европеоидов (Francis и соавт. [71]).

Антигены Tm и Sj идентифицированы в 1965–1968 годах. Issitt и соавт. [114, 115]. Анти-Tm-антитела реагируют преимущественно с эритроцитами N +. Большинство лиц фенотипа M + N + Tm + являются M₁-положительными. Анти-Sj-антитела идентифицированы в качестве самостоятельной фракции в сыво-ротке, содержавшей анти-Tm-антитела. Как и антиген Tm, антиген Sj выявлен исключительно у лиц N + (Issitt и соавт. [115, 117]).

Антиген Can (Canner) открыт с помощью аллоиммунных антител. Описан всего 1 образец антител этой специфичности. Антитела реагировали с эритро-цитами 60 % негроидов и 27 % европеоидов. Большинство лиц M₁ + были Can + (Dahr [54], Judd и соавт. [126]).

Биохимия

Эксперименты с эритроцитами, предварительно лишенными сиаловой кис-лоты показали, что антитела анти-Can и анти-Tm проявляли себя подобно анти-М и анти-N соответственно.

Как было установлено Issitt и соавт. [114, 119], серологическую актив-ность антигенов Hu, M₁, Tm, Sj и Can обеспечивал N-ацетилгалактозамин, расположенный на О-гликанах в позициях 2–4 терминальных участков гли-кофоринов А и В. Идентифицированы альтернативные олигосахариды, в ко-торых сиаловая кислота замещена N-ацетилгалактозамином. Данную осо-бенность чаще выявляли у негроидов. Гликозилированные гликофори-ны взаимодействовали с антителами анти- Hu, анти-M₁, анти-Tm, анти-Sj и анти-Can независимо от наличия антигена M или N (Dahr [54], Issitt и со-авт. [114]). Таким образом, антитела перечисленной специфичности спо-собны распознавать продукты генов, контролирующих О-гликозилирование N-терминальных участков гликофоринов.

Посемейными исследованиями показана наследственная передача соответ-ствующих аллелей (Issitt и соавт. [119]).

Антигены T, Tn и Cad

Антигены T, Tn и Cad, как и предыдущая серия антигенов, не относятся к систе-ме MNS. Их синтез осуществляется связыванием О-гликанов с гликофоринами.

Антигены Т и Tn на нормальных эритроцитах отсутствуют. Они появляют-ся, когда клеточная мембрана эритроцитов модифицирована протеолитически-ми ферментами, расщепляющими сиаловые кислоты, вирусами или иными воз-действиями. Такие эритроциты приобретают полиагглютинабельные свойства, поскольку практически все сыворотки крови человека, включая аутологичные, содержат холодовые анти-Т- и анти-Tn-антитела.

Феномен полиагглютинабельности может быть воспроизведен in vitro обра-боткой эритроцитов сиалидазами.

482

Полиагглютинабельность эритроцитов наблюдают у некоторых больных он-кологическими заболеваниями или генерализованными инфекциями. Она обу-словлена бактериальными нейраминидазами, которые расщепляют тетрасаха-риды О-гликанов и таким образом формируют или высвобождают скрытые в мембране эритроцитов антигены T и Tn.

При T- и Tn-активации в мембране эритроцитов снижается концентрация анти-генов М и N вследствие их модификации. Интересно отметить, что на эритроцитах En a − (GPА-дефицитных) концентрация антигена Т существенно ниже, чем на En a +, что еще раз подчеркивает структурную общность антигенов T, Tn и антигенов М, N.

Фенотип Cad + обусловлен дисиалопентасахаридом, который образуется присоединением к О-гликану дополнительных молекул N-ацетилгалактозамина через галактозу (Reid [208]).