Серологически выявляемый полиморфизм антигенов KEL обусловлен то-чечными мутациями, проявляющимися в замещении отдельных аминокислот (табл. 5.2).

Серологические различия двух основных антигенов системы Kell (K и k) об-условлены заменой T на C в экзоне 6 (строки 1 и 2 табл. 5.2). Если 193-й ами-нокислотный остаток Kell-гликопротеина представлен метионином (Met), то субстрат является антигеном Келл (KEL1). Если замена T на C произошла, то

в 193-й позиции метионин заменяется на треонин (Thr) и субстрат приобретает серологическую специфичность антигена Челлано (KEL2).

То же самое происходит с другими антитетичными антигенами.

KEL3, KEL4 и KEL21 (группа 2 из 3-х антитетичных антигенов, строки 3, 4 и 5) отличаются мутацией в одном и том же, 281 кодоне экзона 8. KEL4 кодиру-ется как CGG, 281-й аминокислотный остаток его представлен аргинином (Arg). KEL3 кодируется как TGG (замена C на T) и в 281 позиции происходит замена Arg на триптофан (Trp). KEL21 кодируется как CAG (замена G на A по отноше-нию к KEL3 и KEL4) и имеет в 281-й позиции глютамин (Glu).

Антигены третьей антитетичной пары (KEL6 и KEL7, строки 6, 7), отлича-ются заменой T на C в экзоне 17, в результате чего на Kell-гликопротеине в по-зиции 597 вместо лейцина (Leu), характерного для KEL7, прикрепляется про-лин (Pro), обусловливающий специфичность KEL6.

KEL11 и KEL17 обусловлены заменой T на C в экзоне 8, приводящей к ами-нокислотному замещению валина (Val) на аланин (Ala) в кодоне 302.

370

с Сводные данные из опубликованных источников (Lee [231], Lee и соавт. [234], Uchikawa и соавт. [373] и др. ([141, 204, 341]).

KEL14 и KEL24 объединены в пару благодаря мутации G на C в экзоне 6, коди-рующей в позиции 180 замену Arg (KEL14) на Pro (KEL24). Lee и соавт. [234] наш-ли у двух не связанных родством лиц K14 −K24 + трансверсию G 659 C в экзоне 6. Uchikawa и соавт. [373] исследовали ДНК 2 не связанных родством японцев, имев-ших фенотип K14 −, и нашли 2 другие мутации: G 659 A, кодирующую Arg 180 Cys.

KEL10 и KEL23 не являются антитетичными, их структура кодируется в раз-ных экзонах – 13 и 10 соответственно. Они объединены в одну группу лишь по тому признаку, что редко встречаются. Для антигена KEL10 характерна мутация Glu на Val в 494 аминокислотном остатке, для антигена KEL23 – замена глицин

371

(Gln) на Arg в остатке 382. Lee [231] показал, что 2 члена семьи, имевшие фе-нотип K23 +, были гетерозиготны по транзиции A 1265 G, кодирующей Gln 382 Arg и создающей участок рестрикции BcnI.

Антигены с высокой частотой встречаемости формируются следующими аминокислотными заменами:

KEL12 – замена гистидина на аргинин в кодоне 548 экзона 15. Lee [231] по-казал у 2 не связанных родством лиц K12 − замену A 1763 G в экзоне 15, кодиру-ющую His 548 вместо Arg;

KEL18 – имеет альтернативную мутацию в кодоне 130 экзона 4: Arg на Trp или Gln. Несмотря на фенотипическую идентичность, 2 не связанных родством пробанда K18 − с анти-K18-антителами имели различные мутации в том же ко-доне экзона 4, кодирующие различные аминокислотные замены: C 508 T, Arg 130 Thr и G 509 A, Arg 130 Gln (Lee [231]);

KEL19 – Arg на Gln в кодоне 492 экзона 13. Lee [231] при исследовании мо-лекулярной основы фенотипа K19 − нашел, что оба пробанда имели транзицию G 1595A в экзоне 13, кодирующую замену Arg 492 Gln;

KEL20 – аминокислотные замены не установлены; KEL22 – Ala на Val в кодоне 322, экзон 9;

KEL26 – Arg на Gln в кодоне 406, экзон 11. У 3 TOU-отрицательных лиц из 2 семей Lee [231] констатировал одинаковую транзицию G 1337 A в экзоне 11, ко-дирующую Arg 406 Gln;

KEL27 – Lee и соавт. [235] нашли у KEL27-отрицательной женщины замену G 865 A, которая кодировала замещение Glu 249 Lys.

Слабые фенотипы K_mod характеризуются заменами Thr на Arg в кодоне 193 экзона 6 и Ala на Val в кодоне 423 экзона 11.

Антитела к антигенам Kell

Антитела анти-Kell имеют, как правило, аллоиммунное происхождение: по-являются в результате контакта с эритроцитами K + при трансфузии или бере-менности. Естественные антитела, направленные против отдельных антигенов Kell (K, Kp a, Kp b и др.), встречаются редко. Описано лишь несколько случаев [87, 209, 318] (см. Естественные Kell-антитела).

Анти-K

Наибольшее клиническое значение имеют антитела анти-K [7–12, 14–21, 23]. Другие антитела, относящиеся к системе Kell, не имеют столь большого значе-ния в практике переливания крови.

По данным Mollison и соавт. [284], примерно у 10 % реципиентов K −, полу-чивших трансфузию одной дозы эритроцитов K +, образуются анти-K-антитела. Для сравнения: среди реципиентов D −, получивших трансфузию крови D +, примерно у 80 % образуются анти-D. По расчетам Giblett [174], антиген K в 14 раз менее иммуногенен, чем D, но в 2,5 раза более иммуногенен, чем c (hr').

372

Частота K-антител у жителей Москвы в разные годы, по нашим данным, со-ставляла 5,6–7,8 % [24].

Анти-K часто находят в сыворотках, содержащих анти-D-антитела, или ан-титела к другим часто встречающимся антигенам системы Kell (М.А. Умнова и др. [73], Issitt и соавт. [203, 207], Archer и соавт. [93] (см. Сочетанная аллоимму-низация D и K, эффект усиления).

Большинство K-антител относится к IgG1-субклассу IgG, обладает высокой адсорбционной способностью и хорошо реагирует в непрямой антиглобулино-вой пробе [84, 250]. Примерно половина образцов также содержит IgG3 и / или IgG4. Около 20 % образцов K-антител активируют С3-компонент комплемента, однако гемолиза in vitro не вызывают [284].

Некоторые сыворотки, содержащие анти-K IgG, непосредственно агглюти-нируют эритроциты K +, другие (еще более редкие сыворотки анти-K IgМ) реа-гируют только с энзимированными эритроцитами.

Таблица 5.3