Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Около 80 % европеоидов имеют фенотип Р1. У негроидов Африки и индей-цев Южной Америки этот фенотип встречается чаще (более 90 %). Частота группы Р1 среди монголоидов составляет 30 % (Mourant и соавт. [120]).
У жителей Скандинавских стран частота фенотипа Р1 составила 78,85 %; Р2 − 21,15 % (Henningsen [61, 62]). Частота генотипов составила: Р1 +/Р1 + − 0,2917; Р1 +/Р1 − − 0,4968; Р1 −/Р1 − − 0,2115.
В начальный период изучения системы Р возникло недоумение: почему во-преки закону Менделя у родителей Р1 × Р1 встречались дети Р2, а у родителей Р1 × Р2 частота детей Р2 была выше ожидаемой? Позднее эти расхождения были объяснены существованием слабых вариантов антигена Р1.
Более 66 % гомозигот (Р1 +/Р1 + ) имеют хорошо выраженный антиген Р1 (Henningsen [60]). Эритроциты 34 % гомозигот и все без исключения гетерози-готы (Р1 +/Р1 −) содержат слабый вариант этого антигена (Fisher [44]).
498
Экспрессию антигена Р1 способен угнетать редкий доминантный аллель In(Lu) (Crawford и соавт. [36], Shaw и соавт. [146]). Он независим от гена Р1 и
164. равной мере ингибирует продукцию как антигена Р1, так и антигена Р2. Это проявляется в том, что на эритроцитах Lu(a −b −) антиген Р1 слабо выражен
(Contreras, Tippett [31]).
Антиген Р1 выражен слабее у новорожденных, чем у взрослых, поэтому у детей чаще выявляют фенотип Р2, в то время как их действительный фенотип Р1. К моменту рождения экспрессия антигена Р1 низкая, однако этот антиген хорошо выражен на клетках плода на 12-й неделе внутриутробного развития. Затем происходит снижение экспрессии Р1. Так, среди 3-месячных плодов ан-тиген Р1 выявляли чаще, чем у 7-месячных (Ikin и соавт. [65]). Окончательное формирование антигена Р1 происходит к 7 годам (Heiken [58], Henningsen [61]).
Методом проточной цитофлюориметрии показано присутствие антигена Р1 на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах (Dunstan [39]).
Гельминты (ленточные глисты и сосальщики) содержат парциальный анти-ген Р1. Жидкость из цист печеночного эхинококка овец ингибировала актив-ность анти-Р1-антител (Cameron и соавт. [23]).
J. лиц Р2, больных эхинококкозом и описторхозом, часто присутствуют вы-сокоавидные анти-Р1-антитела (Ben-Ismail и соавт. [13], Bevan и соавт. [14], Cameron и соавт. [23], Petir и соавт. [130]).
Субстанция Р1 найдена в нематодах – земляных червях (Lumbricus terres-tis) и аскаридах (Ascaris suum). Р1-подобный антиген обнаружен в эритроци-тах, плазме и экскрементах голубей и горлиц (Francois-Gerard и соавт. [47, 48], Radermecker и соавт. [134]).
Антитела анти-Р1 чаще обнаруживали у любителей голубей (62 % от всех носителей антител), чем у лиц, не имевших контакта с этими птицами (6 %) (Radermecker и соавт. [134]). Примерно 30 % носителей антител приходилось на больных гельминтозами и лиц, имевших антитела неизвестной этиологии.
Экстракты из яиц гельминтов и жидкость эхинококковых кист успешно ис-пользовали для иммунизации животных с целью получения анти-Р1-антител, они содержат трисахарид Gala1 → 4Galβ1 → 4GlcNAc, обладающий Р1-
специфичностью (Francois-Gerard и соавт. [48], Khoo и соавт. [81]).
Аллоиммунные анти-Р1-антитела встречаются нечасто. Они, как правило, имеют невысокую активность (Chandeysson и соавт. [27], Cheng [28], Cox и со-авт. [35], Wiener и Unger [172]), проявляют себя как холодовые агглютинины и
165. подавляющем большинстве случаев не имеют существенного клинического значения. Посттрансфузионные осложнения, обусловленные ими, бывают ред-ко. Опубликованы 2 случая гемолитических реакций (1 с летальным исходом), вызванных анти-Р1-антителами, агглютинировашими эритроциты in vitro при
37 оС (Arndt и соавт. [9], Moureau [121]).
Сообщалось о нескольких случаях замедленных гемолитических посттранс-фузионных реакций, обусловленных антителами анти-Р1, которые не были
499
выявлены при проведении пробы на индивидуальную совместимость. В одном случае антитела исчезли через 4 мес. после гемотрансфузии (Chandeysson и со-авт. [27], DiNapoli и соавт. [38]).
Проба с радиоактивной меткой показала, что 50 % эритроцитов Р1, введен-ных реципиентам, имеющим активные при 37 оС анти-Р1-антитела, разруша-лись в течение первых суток. Элиминация оставшихся в кровотоке меченых эритроцитов происходила медленно (Mollison и соавт. [115]). В пробе с моно-слоем моноцитов антитела анти-Р1, активные при 37 оС, разрушали 22 % эри-троцитов Р1 при норме 3 % (Norman и соавт. [127]).
Антитела анти-Р1 находили у лиц с нулевым фенотипом р в качестве фрак-ции, отделяемой с помощью адсорбции эритроцитами Р2 (Race, Sanger [133]). Анти-Р1-антитела ни разу не описаны у лиц P2 k (Norman и соавт. [127]).
Как уже отмечалось выше, первый образец антител анти-Р1 был получен Ландштейнером и Левиным [90] иммунизацией кроликов эритроцитами челове-ка. В дальнейшем такие же антитела естественного происхождения были выяв-лены в сыворотках кроликов и других животных.
Реагенты анти-Р1 получали иммунизацией коз эритроцитами человека Р2, об-работанными таннином или жидкостью из кист эхинококка (Levine и соавт. [96]).
2 качестве иммуногена для получения анти-Р1-антител использовали экстрак-
ты из бацилл Shigella shigae (Watkins, Morgan [168]) и земляных червей (Prokop, Schlesinger [131]), а также яичный белок горлиц (Francois-Gerard и соавт. [47]).
Моноклональные антитела анти-Р1 получены Bailly и соавт. [11] в результате иммунизации мышей яичным белком горлиц.
Brodin и соавт. [18] получили анти-Р1 МКА иммунизацией мышей синтети-ческим гликопротеином, содержащим трисахарид Galα1 → 4Galβ1 → 4GlcNAc.
Специфические МКА получены при иммунизации животных эритроцитами Р1 (Bouhours и соавт. [17]).
Активность МКА анти-Р1 ингибировалась трисахаридом, а также дисахари-
дом Galα1 → 4Gal (Bailly и соавт. [11], Rouger и соавт. [139]). МКА Анти-Р1
реагировали одинаково интенсивно как с Р1-специфическим трисахаридом Galα1 → 4Galβ1 → 4GlcNAc, так и с P k-специфическим трисахаридом Galα1 → 4Galβ1 → 4Glc (Brodin и соавт. [18]).
Сравнительное изучение МКА анти-Р1 проведено Bailly и соавт. [11], Beck [12], Chester и соавт. [29] на 3 рабочих совещаниях. Один из образцов МКА имел специфичность анти-Р1P k. Эти антитела, полученные иммунизацией мы-шей гликопротеином, содержавшим P k-трисахарид, агглютинировали эритроци-ты Р1, P1 k и P2 k, но не реагировали с эритроцитами Р2 и р (Brodin и соавт. [18]).
Issitt и соавт. [69] описали антитела анти-IP1, которые в серологических ре-акциях вели себя как анти-Р1 с той лишь разницей, что не реагировали с эри-троцитами новорожденных Р1.
Booth [16], Ramos и соавт. [135] нашли двухфазные гемолизины со специ-фичностью анти-I ТP1.
500
Антиген Р и антитела анти-Р
Антиген Р − гликолипидный глобозид – имеется на всех эритроцитах за ис-ключением редких фенотипов р и P k. Он одинаково экспрессирован на эритро-цитах Р1 и Р2 взрослых лиц. Этот антиген в отличие от антигена Р1 хорошо раз-вит к моменту рождения. Несколько слабее он выражен у новорожденных Р2 по сравнению с новорожденными Р1.
Сведения об экспрессии антигена Р на других клетках крови противоречивы.
в помощью метода проточной цитофлюориметрии Dunstan [39] выявил антиген Р на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах; в своих экспериментах автор приме-нил аллогенные анти-Р-антитела. Напротив, von dem Borne и соавт. [163], исполь-зуя моноклональные анти-Р-антитела, не обнаружили указанный антиген на гра-нулоцитах и большинстве лимфоцитов периферической крови, хотя при этом он присутствовал на клетках эндотелия, тромбоцитах, мегакариоцитах и фибробла-стах. Другие авторы (Shevinsky и соавт. [149]), применив несколько образцов мо-ноклональных анти-Р-антител, не нашли фактора Р на лимфоцитах и фибробла-стах. Антиген Р выявлен в клетках злокачественных опухолей (Bono и соавт. [15], Kelus и соавт. [77], Shevinsky и соавт. [149], von dem Borne и соавт. [163]), в клет-
ках печени и сердца плода, а также в плаценте (Spitalnik и соавт. [153]). Анти-Р-антитела найдены в сыворотках лиц, имевших фенотип P k. Kortekangas
и соавт. [83], Matson и соавт. [108] выделили анти-Р-антитела из сывороток лиц р, содержащих комбинированные антитела, адсорбцией эритроцитами P1 k или P2 k. Такие же антитела получили Watkins и Morgan [168], нейтрализуя сыворотку с комбинированными антителами жидкостью эхинококковых кист.
Большинство анти-Р-антител является смесью IgM и IgG (Lopez и соавт. [103], Soderstrom и соавт. [151], Yoshida и соавт. [176]) и иногда содержат фрак-
цию IgA (Hansson и соавт. [55]). В присутствии комплемента анти-Р-антитела IgM вызывали гемолиз эритроцитов Р1 и Р2 (Adinolfi и соавт. [2]).
Помимо аллоиммунных анти-Р-антител встречаются аутоиммунные антите-ла такой же специфичности. Их обнаруживали у больных пароксизмальной хо-лодовой гемоглобинурией (Worlledge, Rousso [173]). Это один из вариантов ау-тоиммунной гемолитической анемии, развивающейся преимущественно у де-тей как осложнение перенесенной вирусной инфекции. Сыворотка крови таких больных содержит гемолизины, получившие название двухфазных гемолизинов Доната – Ландштейнера по имени авторов, впервые их описавших и предложив-ших соответствующую пробу для их определения. Проба Доната – Ландштейнера сводится к следующему: сыворотку выдерживают с эритроцитами при темпера-туре 4–8 оС (I фаза – сенсибилизация), затем экспонируют в термостате при тем-пературе 37 оС. При наличии в испытуемой сыворотке двухфазных гемолизинов эритроциты разрушаются (II фаза – гемолиз). Гемолиз происходит в присутствии комплемента, который содержится в исследуемой сыворотке.
значительном числе случаев двухфазные гемолизины имеют анти-Р-специфичность, реагируют с эритроцитами Р1 и Р2, но не взаимодействуют с
501
эритроцитами р и P k (Heddle [57], Levine и соавт. [95], van der Hart и соавт. [160]). Эти антитела относятся к классу IgG. Значительно реже встречаются двухфазные аутоиммунные гемолизины со специфичностью анти-I, анти-i, анти-Pr (Sokol и соавт. [152]) и анти-р (Engelfriet и соавт. [41], Issitt и соавт. [67]).
При проведении пробы Доната – Ландштейнера для усиления реакции эри-троциты обрабатывают папаином (Heddle [57], Sokol и соавт. [152]), сыворотки корригируют до слабокислого pH (Judd [70]).
Аутоиммунную гемолитическую анемию способны вызывать и однофазные аутоантитела анти-Р IgG-класса с температурным оптимумом между 20–32 оС (Lindgren и соавт. [99], Mensinger и соавт. [110], Ries и соавт. [137]). Такие антите-ла выявляли только в среде с низкой ионной силой, тест Доната – Ландштейнера с ними был отрицательным (Cohen и соавт. [30], Judd и соавт. [71]).
Крысиные МКА анти-Р (МС631) к эмбриональному стадиоспецифическому мышиному антигену (SSEA-3) перекрестно реагировали с эритроцитами Р1 и Р2, но не реагировали с эритроцитами р и P k. Их активность угнеталась трисахари-дом GalNAcβ1 → 3Galα1 → 4Gal (Kannagi и соавт. [73], Tippett и соавт. [158]).
Мышиные МКА анти-Р IgM-класса, реагировавшие с очищенным глобо-зидом, вызывали сравнительно слабую холодовую агглютинацию, однако в присутствии комплемента наблюдали выраженный гемолиз эритроцитов Р + (Rouger и соавт. [139], von dem Borne и соавт. [163]). Другой образец мышиных МКА, полученных иммунизацией экстрактом из Escherichia coli, в серологиче-ских реакциях также показал анти-Р-специфичность. Однако активность этих антител устранялась Т-специфическим иммуносорбентом (Galβ1 →3 GalNAc-R) (Inglis и соавт. [66], Rouger и соавт. [139]).
Экстракты из лосося, форели и икры сельди реагировали с эритроцитами, содержащими антигены В, Р, Р1 или P k, но не агглютинировали эритроциты О(I) р или А(II) р (Anstee и соавт. [7, 8], Voak и соавт. [161, 162]). Антитела не сепарируются по специфичности дифференциальной адсорбцией, поэтому цен-ность указанных экстрактов в качестве реагентов невелика.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 284.