Москвы по данным за 1997-2002 гг.*
Специфичность антител | Количество случаев | Частота, % |
D | 1348 | 64,99 |
DC | 300 | 14,46 |
K | 126 | 6,07 |
E | 81 | 3,90 |
c | 70 | 3,37 |
CW | 22 | 1,06 |
DE | 20 | 0,96 |
C | 12 | 0,57 |
e | 9 | 0,43 |
DK | 5 | 0,24 |
Fya | 5 | 0,24 |
Leb | 4 | 0,19 |
DCE | 3 | 0,14 |
S | 2 | 0,09 |
s | 2 | 0,09 |
Lea | 2 | 0,09 |
K + Fya | 1 | 0,04 |
k | 1 | 0,04 |
P1 | 1 | 0,04 |
M | 1 | 0,04 |
N | 1 | 0,04 |
Fyb | 1 | 0,04 |
Jka | 1 | 0,04 |
?? | 56 | 2,70 |
ВСЕГО: | 2074 | 99,87 |
с По данным кооперированных исследований лаборатории стандартизации групп крови ГНЦ РАМН [20, 23].
373
Около 75 % лиц с IgG-аутоантителами, относящимися к Kell-системе, содер-жат циркулирующие анти-K-антитела со свойствами аллоиммунных [146, 240].
Longster, Major [254] обнаружили анти-K-антитела IgG в асцитической жид-кости. Титр антител в асците и сыворотке крови был одинаков, хотя, как показа-ли Derrington и Soothill [153], концентрация IgG в асците составляет 0,1–0,2 г / л, т. е. более чем в 50 раз ниже, чем в сыворотке крови взрослого человека.
Kornstad, Heistö [229] описали образование анти-K-антител у K-положительных реципиентов.
Анти-k
Анти-k-антитела редки. Они встречаются не каждый год даже в крупных учреждениях службы крови, скринирующих тысячи образцов сывороток, и их обнаружение каждый раз является событием [107, 293]. По данным Bowman и соавт. [107], за 20 лет ими был выявлен только 1 случай анти-k среди аллоимму-низированных беременных женщин в Манитобе. Уместно упомянуть, что у не-гроидов лица K / K встречаются редко. Частота k-антител в русской популяции (жители Москвы) составляет 0,04–0,15 % [17, 23, 24].
Анти-k-антитела относятся к субклассу IgG1 [190], однако встречаются хо-лодовые агглютинирующие анти-k-антитела IgM [155, 369] и IgA [227].
Описаны случаи гемолитических трансфузионных реакций [204, 284] и ГБН [107, 227], обусловленные k-антителами.
Анти-k-антитела могут быть парциальными и содержать фракции, направ-ленные не только к антигену k, но и антигену K. Rouger и соавт. [329], Chester
в соавт. [124], Daniels и соавт. [144] и другие авторы [202, 367], анализируя сы-воротки анти-Kell, в том числе представленные на 1, 2 и 3-е Международное рабочее совещание по моноклональным антителам, установили, что некоторые мышиные МКА, реагировавшие с эритроцитами всех Kell-фенотипов, кроме Ko, при соответствующем разведении могли быть использованы как моноспецифи-ческие анти-k.
Анти-Kp a
Анти-Kp a – довольно редкие антитела, но все же встречаются чаще, чем анти-Kp b, если сравнивать в абсолютных цифрах [88, 204, 318, 349, 374]. Отчасти это объясняется тем, что частота антигенной стимуляции Kp(a + ) → Kp(a −) больше, чем Kp(b + ) → Kp(b −).
Первые анти-Kp a-антитела были обнаружены у человека, никогда не полу-чавшего трансфузии эритроцитов [87]. Анти-Kp b-антитела также встречаются естественного происхождения [87, 151, 280]. Однако большинство образцов как анти-Kp a, так и анти-Kp b-антител, имеет аллоиммунное происхождение и воз-никает вследствие беременности или трансфузии компонентов крови [135, 349]. Антител анти-Kp a, анти-Kp b, а также анти-Kp с относятся в основном к IgG и лучше выявляются с помощью антиглобулиновой пробы [87, 318].
374
Трансфузионных реакций анти-Кр а-антитела не вызывают, но могут явить-ся причиной ГБН [135]. По наблюдениям Hardy, Napier [191], ГБН протекала в мягкой форме. По сводке Issitt и Anstee [204], в одном случае ГБН наблюдалась слабоположительная прямая проба Кумбса c эритроцитами ребенка. Во всех упомянутых случаях лечение не потребовалось.
Smolenick и соавт. [349] описали случай водянки плода, вызванной анти-Kp a-антителами. Гибель плода удалось предотвратить посредством внутриу-тробных трансфузий крови.
Анти-Kp b
Первые анти-Kp b-антитела (Rautenberg) были найдены Allen и соавт. [88] при проведении пробы на совместимость. Наряду с анти-Kp b-антителами сыворот-ка Rautenberg содержала анти-K-антитела, что отметили Race и Sanger [318] и в некоторых других впоследствии найденных сыворотках анти-Kp b.
Несмотря на то что лица Kp(b −) встречается редко, описано много слу-чаев сенсибилизации к этому фактору [88, 138, 140, 159, 181, 228, 357, 391, 401–403]. Большинство антител были стимулированы эритроцитами, явля-лись IgG и лучше всего реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе. Darnborough и Dunsford [151], McNeil и Newman [280] обнаружили 2 образца анти-Kp b-антител, которые не реагировали в антиглобулиновой пробе и, по-видимому, имели естественное происхождение.
Анти-Kp b-антитела, как правило, относятся к субклассу IgG1 или IgG1 + IgG4 [190].
Посттрансфузионные реакции и тяжелые случаи ГБН, обусловленные анти-Kp b-антителами, очень редки. Тем не менее Dacus и Spinnato [138] и Gorlin и Kelly [181] описали 2 случая выраженной ГБН, где участие анти-Kp b было под-тверждено. Обе родильницы Kp(b −) имели в детстве трансфузии крови, которые, как и последующие беременности, послужили причиной появления у них анти-Kp b-антител. У одной из женщин отмечалось посттрансфузионное осложнение.
Как показали Eby и соавт. [159] с помощью экспериментов по приживлению эритроцитов in vivo, а также Wren и Issitt [401] с помощью реакции в монослое моноцитов in vitro, некоторые анти-Kp b-антитела ускоряют разрушение клеток Kp(b + ) и их выведение из циркуляции.
и другом случае, наблюдаемом Mazzara и соавт. [275], переливание крови, несовместимой по фактору Kp a, сопровождалось заметным сокращением срока циркуляции перелитых эритроцитов.
Повышенный клиренс эритроцитов не всегда сопровождался клинической картиной посттрансфузионной гемолитической реакции. По наблюдениям Kohan
в соавт. [228] и Watt и соавт. [391], трансфузии эритроцитов Kp(b + ) пациентам с анти-Kp b-антителами проходили без видимых трансфузионных реакций.
Kohan и соавт. [228] наблюдали пациента с анти-Kp b-антителами, которому перед трансфузией крови Kp(b + ) с целью профилактики посттрансфузионной
375
реакции ввели внутривенный иммуноглобулин и кортикостероиды. Трансфузия прошла без реакций. Эритроциты, судя по показателю клиренса in vivo, прижи-лись нормально. Через некоторое время после трансфузии авторы констатиро-вали значительное повышение титра анти-Kp b-антител.
Watt и соавт. [391] описали другого пациента, который содержал антитела анти-Kp b, анти-Е и анти-S. Ему была перелита кровь Kp(b + ) Е −, S − без преме-дикации внутривенным иммуноглобулином и кортикостероидами. Как и в при-веденном выше случае, перелитые эритроциты Kp(b + ) прижились нормально, однако титр анти-Kp b-антител, как и в первом случае, повысился.
Имеются данные об антителах со специфичностью анти-Kp b, которые име-ют аутоиммунное происхождение, вырабатываются у лиц Kp(b + ) и вызы-вают аутоиммунную гемолитическую анемию [101, 257, 265, 313, 344, 399] (см. Аутоантитела к антигенам Kell).
Wren и Issitt [401] нашли, что анти-Kp b-антитела вызывают отсроченные трансфузионные реакции.
Issitt и Anstee [204] полагают, что независимо от специфичности анти-тел более оправдано решиться на переливание серологически не совмести-мых эритроцитов в расчете на то, что они на некоторое время компенсиру-ют недостающую функцию, чем дать пациенту умереть от анемии в ожида-нии , пока будет найдена подходящая кровь или она прибудет из банка ред-ких групп.
Анти-Kp с
Анти-Kp c-антитела обнаружили Callender, Race и Paykoc [117, 118] у больно-го системной красной волчанкой, который имел множественные трансфузии крови.
\endash \e сыворотке больного содержались антитела анти-C W, анти-с, анти-Lu a, анти-N и антитела ранее неизвестной специфичности, названные анти-Levay.
Анти-Kp c-антитела встречаются редко и описаны преимущественно у япон-цев [140]. Серологические свойства анти-Kp c-антител такие же, как у анти-Kp a и анти-Kp b – они появляются вследствие аллоиммунизации, относятся к IgG, лучше реагируют в непрямой антиглобулиновой пробе. Осложнения, вызван-ные анти-Kp c-антителами, не описаны.
Анти-Js a
Поскольку антиген Js a отсутствует у европеоидов, антитела анти-Js a в основ-ном находили у лиц именно этой расовой принадлежности [157, 175, 212, 352]. Антитела анти-Js a имеют иммунное происхождение, хотя 1 случай естествен-ных анти-Js a IgM, непосредственно агглютинирующих эритроциты Js(a + ), опи-сан Ito и соавт. [209] у японской женщины. Как и другие антитела системы Kell, анти-Js a хорошо реагирует в непрямой антиглобулиновой пробе.
Byrne и Howard [цит. по 204] наблюдали aнти-Js a-антитела у больных серповидно-клеточной анемией, получавших множественные трансфузии крови преимущественно от доноров негров.
376
Анти-Js a-антитела вызывали ГБН средней тяжести [157, 246, 363], а также отсроченные гемолитические посттрансфузионные реакции [92, 363].
Анти-Js b
Все анти-Js b-антитела, описанные в литературе, обнаружены у негров [255, 314, 319]. Подобно многим другим антителам системы Kell, анти-Js b-антитела являются аллоиммунными IgG и лучше всего реагируют в непрямой пробе Кумбса. Известен случай аутоиммунных Js b-антител [162] (см. Аутоантитела к антигенам Kell).
Chu и соавт. [128] получили моноклональные Js b-антитела иммунизацией мышей трансфектными клетками мышиной эритромиеломы, экспрессирующи-ми человеческий Kell-гликопротеин.
Waheed и Kennedy [385] нашли аллоиммунные антитела анти-Js b, которые образовались у пациентки Js(b + ) и явились причиной отсроченной гемолити-ческой реакции после переливания эритроцитов донора одноименной, Js(b + ), группы. Описанный авторами случай, хотя и единственный, указывает на то, что антиген Js b имеет парциальные варианты и содержит как минимум 2 имму-ногенных эпитопа, один из которых может отсутствовать на эритроцитах.
Анти-Js b антитела вызывали тяжелую ГБН [255, 280, 314, 319], вплоть до ги-бели плода от водянки [180, 319].
Ratcliff и соавт. [319] описали родильницу с Js b-антителами, которой по ви-тальным показаниям перелили 275 мл эритроцитов Js(b + ) за неимением кро-ви Js(b −). Реакции на трансфузию не было. Время приживления эритроцитов Js(b + ) в кровотоке женщины (исследование проводили с помощью проточ-ной цитометрии) оказалось уменьшенным. Через 19 ч после трансфузии более 50 % эритроцитов Js(b + ) нормально выжили. На 4-й день после несовместимой трансфузии в кровотоке женщины не осталось ни одного эритроцита Js(b + ).
Комментируя приведенный случай, Issitt и Anstee [204] подчеркивают, что лучше перелить несовместимую кровь, когда нет другой, чем дать пациенту умереть от кровопотери.
Анти-K17 (Wk a )
\endash \e литературе описан только один случай обнаружения анти-K17-антител [356], хотя, как указывает Daniels [141], известны и другие, неопубликованные, находки.
Анти-K11 (Cote)
Известно несколько случаев обнаружения анти-K11-антител [185, 223, 335, 356].
и 2 случаях [185, 335] антитела были найдены у женщин, которые никогда не по-лучали трансфузий, но имели беременности (1 из них имела 9 беременностей [185]).
и 3 случаях [356] анти-K11 присутствовали у женщин, имевших беременно-сти и трансфузии эритроцитов.
Kelley и соавт. [223] наблюдали реципиента с анти-K11-антителами, ко-торому было перелито 11 доз эритроцитов K11 + без каких-либо клинических
377
проявлений несовместимости. Меченные Cr51 эритроциты K11 + приживали in vivo нормально. В экспериментах in vitro с моноцитарным монослоем увеличе-ние реактивности моноцитов авторы не отметили.
Sabo и соавт. [335] привели случай мертворождения у женщины с анти-K11-антителами. Неудачно закончившаяся беременность была 2-й. Аутопсия показала признаки гемолитической болезни плода. У 3-го ребенка при рож-дении прямая антиглобулиновая проба положительная, однако лечение не потребовалось.
Естественные Kell-антитела
Понятие «естественные» (naturally-occurring), или спонтанные, антите-ла в значительной мере условно. Оно означает лишь то, что выявленные ан-титела не имеют причинно-следственной связи с трансфузиями компонен-тов крови или беременностями, и истинная причина их возникновения не известна. В большинстве случаев антитела, именуемые естественными, или спонтанными, являются иммунными по своей природе и появляются в от-вет на стимуляцию группоспецифическими антигенами экзогенного проис-хождения (алиментарными, бактериальными, вирусными) или эндогенного происхождения, возникшими в результате соматических мутаций или других взаимодействий.
Возможен и другой путь возникновения спонтанных антител, а именно трансплацентарный перенос антителопродуцирующих клеток от матери пло-ду в процессе родов [27] (см. Причины иммунизации антигенами Kell).
Естественные антитела против антигенов Rh-Hr встречаются чаще , чем против антигенов системы Kell. Так, Harrison [193] показал, что более 60 % встречающихся анти-Е-антител не были стимулированы эритроцитами и имели естественное происхождение. Случай спонтанных анти-Е-антител описан в отечественной литературе [28].
Описаны лишь единичные случаи спонтанных анти-Kell-антител.
Kanel и соавт. [221] нашли анти-K-антитела у пациента, не имевшего трансфузий эритроцитов. Антитела агглютинировали эритроциты K + при комнатной температуре. Меркаптоэтанол подавлял активность антител , что указывало на их принадлежность к IgM. Авторы связывают появление этих антител с имевшимся у пациента легочным туберкулезом. Подобные анти-K-антитела обнаружили Morgan и Bossom [287] , Clark и соавт. [130] у лиц, так же как и в упомянутом случае, не имевших переливаний крови.
Allen и Lewis [87] нашли спонтанные антитела анти-Kp a (Penney) у ан-гличанина, страдавшего системной красной волчанкой – заболеванием, от-носящимся к категории аутоиммунных. Естественные анти -Kp a-антитела об-наружили Darnborough и Dunsford [151], McNtil и Newman [280].
Ito и соавт. [209] описали естественные анти-Js a-антитела в японской семье.
378
Дата: 2019-02-24, просмотров: 262.