С нормальным и Kеll-дефицитными фенотипами

С + » – антиген слабо выражен;

С ++ ++ » – антиген сильно выражен;

С – » – антиген отсутствует.

Анти-Km-антитела, как установили те же авторы [267], реагируют с эри-троцитами обычного Kell-фенотипа, но не реагируют с эритроцитами K_o и McLeod. Считается (Daniels [141]), что антиген Km формируется в том случае, если на поверхности эритроцита экспрессированы оба белка, Kx и Kell. Если один из них редуцирован, антиген Km отсутствует. Похожая ситуация имеет место в системе Rh-Hr ( эффект цис -позиции). Если гены с и Е наследуются в положении цис , помимо антигенов с и Е вырабатывается сопутствующий ан-тиген сЕ. Этот специфический антиген не является смесью антигенов с и Е. Сыворотки анти-сЕ не реагируют ни с антигеном с, ни с антигеном Е в эри-троцитах лиц СЕ / се и се / се, но реагируют с антигеном сЕ в эритроцитах лиц сЕ / се, где с и Е расположены на одной хромосоме. При наследовании указан-ных генов в положении транс антиген сЕ не вырабатывается.

Антитела анти-Kх  + анти-Km (анти-KL) вырабатываются у лиц с фенотипом

392

McLeod. Анти-Km-антитела могут вырабатываться также у гомозигот K о / K о, ко-торые не содержат антигена Km. Причиной появления антител являются транс-фузии эритроцитов [114, 177, 267, 377], однако известны антитела нетрансфузи-онного происхождения. Carstairs и соавт. [123] привели случай обнаружения та-ких антител у пациента, не получавшего трансфузий. Антитела у него вырабо-тались после перенесенного септического шока.

Антитела анти-Kх и анти-Km могут вырабатываться как вместе, так и по отдельности. White и соавт. [395] описали пациента с McLeod-синдромом, ко-торый выработал только анти-Km-антитела. Kx-антитела в его сыворотке от-сутствовали.

Аналогичный случай привели Sharp и соавт. [345]. У больного имелись анти-Km-антитела, в связи с чем ему потребовался индивидуальный подбор крови. После пяти трансфузий эритроцитов K_o и K_mod, содержащих сильный Kх-антиген, антитела анти-Kх у больного, вопреки ожиданию, не выработались. Авторы отме-чают хороший терапевтический эффект трансфузий. Реакции отсутствовали.

Russo и соавт. [332] нашли анти-Kх-антитела у пациента с McLeod-синдромом, которому в связи с анемией, развившейся вследствие желудочно-кишечного кро-вотечения, перелили 4 дозы эритроцитов.

Sullivan и соавт. [358] обнаружили анти-Kx-антитела у больного, имев-шего обычный Kell-фенотип. Антитела оказались клинически не значимыми и, по-видимому, имели аутоиммунную природу. Они не гемолизировали ни собственные эритроциты пациента, ни перелитые ему эритроциты, содержа-щие антиген Kx.

Возможная роль антител анти-Kx и анти-Km в развитии ГБН остается для исследователей невыясненной, поскольку эти антитела у женщин не встречают-ся, а содержатся только у мужчин.

Антиген Km

Антиген Km фенотипически тесно связан с антигенами Kell и Kх и так же, как антигены системы Kell, денатурируется при обработке эритроцитов АЕТ. На основании этого антиген Km был отнесен к системе Kell и получил обозна-чение ISBT KEL20. Однако принадлежность его к системе Kell или K х окон-чательно не доказана и остается принятой лишь условно. Основанием для со-мнений служат следующие обстоятельства. Если бы антиген Km относился к системе Kell, то он должен был присутствовать на эритроцитах McLeod, как и другие Kell-антигены, хотя бы в небольшом количестве. Однако антиген Km на эритроцитах McLeod не обнаруживали ни методом прямой агглютинации с сывороткой анти-Km, ни с помощью метода адсорбции – элюции. Более того, лица с фенотипом McLeod продуцируют анти-Km-антитела, что еще раз сви-детельствует об отсутствии антигена Km на их эритроцитах. Из указанного выше очевидно, что гликопротеин Kell не является носителем антигена Km, а KEL и Km – разные гены.

393

Антиген Km отсутствует на эритроцитах K о, то есть не представлен на Kх-протеине и, соответственно, не кодируется геном XK.

Поскольку антиген Km фенотипически явно ассоциирован с антигенами си-стемы Kell и Kx, данные о том, что он отсутствует на гликопротеине Kell и про-теине Kx, не находили объяснения. Issitt и Anstee [204] высказали предположе-ние, что при определенных комбинациях белковых компонентов мембраны, ко-дируемых независимыми локусами, могут появляться новые антигенные детер-минанты, не свойственные этим локусам. Так, продукция Kell-гликопротеина, не содержащего вещества Km, контролируется генами хромосомы 7, а продук-ция Kx-протеина, также не содержащего вещества Km, контролируется геном хромосомы Х. Km-антиген появляется, по-видимому, в результате сочетанного эффекта Kx-KEL в процессе формирования комплекса Kx – Kell.

Не исключено существование самостоятельного гена Km, отсутствующего у лиц с фенотипом K о или McLeod, однако какие-либо факты в пользу этого пред-положения отсутствуют.

Геногеография

Частота распределения антигена K у разных народов имеет определенную закономерность. В России по мере продвижения с Запада на Восток, из Европы

и Азию, по оси Москва-Токио частота фактора K постепенно убывает: рус-ские (Смоленск) – 8,85 %; русские (Нижегородская область) – 8,7 %; русские (Москва) – 8,1 %, русские (Сургут) – 6,21 %; русские (Первоуральск) – 6,0 %; коми – 6,04 %, манси – 1,06 %, ханты поселковые – 4,1 %, ханты лесные – 0,32 %, буряты – 0,22 %, монголы – 0,4 %, китайцы, корейцы и японцы – 0 %.

распределении групповых антигенов эритроцитов среди разных наро-дов можно выделить монголоидную триаду, характеризующую представителей монголоидной расы: высокая частота группы О(I) или B(III), высокая частота антигена D, низкая частота антигена K. Распределение антигена K среди насе-ления России подтверждает это положение. В Европейской части России, где подавляющее большинство жителей относятся к европеоидам, частота антигена K наиболее высокая, в Азиатской части России, где преимущественно прожива-ют монголоиды, она приближается к 0.

Антиген Kp a (Penney) у европеоидов, в том числе у русских, встречается с частотой около 2 %, антиген Kp b (Rautenberg) – в 100 % случаев. У негров в 20 раз чаще, чем у европейцев встречается антиген Js a (Sutter) – 19,5 % и < 1 % со-ответственно. Антиген Ul a (Karhula) распространен практически только среди финнов. Частота его в этой популяции составляет 2,6 % [169], у шведов – 0,2 % [169]. Среди обследованных 5 тыс. англичан антиген Ul a не найден [169], среди 8 тыс. японцев частота этого антигена составила 0,46 % [300].

394