Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Редкими Kell-антигенами у европеоидов являются Js a, Ul a, Kp c (или Levay), K23, VLAN, частота которых составляет менее 0,1 %.
Частые антигены, среди которых большинство пара-Kell, присутствуют практически у всех людей за чрезвычайно редким исключением. К частым от-носятся антигены Bockman, Sgro, Marshall, Sublett, Km, Ikar, TOU (см. табл. 5.1).
Обе упомянутые категории антигенов (редкие и частые) отсутствуют на эри-троцитах Ko, слабо экспрессированы или совсем не экспрессированы на эри-троцитах с фенотипом McLeod. Как показано с помощью иммунохимических методов, все они, за исключением K24, расположены на Kell-гликопротеине [210, 213, 215, 269, 307, 310], и их молекулярное строение изучено, кроме K5 (Ku), K13 (Sgro), K16 (k-like), K30 (Km).
Пара-KEL-антигены
с группу пара-KEL выделены антигены, связь которых с системой KEL не-достаточно подтверждена популяционными и посемейными исследованиями, но результаты ДНК-типирования носителей антигенов и антител дают основа-ние полагать, что таковая может иметь место. KEL и пара-KEL располагают-ся на одном протеине [241]. Трудность причисления пара-KEL-антигенов к си-стеме KEL обусловлена высокой частотой их встречаемости – почти 100 %. Для того чтобы найти людей, не содержащих пара-KEL-антигенов, и доказать суще-ствование антитетичных им антигенов, требуется обследовать огромное число людей. Однако эти антигены могут и не иметь антитетичного партнера, а анти-тела к ним продуцируют единичные лица, имеющие редкую, возможно непо-вторимую, точечную мутацию в локусе KEL.
К пара-KEL-антигенам относятся Bockman, Sgro, Marshall, Sublett, Ikar, K23. Им присвоены соответствующие порядковые номера и индексы ISBT (см. табл. 5.1).
Некоторые антигены, относимые ранее к пара-KEL, например Cote и Santini, переведены в разряд образующих систему Kell: Cote (K11), как указывалось выше, является аллелем четвертой пары антитетичных антигенов – K11 и K17; Santini (K14) – аллелем пятой пары антитетичных антигенов – K14 и K24.
Ku (K5)
Антиген Ku присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением лиц Kellnull (см. K o). Соответственно антитела анти-Ku могут вырабатывать только лица с фенотипом Ko, эритроциты которых лишены всех известных антигенов Kell, в том числе антигена Ku.
История открытия антигена Ku мало чем отличается от истории обнаружения
351
других антигенов эритроцитов, но вместе с тем имеет свои оттенки. В 1957 г. Chown и соавт. [125] описали женщину (миссис Peltz), эритроциты которой не содержали 4 известных к тому времени антигенов Kell: K, k, Kp a и Kp b. Это было первое описание необычного фенотипа K −k −Kp(a −b −), получившего на-звание Ko. В сыворотке крови миссис Peltz авторы обнаружили антитела, ко-торые затем более подробно были изучены Corcoran и соавт. [134]. Сыворотка анти-Пельтц, как ее обозначили сначала, содержала смесь антител против не-скольких антигенов Kell. Они реагировали с эритроцитами K + и k +. С помо-щью методов дифференциальной адсорбции и элюции антител эритроцитами K −k +, K +k − и Kp(a +b −) было показано, что в сыворотке анти-Пельтц присут-ствовало антитело, которое, будучи изолированным от других антител, реаги-ровало со всеми эритроцитами, кроме фенотипа Kellnull. Это антитело получило обозначение анти-Ku. Авторами был сделан вывод, что Ku-антитела направле-ны к антигену, присутствующему на всех эритроцитах, несущих антигены Kell, независимо от их сочетания.
Ku-антитела реагируют с эритроцитами лиц, имеющих фенотип McLeod (см. McLeod), при котором антигены Kell выражены крайне слабо. Эту осо-бенность Ku-антител используют для того, чтобы отличить фенотип Ko , пол-ностью лишенный антигенов Kell, от фенотипа McLeod, содержащего исче-зающие количества антигенов Kell. По -видимому, для распознавания антиге-на Ku анти-Ku-антителами достаточно следов гликопротеина Kell на поверх-ности эритроцитов.
Молекулярная структура антигена Ku не установлена. Основная трудность
с расшифровки, по-видимому, заключается в том, что иммунодоминантная аминокислотная последовательность антигена Ku чрезвычайно проста и по многу раз повторяется в структуре Kell-антигенов. Можно провести опреде-ленную аналогию между специфичностью Ku-антигена и видовой специфич-ностью. Видовая (общая) специфичность присуща всем антигенам независи-мо от их качественных различий. Вместе с тем видовой антиген как химиче-ская структура не обозначен. Точно так же специфичность Ku присуща каж-дому из 24 известных антигенов системы Kell. Большинство мышиных мо-ноклональных антител к различным участкам гликопротеина Kell напомина-ют Ku-антитела по их реакции со всеми образцами эритроцитов, исключая Ko [128, 144, 202, 303, 304, 329].
Несмотря на то что люди с фенотипом Ko встречаются редко, описано мно-го случаев анти-Ku-антител у лиц польского, финского, голландского, австра-лийского и другого происхождения. Характерно, что почти у половины из них родители были родственниками: двоюродными и троюродными братьями и се-
страми [253, 269, 299, 318, 346]).
Анти-Ku-антитела вызывают гемолитические трансфузионные реакции, вплоть до анурии [299], и ГБН [125, 269].
352
K w (K8)
Обнаруженный Bove и соавт. [106] антиген K w получил порядковый номер K8, однако исследование этого антигена осталось незавершенным из-за утраты антител анти-K w, в связи с чем он был исключен из номенклатуры ISBT.
KL (K9)
и 1968 г. голландские исследователи Van der Hart и соавт. [377] нашли в крови пятилетнего мальчика по фамилии Клаас (Claas) антитела, получившие название анти-KL. Последние не реагировали с его собственными эритроцитами и эритро-цитами McLeod, но вступали в реакцию с эритроцитами 6150 доноров Красного Креста Нидерландов, включая K +k −, Kp(a +b −), Js(a +b −), а также 4 образца-ми эритроцитов Kо. Ребенок имел фенотип, подобный фенотипу McLeod: K −k± Kp(a −b±) Js(a −b±). Пробы с адсорбцией – элюцией позволили установить, что анти-KL-антитела направлены против всего комплекса антигенов Kell. Путем ад-сорбции сыворотки анти-KL эритроцитами с разным фенотипом Kell удалось вы-делить 2 фракции антител, одна из которых активно реагировала с эритроцита-ми K −k +, но слабо – с эритроцитами Kо, другая, наоборот, сильнее реагировала с Kо-клетками и содержала анти-Kx-антитела. Тот факт, что анти-KL-антитела ре-агировали с эритроцитами Kо, лишенными всех Kell-антигенов, но не реагирова-ли с эритроцитами McLeod, содержащими некоторое количество антигенов Kell, указывал на определенную связь антигена KL с системой Kell.
Родители мальчика оказались троюродными братом и сестрой. Они имели обыч-ный фенотип: K −k + Kp(a −b + ) Js(a −b + ), как и два других родственника пробанда.
Описано несколько случаев анти-KL-антител, все они – у больных хрониче-ским гранулематозом [360]. У мальчика Клааса при ретроспективном рассмо-трении отмечали рецидивирующие кокковые инфекции, которые, по-видимому, являлись проявлением недиагностированного гранулематоза.
Антиген KL получил номер ISBT 006009, означающий принадлежность к си-стеме Kell, однако позднее (в 1995 г.) исключен из номенклатуры Kell-системы.
Ul a (K10)
1967 г. Furuhejelm и соавт. [169] при проведении пробы на индивидуальную совместимость обнаружили антиген, который, как позже выяснилось, встречается почти исключительно у финнов. Антиген получил обозначение Ul a – по фамилии больного (Karhula), носителя антител. Из 2620 доноров, жителей Хельсинки, 68 (2,6 %) были Ul(а + ). Среди обособленно проживающих коренных финнов часто-та Ul a была выше – до 5 %. У шведов 1 из 501 обследованного оказался носите-лем антигена Ul a (0,19 %). Частота Ul a среди японских доноров, по данным Okubo
и соавт. [300], составила 0,46 % (37 лиц Ul(а + ) из 8000 обследованных). Антиген Ul a не был найден Bowel, Strange [цит. по 318] при обследовании 140 саамов, 66 негров, 5000 англичан и 314 других белых – не скандинавов.
Исследование семей (около 350 человек, 18 из которых были Ul а + ), показало,
353
что антиген Ul a наследуется независимо от многих групповых антигенов за ис-ключением системы Kell. Несмотря на относительно низкую частоту антигена K у финнов – 4,1 %, и малую частоту антигена Ul a – 2,6 %, Furuhjelm и соавт.
33. нашли 3 семьи, родители и дети в которых были K + Ul(a + ), и установили, что у всех 13 детей Ul a наследовался без K1 как Ul a / k. Авторы пришли к заклю-чению, что ген Ul a контролируется локусом KEL (или очень близко к нему рас-положен), однако не является аллелем K и k; Kp а, Kp b или Kp с.
Не накоплено еще данных, позволяющих считать антиген Ul a антитетичным по отношению к Js a и Js b, Wk a и K11, K14 и K24, а также к часто встречающим-
ся антигенам Kell и пара-Kell: K12, K13, K18, K19, K20 и K22, не имеющим ан-
титетичных партнеров.
Анти-Ul a-антитела встречаются редко. Описано 4 случая: 2 – в Финляндии
(Furuhejelm и соавт. [168, 169]), 2 – в Японии (Okubo и соавт. [300], Sakuma и со-
авт. [338]). В 3 случаях антитела присутствовали у пациентов, имевших транс-фузии эритроцитов, причем 1 из них, японец, получил трансфузию 15 лет на-зад. В четвертом случае Ul a-антитела обнаружены у японской женщины, имев-шей 3 беременности (Sakuma и соавт. [338]). У женщины не было переливаний крови, но у ее ребенка зафиксирована ГБН средней тяжести, причиной которой, как полагают авторы, послужили Ul a-антитела. При обследовании 19 финских женщин UI(a −), родивших детей UI(a + ), анти-UI a-антитела не были обнаруже-
ны (Furuhejelm и соавт. [169]).
Okubo и соавт. [300] не выявили Ul a-антител при обследовании 66 000 япон-ских доноров.
Как отметили Race и Sanger [318], если бы удалось найти антиген Ul b, то гены Ul a и Ul b составили бы четвертую пару аллелей комплекса KEL. Однако антиген Ul b до сих пор не обнаружен. Race и Sanger [318] высказали суждение, что антиген Ul а у финнов подобен антигену Js a у негров. И тот, и другой входят в систему Kell, но присутствуют только у лиц определенной расовой принад-лежности.
Антиген Ul a является результатом трансверсии (рассечения) экзона 13 гена KEL в участке А 1601 Т, приводящей к замещению Glu 494 Val (Lee и соавт. [241]).
Более ранние исследования, проведенные Miyata и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [204]), показали, что, как и другие антигены системы Kell, UI a полно-стью развит при рождении.
K12
39 1973 г. Marsh и соавт. [272] описали две сыворотки, Boos и Sp, которые выявляли часто встречающийся антиген, присутствующий на всех эритроцитах, кроме эритроцитов носителей антител. Антиген получил обозначение K12.
401982 г. Beanie и соавт. [99] обнаружили антитела с аналогичной специфично-стью анти-K12 у 2 братьев с фенотипом K12 −, имевших трансфузии эритроцитов.
354
13. 1995 г. был описан (Reid и соавт. [327]) еще 1 мужчина, эритроциты кото-рого были K12 −, а сыворотка крови содержала анти-K12-антитела.
Причислить антиген K12 к системе Kell позволили 3 обстоятельства: этот антиген отсутствовал на эритроцитах гомозигот K о, имел слабую экспрессию на эритроцитах лиц с фенотипом McLeod, разрушался (как все другие антигены Kell) при обработке эритроцитов АЕТ.
С помощью методов конкурентного связывания антител и иммунопреципи-тации (MAIEA*) установлено, что K12 расположен на гликопротеине Kell и его можно считать полноправным антигеном этой системы, а не относить, как ра-нее, к пара-Kell-антигенам.
Лица K12 − найдены только среди белых. Сообщение Marsh и соавт. [272] о том, что один из K12 − был негром, позднее скорректировал Taylor [366]: как он выяснил, этот пациент относился к белой расе.
Beanie и соавт. [99], Reid и соавт. [327] отметили, что переливание эритроци-тов K12 + больным, имеющим анти-K12-антитела, существенно не сказывалось на клиренсе эритроцитов in vivo и не имело каких-либо отрицательных послед-ствий для реципиентов. После трансфузии у больных появлялась положитель-ная прямая проба Кумбса и по прошествии времени повышался, но не во всех случаях, титр анти-K12-антител.
Случаев ГБН, обусловленных анти-K12-антителами, не описано. Все най-денные антитела были связаны с трансфузиями эритроцитов.
K13
Антитела к часто встречающемуся антигену K13 обнаружены в 1974 г. Marsh
[35] соавт. [267] в сыворотке крови белого американца итальянского происхожде-ния, который в прошлом получал трансфузии. Антитела реагировали in vitro с эритроцитами любого фенотипа системы Kell, включая McLeod, но не реагиро-вали с эритроцитами Kо и собственными. О клиническом значении анти-K13-антител сведения отсутствуют. Сестра пробанда была K13 −, имела 7 беремен-ностей, но анти-K13-антител не выработала. Авторы не указали, были ли роди-тели упомянутых K13-отрицательных сибсов кровными родственниками.
На эритроцитах пробанда и его сестры наряду с отсутствием антигена K13 авто-ры отметили низкую экспрессию антигенов k, Kp b, Js b, Ku и K12. В то же время эри-троциты сильно реагировали с сывороткой анти-Kx, что характерно для эритроцитов K o-гетерозигот. Анализируя полученные данные, Marsh и соавт. пришли к заключе-нию, что отсутствие антигена K13 на Kell-гликопротеине угнетает экспрессию других антигенов Kell-системы аналогично Kp а-эффекту (см. Kp а -эффект), когда у лиц с Kp а на одной хромосоме и K o на другой снижается выраженность всех Kell-антигенов.
Эффект ослабления Kell-антигенов у пробанда и его сестры, как полагали Marsh и соавт., был связан именно с гаплотипом K13 −, а не с гаплотипом K o, поскольку другие члены семьи, которые были K о / K13, имели нормальную
* MAIEA - monoclonal antibody-specific immobilisation of erythrocyte antigens assay.
355
экспрессию антигенов k, Kp b, Js b, Ku и K12 на эритроцитах. Выводы авторов нашли подтверждение в исследованиях Kaita и соавт. [220], сообщивших о том, что гетерозиготы K о / Kp b Js b имели на эритроцитах относительно нормальную экспрессию k, Kp b и Js b.
Далее, Marsh и соавт. [261] описали больную K13 + c остро развившей-ся, «горячей», как указывают некоторые авторы, АГА, вызванной ауто-K13-антителами. Сначала авторы нашли, что антигены системы Kell и пара-Kell были нормально экспрессированы на эритроцитах пациентки, но в другом со-общении это заключение было ими пересмотрено (Marsh и соавт. [265]). Аутоантитела, фиксированные к поверхности эритроцитов (резко выраженная прямая антиглобулиновая проба), затрудняли фенотипирование, и, кроме того, экспрессия антигенов Kell на эритроцитах пациентки была сниженна.
Ауто-K13-антитела были элюированы с эритроцитов больной (Marsh и соавт. [261]). Они относились к IgG-классу и были вторым образцом антител со спец-ифичностью анти-K13. Других образцов не найдено.
Молекулярная основа фенотипа K13 − неизвестна, хотя с помощью методы иммунопреципитации было установлено, что сам антиген K13 располагается на гликопротеине Kell [269].
K15
На эритроцитах Kо обнаружен другой антиген, Kx (см. система Kx), кото-рый присутствует и на нормальных эритроцитах, но скрыт под более развет-вленной структурой Kell-гликопротеина. Отсутствие антигенов Kell и одновре-менное присутствие антигена Kx послужили основанием причислить Kx к си-стеме Kell, и он получил обозначение K15. Однако постепенно выяснилось, что Kell-антигены и Kx-антиген, хотя структурно и связаны, но относятся к разным антигенным системам. Антиген Kx находится на иных мембранных компонен-тах эритроцитов, чем гликопротеин, который несет на себе антигены системы Kell. Продукция Kx кодируется локусом XK, расположенным на Х-хромосоме, в то время как локус KEL находится на хромосоме 7. В связи с этим обозначение K15 было упразднено, антиген Kx получил статус системы, которой присвоен номер ISBT 019 [141].
K16
1976 г. Marsh [цит. по 204] описал k-подобный антиген, получивший номер K16, который выявляли на эритроцитах 99,8 % людей. Ранее Marsh и Allen от-метили, что k-подобный антиген присутствует на эритроцитах k + и отсутству-ет на эритроцитах k −. Различие между антигенами k и K16 заключалось лишь
В том, что эритроциты фенотипа McLeod имели слабовыраженный k-антиген, k + w, но при этом были K16 −. Осталось невыясненным: была ли разница коли-чественной или качественной. Других сообщений об исследовании антигена K16 не было, и он продолжает оставаться в номенклатуре ISBT.
356
K18
Антиген K18 – единственный из всех антигенов, наследственную передачу которого не удалось проследить, поскольку все тестированные люди являлись носителем этого антигена, т. е. были K18 +. Исключение составили 2 человека (женщина и мужчина), эритроциты которых не содержали антигена K18, а в сы-воротке их крови имелись анти-K18-антитела [98, 307]. Среди 54 450 доноров не найдено ни одного K18 − (Barrasso и соавт. [97]).
Первый образец сыворотки анти-K18 нашли Barrasso и соавт. [98] в 1975 г.
и женщины, имевшей 8 беременностей и 1 трансфузию крови. Сыворотка со-держала смесь антител анти-K1 и антител IgG, получивших наименование анти-K18. Последние реагировали со всеми исследованными эритроцитами (2000 образцов K −), включая редкие фенотипы: K12 −, K13 − и др., но не ре-агировали с эритроцитами Kо и эритроцитами самой женщины. Авторы от-метили, что антиген K18 сильнее экспрессирован на эритроцитах Kp(b + ), чем Kp(b −), а также сильнее выражен на эритроцитах K13 +, чем K13 −. Экспрессия антигена K18 на эритроцитах фенотипа McLeod была самой слабой.
У 1983 г., через 8 лет после своей находки, Barrasso и соавт. [97] опублико-вали дополнительные данные о K18-антителах и их вероятном клиническом значении. Антитела анти-K18 представляли собой комбинацию иммуноглобу-линов в основном субкласса IgG4 и небольшого количества IgG1 и, как пред-полагалось, не должны были вызывать сильного разрушения эритроцитов in vivo. Однако пробная инъекция эритроцитов K1 −K18 +, меченных Cr51, пока-зала, что более 60 % перелитых клеток разрушались в кровотоке пациентки в течение первых 24 ч после введения. Проба с фагоцитозом в моноцитарном монослое также свидетельствовала о несовместимости эритроцитов K18 + и возможности их быстрого выведения из циркуляции. Полученные результаты побудили лечащих врачей отказаться от трансфузии эритроцитов и изменить тактику лечения.
Второй образец K18-антител обнаружили Pehta и соавт. [307] в 1990 г.
и мужчины 78 лет, получившего трансфузию. В его сыворотке, так же как у описанной выше женщины, присутствовали антитела анти-K1 и анти-K18. Авторы указали на интересную особенность: эритроциты пациента не реаги-ровали с сыворотками анти-Yt a и анти-Yt b, т. е. были Yt(a −b −). По этому по-воду Issitt, Anstee [204] дали комментарий, что это второй из известных слу-чаев Cartwright-отрицательного фенотипа. Первый был обусловлен транзи-торным подавлением экспрессии антигенов системы Cartwright. Пробанд Yt(a −b −), описанный Pehta и соавт. [307], представлял собой, по-видимому, такой же феномен.
У методе проточной цитометрии эритроциты K18 + сына пациента реагиро-вали слабее, чем эритроциты K18 + других лиц, что, как считают авторы, под-тверждает принадлежность этого пара-Kell-антигена к системе Kell. Отсутствие
357
антигена K18 у отца отразилось в силу эффекта дозы на слабой выраженности антигена K18 у сына.
Lee и соавт. [231] показали, что, несмотря на серологическую идентичность обоих пробандов, фенотип K18 − сочетался с различными нуклеотидными замена-ми в одном и том же кодоне экзона 4: в первом случае – C 508 T, приводящая к за-мещению Arg 130 Thr; во втором – G 509 A, приводящая к замещению Arg 130 Gln.
K19
Первые анти-K19-антитела обнаружили Sabo и соавт. [337] в 1997 г. в сыворотке белой женщины сорока лет, имевшей 7 беременностей, одна из которых закончилась рождением живого ребенка, 6 – самопроизвольными выкидышами при сроках от 2 до 5 мес. Сыворотка женщины содержала, помимо K19-антител, слабые K1-антитела и реагировала со всеми эритроцитами, имевшими обычный фенотип по антигенам системы Kell, а также с эритроцитами, не содержавшими ряда общих антигенов Kell и пара-Kell. Сыворотка не реагировала с эритроцитами гомозигот K o, собственными эритроцитами и эритроцитами трех ее сибсов.
Экспрессия k, Kp b, Js b и других часто встречающихся антигенов системы Kell и пара-Kell на эритроцитах K19 − была нормальной в отличие от феноти-па K13 −, для которого характерна сниженная экспрессия указанных антигенов.
Антиген K19, как и антиген K18, был сильнее экспрессирован на эритроцитах Kp(b + ), чем Kp(b −), а также сильнее выражен на эритроцитах K13 +, чем K13 −. На эритроцитах фенотипа McLeod экспрессия антигена K19 была наименьшей.
Среди 7294 обследованных доноров Sabo и соавт. [337] не нашли ни одного K19 −. Второй случай K19-антител в том же 1979 г. описали Marsh и соавт. [260] у 47-летнего мужчины (негра), которому произвели несколько трансфузий крови в связи с кровотечением. Авторы наблюдали отсроченную трансфузионную реакцию за счет анти-K19-антител, которая проявилась в том, что все перелитые эритроци-ты K19 + (4 дозы) через 10 дней после переливания исчезли из кровяного русла ре-ципиента. Убыль эритроцитов K19 + в кровотоке реципиента обусловливалась так-же самим кровотечением. Попытка авторов найти совместимого донора не привела
\endash \e успеху: из 3463 обследованных не удалось найти человека K19 −.
итоге из 10 757 человек, в основном представителей белой расы, не оказа-лось ни одного K19 −.
Lee [231] при исследовании молекулярной основы фенотипа K19 − нашел, что оба пробанда K19 − имели транзицию G 1595 A в экзоне 13, кодирующую Arg 492 Gln.
K22
Антиген K22, часто встречающийся (общий), обнаружен в 1982 г. Bar Shany
в соавт. [96]. Лица, не содержащие этого антигена (K22 −), найдены только сре-ди евреев персидского происхождения. Первую сыворотку анти-K22 Bar Shany
в соавт. получили от женщины израильтянки, когда она сдавала кровь в ка-честве донора. Женщина никогда не имела трансфузий, ни у одного из ее 4
358
сыновей, имевших фенотип K22 +, признаков ГБН при рождении не зарегистри-ровано. Антитела реагировали со всеми образцами эритроцитов общих и ред-ких Kell-фенотипов, в том числе с одним образцом эритроцитов McLeod. Со вторым образцом эритроцитов McLeod сыворотка визуально не реагировала, но, как потом выяснилось, анти-K22-антитела адсорбировались на этих эритро-цитах. Антитела не реагировали с эритроцитами гомозигот K o, собственными клетками женщины и эритроцитами одной из трех ее сестер. При обследовании более 500 израильских доноров (в основном представителей смешанных рас) лиц K22 −, кроме носительницы K22-антител и ее сестры, обнаружено не было. Второй образец K22-антител обнаружили Manny и соавт. в 1985 г. [256]. Как
и в первом случае, антитела образовались у женщины, еврейки из Ирана, жи-вущей в Израиле. Анти-K22-антитела были выявлены во время ее 4-й беремен-ности. У ребенка после рождения отмечали небольшую желтуху, прямая проба Кумбса была положительная.
Уместно подчеркнуть, что обследованная была D − K −. После 1-й беременно-сти она получила трансфузию крови, четверо ее детей имели группу крови D +, один из них был K +, тем не менее образовавшиеся антитела имели только анти-K22-специфичность. Многие сыворотки, содержащие аллоиммунные антитела к часто встречающимся антигенам Kell и пара-Kell, также содержат анти-K и дру-гие антитела. Описанный Manny и соавт. случай является исключением.
Четвертая и две последующие беременности этой женщины были описа-ны в более поздней публикации Levene и соавт. [247]. Авторы нашли, что 4-я
и 5-я беременность сопровождалась анти-K22-антителами IgG1. У обоих де-тей при рождении прямая проба Кумбса положительная. Купирование легкой степени ГБН в обоих случаях ограничилось фототерапией. При рождении 6-го ребенка также наблюдали положительную прямую пробу Кумбса с эритроци-тами пуповинной крови. Антитела имели изотип IgG1 и IgG3. Ребенок был тя-жело болен, и для его лечения произведено обменное переливание отмытых эритроцитов матери.
Исследование семьи 2-го пробанда (родителей и 5 детей, включая обследуемую) позволило Manny и соавт. придти к заключению, что антиген K22 связан с системой Kell. От родителей, имеющих фенотип K +k + K22 +, ген K22 передавался вместе с K, а K22 − (молчащий ген) – вместе с k. Иными словами, пробанд и 2 ее сибса были K −k + K22 −, а другие 2 сибса – K +k + K22 +. Как указывают авторы, родители обсле-дованной были кровными родственниками. Тестирование 217 не связанных родством людей из этнической группы евреев (выходцев из Ирана) не выявило лиц K22 −.
Антиген K22 нормально экспрессирован на эритроцитах Kp(a +b −) и K13 − в отличие от других антигенов (k, Kp b, Js b, Ku, K12, K18 и K19), которые на эри-троцитах Kp(a +b −) и особенно K13 − выражены слабо.
Антиген K22 находится на гликопротеине с мол. массой 93 кДа. Три не свя-занных родством лица K22 − имели нуклеотидную замену C 1085 T, кодирую-
щую Ala 322 Val (Lee [231]).
359
K23
21. 1987 г. Marsh и соавт. [270] нашли редко встречающийся антиген, полу-чивший обозначение K23. Сыворотка, выявляющая этот антиген, принадлежа-ла женщине, итальянке по происхождению, имевшей 4 беременности. У ее 3-го ребенка при рождении прямая проба Кумбса резко положительная, однако сим-птомы ГБН отсутствовали. Сыворотка крови женщины и антитела, элюирован-ные с эритроцитов ребенка, реагировали с эритроцитами двух ее детей, эритро-цитами мужа и свекрови. В то же время сыворотка не реагировала со стандарт-ными эритроцитами, содержавшими в различных комбинациях часто и редко встречающиеся антигены Kell, а также не реагировала ни с одним из 2116 об-разцов эритроцитов обычных доноров.
Эритроциты мужа утрачивали серологическую активность после обработки АЕТ или ZZAP. Гликопротеин, выделенный из них посредством иммунопреци-питации антителами обследуемой, имел мол. массу 93 кДа, и, как потом было установлено, реагировал с кроличьими антителами к гликопротеину Kell.
Антиген K23 не имеет антитетичного партнера.
Два члена семьи, гетерозиготные по антигену K23 (K23 +/K23 −), имели за-мещение A 1265 G, кодирующее Gln 382 Arg и создающее участок рестрикции
BcnI (Lee [231]).
VLAN (K25)
Первый и единственный образец анти-VLAN-антител с изотипом IgG1 + IgG2 обнаружили Jongerius и соавт. [215] при проведении пробы на со-вместимость. Сыворотка крови больного 60 лет (выходца из Голландии), содер-жащая эти антитела, реагировала в непрямой антиглобулиновой пробе только
45. 4 образцами эритроцитов: эритроцитами донора (датчанина по происхожде-нию), эритроцитами двух его сестер и племянницы. Других лиц VLAN + авторы не нашли, обследовав 1068 доноров.
Попытка обнаружения антигена, антитетичного антигену VLAN, к успеху не привела: анти-VLAN-антитела не реагировали ни с одним из образцов стан-дартных эритроцитов, лишенных того или другого часто и редко встречающего-ся антигена.
Обработка эритроцитов АЕТ вызывала инактивацию антигена VLAN.
Для того чтобы установить локализацию антигена VLAN, авторы использо-вали метод конкурентного связывания антител (MAIEA): сравнивали блокиру-ющий эффект VLAN-антител по отношению к 6 моноклональным антителам, направленным против различных эпитопов гликопротеина Kell. Эксперименты показали, что антиген VLAN располагается на гликопротеине Kell с мол. мас-сой 93 кДа примерно в том же участке, где расположены антигены Kp а, Kp b и Kp с. Высказано предположение что ген, кодирующий продукцию VLAN, явля-ется 4-м аллелем сублокуса Kp а Kp b Kp с .
Полученные Jongerius и соавт. данные позволили причислить VLAN к
360
редким антигенам системы Kell. Ему был присвоен номер K25 (Daniels и со-авт. [143]).
Lee и соавт. [235] нашли, что антиген VLAN обусловлен мутацией G 863 A, приводящей к аминокислотной замене Arg 248 Gln.
TOU (K26)
Антиген TOU, имеющий частоту встречаемости более 99,99 %, обнаружен и изучен Jones и соавт. [213].
Первый образец TOU-антител найден в сыворотке крови мужчины 47 лет (коренного американца), обследованного в связи с операцией на бедре. Пациент до обследования трансфузий крови не получал.
Сыворотка анти-TOU реагировала с эритроцитами всех общих фенотипов системы Kell, слабо реагировала с эритроцитами фенотипа McLeod, Kellnull, Kp(a +b −) и K13 −, имеющими подавленную экспрессию антигенов Kell, но не реагировала с эритроцитами гомозигот K о и нормальными эритроцитами, обра-ботанными дитиотрейтолом, разрушающим антигены Kell.
59. помощью метода MAIEA (метод конкурентного связывания антител) авто-ры установили, что антиген TOU локализован на гликопротеине Kell.
Второй образец TOU-антител (обозначенный сначала анти-IAN) были най-ден в сыворотке крови женщины (испанки по происхождению), госпитализиро-ванной на предмет удаления придатков. Сыворотка IAN не реагировала с эри-троцитами TOU, а сыворотка TOU не реагировала с эритроцитами IAN.
Пациентка, как и в случае упомянутом выше, не получала трансфузий, но име-ла 2 беременности. Ее сыворотка реагировала с эритроцитами сына и 3 сибсов.
Несмотря на то что наследование антигена TOU (IAN) не было прослежено в семьях в виде сцепленного комплекса с антигенами Kell, принадлежность его к этой системе была очевидна, и ему был присвоен номер K26.
Эксперименты с моноцитарным монослоем позволили Jones и соавт. [213] за-ключить, что анти-TOU-антитела не имеют клинического значения.
У 3 TOU-отрицательных лиц из 2 семей наблюдали одинаковую транзицию
G 1337 A в экзоне 11, кодирующую Arg 406 Gln (Lee [231]).
RAZ (K27)
В 1994 г. Daniels и соавт. [148] обнаружили еще 1 общий антиген эритроцитов – RAZ, который получил номер K27. Анти-RAZ-антитела присутствовали в сыворот-ке женщины кенийско-индийского происхождения, родители которой были двою-родным братом и сестрой. Тридцатью годами ранее женщина перенесла операцию на сердце, и в связи с этим ей могли перелить кровь. Срок выживания эритроцитов RAZ +, меченных Cr51, в кровяном русле пациентки был существенно сокращен: че-рез 3 часа после инъекции меченых клеток половина их разрушилась, а через сутки после инъекции они в кровотоке отсутствовали. Для оказания трансфузионной по-мощи у больной было взято и при операции перелито 5 доз аутокрови.
361
Других RAZ-отрицательных лиц, кроме указанной женщины – носи-тельницы RAZ-антител, не обнаружено. Таким образом, все люди являются RAZ-положительными.
Несмотря на то что антиген RAZ присутствовал на эритроцитах всех иссле-дованных, ряд признаков позволил авторам причислить его к системе Kell.
с Антиген RAZ отсутствовал на эритроцитах Ko, а также на эритроцитах, обработанных АЕТ, т. е. нормальных эритроцитах, которые с помощью АЕТ ис-кусственно превращены в Kо.
с На эритроцитах лиц с фенотипами McLeod и Kellmod, для которых харак-терна низкая экспрессия антигенов Kell, антиген RAZ выражен так же слабо.
с Обработка эритроцитов моноклональными антителами против эпитопов Kell блокировала связывание RAZ-антител, равно как обработка эритроцитов RAZ-антителами блокировала связывание моноклональных эпитопспецифиче-ских Kell-антител. Указанное обстоятельство свидетельствовало о том, что ан-тиген RAZ располагается на том же гликопротеине, что и Kell-антигены.
Lee и соавт. [235] показали, что описанная Daniels и соавт. RAZ-отрицательная женщина была гомозиготна по замещению G 865 A, которое ко-дировало замену Glu 249 Lys.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 372.