113

Выявлено несколько вставок: гуанин-цитозин (GC boxes), которые находят-ся выше кодона, инициирующего транскрипцию, и могут играть важную роль в регуляции активности трансфераз. Транскрипция генетической информации за-висит от мини-сателлитов – участков размером 4 кб, расположенных выше на-чального участка считывания. Эксперименты с трансфекцией генов показали, что активность транскрипции гена А по сравнению с В существенно ниже.

Найдены часто встречающиеся аллели, характерные для представите-лей различных этнических групп. Так, примерно 80 % аллелей А 1 среди япон-цев отличались от аллелей А 1 европейцев мутацией, ведущей к замене проли-на на лейцин в положении 156. Однако это никак не проявляло себя на фено-типическом уровне (Olsson и соавт. [176–178]). Вместе с тем вставка одного нуклеотида в позиции от 798 до 804 в аллеле А 2 приводила к синтезу продук-та, не обладающего трансферазной активностью (аллель О 3) (Olsson и соавт. [179]). При сравнении нескольких аллелей установлена их гибридная природа. Образование гибридов, включающих фрагменты двух разных аллелей, авторы объясняют кроссинговером во время мейоза. В большинстве случаев кроссин-говер затрагивал экзон 6. При наличии делеции G 261 экзон 7 фенотипически не проявлялся. В тех случаях, когда экзон 6 не содержал указанной делеции, экзон 7 аллеля А 1 или О 1 проявлял себя фенотипически как А₁-серологическая активность. Экзон 7 аллеля O 1v проявлял себя как А₂-серологическая актив-ность (Ogasawara [170]).

Описана семья, в которой мать имела группу В, ребенок – А, отец – О. На первый взгляд, такие результаты серологического исследования в тра-диционной интерпретации должны были исключить отцовство. Однако ре-зультаты молекулярно-генетического исследования не позволили этого сде-лать. Секвенирование генов АВО членов данной семьи показало, что у ребен-ка имелся гибридный ген, экзон 6 которого содержал фрагменты гена В, а эк-зон 7 – фрагменты гена O 1v. Поскольку экзоны 7 аллелей А 1 и O 1v идентичны,

и в экзоне 6 указанного гибридного гена, В-O 1v, отсутствовала делеция G 261 (стоп-кодон), на эритроцитах ребенка сформировался антиген А (Olsson и соавт. [177]). Вероятно, этот В-O 1  v-гибридный ген с А-трансферазной активностью возник во время мейоза в результате кроссинговера.

[35] литературе появляется все больше материалов, свидетельствующих о ге-терогенности аллелей А, В, Н и Se среди представителей различных рас и эт-нических групп. Молекулярно-генетические методы позволяют выявлять ва-рианты генов с точковыми мутациями, делециями, гибридными включениями (табл. 3.14, 3.15, 3.16, рис. 3.8), приводящими к формированию стоп-кодонов, инактивации участков сплайсинга (Ogasawara и соавт. [170]). В ряде случа-ев отмечены эпистатические эффекты в виде аллельного угнетения (Feng и со-авт. [101]) или, напротив, аллельного усиления активности генов (Morel и со-авт. [162], Ogasawara и соавт. [171]). Структурные особенности генов часто не проявляют себя и лишь в редких случаях приводят к появлению необычных

114

фенотипов с отсутствием или ослаблением экспрессии антигенов А, В и Н [81, 83, 98, 100, 106, 113–115, 124, 126, 131, 141–143, 166, 173, 174, 176–179, 183, 198, 209–211, 220, 222, 242, 248, 249].

Степень гомологии генов АВО человека и высших обезьян достигает 95 %. Это позволяет полагать, что гены АВО возникли не менее 13 миллионов лет назад, то есть значительно раньше разделения высших приматов на отдель-ные виды: шимпанзе, гориллы, орангутанги и др. (Roubinet и соавт. [190]). Считается, что гены АВО в эволюционном плане высококонсервативны. Эволюционный возраст терминальных углеводных группировок, определяю-щих групповую принадлежность, вероятно, исчисляется миллиардами лет.