Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
При лейкозе, полицитемии, гемолитической анемии иногда обнаруживают-ся две популяции эритроцитов, несущих разные антигены Rh, например: CDe
и cde. Иными словами, один клон эритроцитпродуцирующих клеток пациента производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты одного гапло-типа RH, а другой клон производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты другого гаплотипа RH. В некоторых случаях, особенно при лейкозе, экспрессия антигена D была подавлена.
Двойные популяции эритроцитов (D + и D −), а также снижение экспрессии антигена D, создают видимость повышенной частоты резус-отрицательных лиц в группе больных с данным заболеванием.
По нашим подсчетам, среди больных лимфогранулематозом, лечивших-ся в Гематологическом научном центре РАМН (1960–1980 гг.), частота резус-отрицательных лиц достигала 25 %, что указывает на возможную связь этого заболевания с резус-принадлежностью человека. Более высокая частота резус-отрицательных лиц среди больных лимфогранулематозом отмечена Mourant и соавт. в 1978 г.
На выраженное изменение частоты лиц D + и D − среди больных гемолити-ческими анемиями указали М.А. Умнова, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейн [115]
276
(табл. 4.34). Так, частота резус-отрицательных лиц при врожденной гемолитиче-ской анемии составила более 36 %, при гипо- и апластической анемии и болезни Маркиафавы – Микели – 24,77 и 59 % соответственно. Среди лиц, страдающих бо-лезнью Верльгофа, частота распределения антигена D такая же, как среди здоровых.
| Таблица 4.34 | ||||||
| Распределение D-антигена у больных анемией* | ||||||
| Заболевание | Число больных | |||||
| всего | D + | D − | D± | |||
| Врожденная гемолитическая анемия | 77 | 38 (49,36 %) | 28 (36,36 %) | 11 (14,28 %) | ||
| Гипо- и апластическая анемия | 109 | 65 (59,63 %) | 27 (24,77 %) | 17 (15,60 %) | ||
| Болезнь Маркиафавы – Микели | 22 | 9 (41 %) | 13 (59 %) | – | ||
| Болезнь Верльгофа | 19 | 16 (84,22 %) | 3 (15,78 %) | – | ||
| Здоровые люди | 85,93 % | 14,07 % | ||||
HHH По М.А. Умновой, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейну [115].
Химеры Rh-Hr
Под кровяными химерами или мозаичностью подразумевают одновременное присутствие в кровяном русле 2 популяций эритроцитов, имеющих разные ан-тигены, например в крови циркулируют 20 % эритроцитов O(I) группы и 80 % эритроцитов A(II) группы.
Можно выделить 6 причин, приводящих к химеризму:
––обмен гемопоэтическими клетками между дизиготными близнецами, имеющими плацентарные анастомозы;
––трисомия или полисомия – наличие трех или более гомологичных хро-мосом вместо двух. Третья хромосома обусловливает появление эритро-цитов с антигенами иной группы, чем 2 первые;
––ложный химеризм, связанный со снижением экспрессии антигенов на эритроцитах при некоторых заболеваниях (апластическая анемия, лей-козы). Например, антиген А на некоторых эритроцитах может быть выражен настолько слабо, что они не агглютинируются сыворотками анти-А, создавая видимость O(I) группы. Соотношение разногруппных эритроцитов может варьировать в значительных пределах. При выздо-ровлении химеризм может исчезать;
––переливание эритроцитов с иными, чем у реципиента, антигенами (транс-
фузионные химеры). Такие химеры относят к категории транзиторных; ––трансплантация костного мозга (трансплантационные химеры);
––спонтанный химеризм, возникающий в результате соматических мутаций. Сведения о химерах Rh-Hr появились в начале 1960-х годов. В настоящее
время описано более 100 случаев химер по различным групповым антигенам крови. Среди 75 спонтанных эритроцитарных химер, проанализированных
277
Tippett [655], 32 были у близнецов, 32 развились вследствии диспермии, причи-на 11 химер осталась невыясненной.
Приводим выборочное описание случаев химеризма по антигенам системы резус (табл. 4.35).
| Таблица 4.35 | |||||
Спонтанные химеры Rh-Hr
Пробанд
Источник
соотношение эритроцитов
о пробанде на момент исследования
Перелом кости
[686]
80 лет
cde / cde 50 %
Беременная
26 лет
cde / cde 72 %
[544]
Мать
CDe / CDe
Полицитемия
62 лет
cde/ cde
[423]
Язва желудка
43 лет
CDe / cde 30 %
[544]
1
CDe / CDe
CDe / cde
Мужчина
троцитов реагирует с сывороткой
[459]
cde / cde
анти-А1, другая не реагирует
CDe / cde + cde / cde
Беременная
33 лет
[544]
Мать
CDe / CDe
CDe / cDE
Сестра
Миелофиброз
CDe / cde 7 %
[462]
Отец
cde / cde
Мужчина
CDe / сDЕ + CDe / cde
[188]
делялись 2 популяции эритроцитов:
278
| Окончание табл. 4.35 | |||||
| Пробанд | Фенотип, | Дополнительная информация | Источник | ||
| соотношение эритроцитов | о пробанде на момент исследования | ||||
| Англичанка | cde / cde 70 % | Беременная | |||
| cDE / cde 30 % | |||||
| Отец | CDe / cDE | ||||
| Ребенок | cDE / cde | [544] | |||
| Англичанка | cde / cde 75 % | Анемия неясного | |||
| 12 лет | CDe / cde 25 % | происхождения | |||
| Отец | cde / cde | ||||
| Мать | CDe / CDe | ||||
| Донор | cde / cde Fy(a −) 70 % | Без особенностей | |||
| CDe / cde Fy(a + ) 30 % | |||||
| [379] | |||||
| Отец | CDe / CDe Fy(a +b −) | ||||
| Мать | CDe / cde Fy(a −b + ) | ||||
Многие из упомянутых в табл. 4.35 лиц были обследованы несколько раз в разные периоды времени, и каждый раз химеру подтверждали. Смесь эритроци-тов можно было разделить на 2 фракции и идентифицировать содержащиеся в них разные антигены Rh. В большинстве случаев химеризм захватывал, помимо Rh, другие антигенные системы эритроцитов: АВО, MNSs, Kell, Duffy, а также антигенные системы лимфоцитов, сывороточных белков и ферментов.
Описаны случаи точечного химеризма, ограничивающегося одним-двумя ан-тигенами. Так, Northoff и соавт. [510] наблюдали пациента, имевшего 2 популя-ции эритроцитов, отличающиеся только по антигенам Rh и Fy. По другим анти-генным системам (LA, сывороточным и ферментным) химеризма не выявлено.
| Таблица 4.36 | ||||||
|
Химеры Rh-Hr у близнецов | ||||||
|
| ||||||
| Близнецы | Фенотип, соотношение | Кариотип | Источник | |||
| эритроцитов | по лимфоцитам | |||||
| Брат | A(II) CDe / cde Fy(a −) | 86 % | XY 91 % | |||
| O(I) cDE / cde Fy(a + ) | 14 % | XX 9 % | ||||
| [180, 722] | ||||||
|
| ||||||
| Сестра | O(I) cDE / cde Fy(a + ) | 99 % | XX 98 % | |||
| A(II) CDe / cde Fy(a −) | 1 % | XY 2 % | ||||
| Брат | A(II) cDE / cDE | 61 % | ||||
| O(I) cDE / cde | 39 % | |||||
| н д | [506] | |||||
| Сестра | O(I) cDE / cde | 49 % | ||||
| A(II) cDE / cDE | 51 % | |||||
| Брат | O(I) CDe / cde k | 85 % | XX 70 % | |||
| A2(II) cDE / cde K | 15 % | XY 30 % | ||||
| [221, 664] | ||||||
| Сестра | O(I) CDe / cde k | 85 % | XX 78 % | |||
| A2(II) cDE / cde K | 15 % | XY 22 % | ||||
279
| Окончание табл. 4.36 | |||||||
|
| |||||||
| Близнецы | Фенотип, соотношение | Кариотип | Источник | ||||
| эритроцитов | по лимфоцитам | ||||||
| Брат | O(I) cDE / cde | 99,8 % | XY 97 % | ||||
| B(III) CDe / cde | 0,02 % | XX 3 % | |||||
| [673] | |||||||
|
| |||||||
| Сестра | B(III) CDe / cde | 80 % | XY 78 % | ||||
| O(I) cDE / cde | 20 % | XX 22 % | |||||
| Брат | O(I) CDe / cde | 73 % | |||||
| B(III) CDe / cDE | 27 % | ||||||
| Нет данных | [32] | ||||||
|
| |||||||
| Сестра | B(III) CDe / cDE | 69 % | |||||
| O(I) CDe / cde | 31 % | ||||||
| Брат | A(II) cde / cde | 90 % | XY | ||||
| B(III) cDE / cde | 10 % | ||||||
| [544] | |||||||
| Сестра | A(II) cde / cde | 90 % | XX | ||||
| B(III) cDE / cde | 10 % | XY | |||||
Эритроцитарный химеризм у детей из разнополых близнецовых пар (табл. 4.36) сопровождался присутствием в некоторой части лимфоцитов одно-временно обеих гетерохромосом – X и Y. Подобную картину наблюдали при хи-мерах, вызванных диспермией (табл. 4.37).
При диспермии наблюдают химеризм почти во всех тканях, включая поло-вые железы. У таких лиц часто регистрируется гермафродитизм.
Van Dijk и соавт. [677] полагают, что эритроцитарный химеризм у человека яв-ление не столь редкое, как это было принято считать. Химеры, при которых соот-ношение разногруппных эритроцитов 15 / 85–5 / 95 %, обычные методы серологи-ческого исследования не распознают, в связи с чем существующие данные о ча-стоте кровяного химеризма не совсем точны. Авторы применили для учета хи-мер чувствительный люминесцентный метод, позволяющий распознавать в крови менее 1 % иногруппных эритроцитов. При исследовании этим методом 415 пар близнецов-двоен и 57 пар близнецов-троен частота химер составила 32 (8 %) и 12 (21 %) соответственно, что существенно выше, чем регистрировалось ранее. К этому следует добавить, что химеризм может проявляться в двух формах:
––присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, отли-чающихся по групповым антигенам. Такую химеру можно диагности-ровать с помощью серологических методов исследования;
––присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, не отличающихся по групповым антигенам, однако принадлежащих гене-тически разным росткам. Такую химеру невозможно зарегистрировать серологическими методами исследования. Она может быть распознана только с помощью молекулярно-генетических методов.
Если исследовать обе указанные формы химеризма не только у близнецов и гематологических больных, но и у доноров, то истинная частота химер, очевид-но, превысит частоту регистрируемую.
280
| Таблица 4.37 | |||||
| Химеры вследствие диспермии* | |||||
| Пробанд | Фенотип, | Кариотип по | Особенности | Источник | |
| и родители | соотношение эритроцитов | лимфоцитам | |||
| Девочка | CDe / cDE 50 % | XX 50 % | Один глаз светло-карий, | ||
| 2 лет | CDe / cde 50 % | XY 50 % | другой – темно-карий, хи- | ||
| меричные фибробласты | [302] | ||||
| Отец | cDE / cde | XX / XY | |||
| Мать | CDe / cDE | ||||
| Женщина | B(III) CDe / cde 50 % | XX 100 % | Пятнистость кожи | ||
| 27 лет | AB(IV) cde / cde 50 % | ||||
| [485] | |||||
| Отец | Нет данных | ||||
| Мать | B(III) CDe / cde | ||||
| Мальчик | cde / cde 70 % | XX 95 % | Триплоидия 50 % кле- | ||
| 3 мес. | CDe / cde 30 % | XXY 5 % (три- | ток печени, половых же- | ||
| Отец | CDe / cde | плоидия) | лез, кожи | [256] | |
| Мать | cde / cde | ||||
| Девочка | CDe / cde | XY 60 % | Гермафродитизм | ||
| 3 лет | cde / cde | XX 40 % | |||
| [520] | |||||
| Отец | CDe / cde | ||||
| Мать | cde / cde | ||||
| Девочка | O(I) сDЕ / cde kk 50 % | XX 85 % | Гермафродитизм | ||
| 2 лет | A(II) cde / cde Kk 50 % | XY 15 % | |||
| [544] | |||||
| Отец | A(II) CDe / cde Kk | ||||
| Мать | O(I) сDЕ / cde kk | ||||
с Диспермия – редкое явление, при котором организм развивается из яйцеклетки, опло-дотворенной двумя сперматозоидами, или из двух слившихся оплодотворенных яйце-клеток.
Прогресс в изучении эритроцитарного химеризма достигнут благо-даря трансплантации аллогенного костного мозга (Л.С. Любимова [76], Л.П. Порешина и др. [88, 89], Е.А. Зотиков и др. [58], Ren и соавт. [560]). В ли-тературе обсуждаются 2 типа трансплантационных химер. Первый тип – пол-ные химеры – полная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора.
3. буквальном смысле полная замена это уже не химера, поскольку присутству-ет только одна популяция эритроцитов донорского фенотипа. Второй тип – сме-шанные, или истинные, химеры – частичная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора.
Оригинальная классификация трансплантационных химер предложе-на Л.П. Порешинной и соавт. [88, 89]. Авторы отметили вариабельность эри-троцитарного химеризма и выделили несколько типов, подтипов, вариантов и подвариантов химер. Варианты химер по антигенам Rh отражают характер при-живления костного мозга.
281
Свойства резус-антител
Серологические и физико-химические свойства резус-антител изучены в основном с начала 1940-х до конца 1970-х годов (табл. 4.38).
| Таблица 4.38 | |||
Дата: 2019-02-24, просмотров: 227.