К открытию групп крови
Агглютинины к холерному вибриону, к эритроцитам
Bordet J., Ehrlich P.
1889
Открытие феномена групповой дифференцировки
Янский Я.
1907
крови людей
Moss W.
1910
В течение продолжительного времени в Западной Европе и Америке группу кро-ви определяли с помощью сывороток Ландштейнера, в Англии – по Моссу, в ряде государств Восточной Европы и СССР вплоть до конца 40-х годов – по Янскому.
Несомненной заслугой Ландштейнера явилось то, что он задолго до других ис-следователей не только указал на существование групповых различий крови лю-дей, но и впервые высказал предположение, что трансфузии одногруппной кро-ви не приводят к разрушению перелитых эритроцитов. Напротив, шок, гемогло-бинурию, желтуху и другие симптомы трансфузионного осложнения наблюдают только тогда, когда пациент получил трансфузию крови другой группы. Именно в этом постулате заключалась гениальная догадка Ландштейнера, за которую он в 1930 г. удостоен Нобелевской премии.
До 1914 г. групповая система Ландштейнера, так же как и классификация групп крови Янского и Мосса, не получила должного признания. Первая миро-вая война изменила ситуацию. Переливание крови оказалось востребованным как эффективный лечебный метод, спасший жизнь многим раненым и больным.
С помощью сывороток Ландштейнера, Янского, Мосса стало возможным под-бирать совместимую кровь.
Методология Ландштейнера оказалась плодотворной. За относительно корот-кий для истории период времени – 50 лет – открыто более 200 антигенов эритро-цитов, лейкоцитов и других клеток крови, а также белков плазмы. Сегодня коли-чество установленных антигенов крови превысило полутысячный рубеж.
28
Неоценимый вклад в развитие учения о группах крови внесли российские ученые В.Н. Шамов, А.Н. Филатов, Н.И. Блинов, Н.В. Попов, П.Н. Косяков, Т.Г. Соловьева, М.А. Умнова, А.К. Туманов, Р.М. Уринсон, В.Н. Краинская-Игнатова, Г.П. Трибулев, М.И. Потапов, Л.С. Волкова и многие другие талант-ливые исследователи.
В 1860 г. Этьен Ленуар сконструировал двигатель внутреннего сгорания, в 1882 г. Томас Эдиссон ввел в строй первую электростанцию. Сегодня невозмож-но представить жизнь без электрических и бензиновых двигателей.
Так же невозможно представить современную глобальную систему учрежде-ний службы крови с сотнями тысяч специалистов, десятками различных отрас-лей промышленности, без учения о группах крови. Это огромный пласт миро-вой общечеловеческой культуры.
Эволюция терминов и понятий
Ландштейнер обозначил открытые им 3 группы крови буквами латинского алфавита (А, В и С), а Янский и Мосс, открывшие группы крови независимо от Ландштейнера, – римскими цифрами. Первая группа крови по Янскому соот-ветствовала четвертой группе крови по Моссу и, наоборот, первая по Моссу – четвертой по Янскому (табл. 1.2).
Дунгерн и Гиршфельд (1910) предложили обозначать агглютиногены, обу-словливающие групповую специфичность, буквами А и В, отсутствие агглюти-ногенов – цифрой 0 или буквой O (оhne A und B). Групповым изогемагглютини-нам были присвоены буквы греческого алфавита. Изогемагглютинины, реагиру-ющие с агглютиногеном А, обозначают α, реагирующие с В, – β.
Таблица 1.2 | ||||||
Номенклатура групп крови
Автор
Обозначение групп крови
первая
вторая
третья
четвертая
I
II
III
IV
бактериологов, 1921
0
A
B
AB
(международная номенклатура), 1928
Для того чтобы устранить разночтения, съезд Американской ассоциации им-мунологов, патологов и бактериологов в 1921 г. призвал одинаково обозначать группы крови и рекомендовал для этого классификацию Янского, учитывая его приоритет в создании полной классификации.
29
В 1928 г. Гигиенической комиссией Лиги Наций утверждена Международная номенклатура групп крови: 0, A, B, AB.
В России, СНГ и некоторых странах используют буквенно-цифровую номен-клатуру, включающую буквенное обозначение Дунгерна – Гиршфельда и циф-ровое Янского (последнее пишут в скобках): О(I), A(II), B(III), AB(IV).
В течение ряда лет, вплоть до 2008 г. специалисты службы крови РФ стави-ли вопрос о том, чтобы в России, как и в других странах, применять только бук-венную номенклатуру: О, А, В и АВ. Причем для достижения полного единоо-бразия вместо цифры 0 в обозначении первой группы крови и системы в целом указывать букву О. Во многих зарубежных изданиях, а в последние годы и в от-ечественных группы крови обозначают не как АВ0 (через ноль), а как АВО (че-рез букву О).
Поскольку в Российской Федерации появился нормативный документ (ГОСТ Р 52938–2008), регламентирующий буквенно-цифровое обозначение, далее по тексту будет использована утвержденная номенклатура: обозначение групповой системы – АВО т. е. через прописную букву О; первой группы крови – O(I); вто-рой, третьей и четвертой групп крови – A(II), B(III) и AB(IV).
Следующие по времени открытия антигены также обозначали буквами: M, N, P (Landstainer, Levine, 1927), LW (Levine и соавт.., 1961), S, s (Welsh и соавт., 1947; Levine и соавт., 1951).
Антигены резус (от названия обезьян Macacus rhesus) в дальнейшем получи-ли буквенное обозначение: D, C, E, c, e, C W и т. д., вместе с тем в названии си-стемы сохранена аббревиатура Rh, а в классификации ISBT (см. далее) – RH.
По мере открытия новых систем традиция обозначать антигены буквами сменилась традицией использовать фамилию или имя людей, у которых впер-вые найдены антитела, выявляющие тот или иной антиген, например анти-K (миссис Kellher), анти-Di a (миссис Diego), анти-Lu a (мистер Lutheran). Системы
и антигены получили соответственно названия Келл, Диего, Лютеран.
Антиген Пенни (Penney) и Раутенберг (Rautenberg) были открыты с по-мощью антител, обнаруженных в сыворотках женщин по фамилии Penney и Rautenberg, содержащих антитела, относящиеся к системе Kell. Антиген Penney обозначили Kp a (KEL3 по номенклатуре ISBT), антиген Rautenberg – Kp b (KEL4 по номенклатуре ISBT).
Антитела анти-Js a (анти-Саттэр-А) обнаружены у мистера Sutter, которому перелили кровь, по-видимому, донора негра. Далее было установлено, что анти-ген Саттэр (Js a) встречается чаще у негров, чем у белых.
У мальчика по фамилии Claas, страдавшего наследственным гранулемато-зом, выявлены антитела, названные анти-KL (анти-Клаас). Эти антитела были отнесены к системе Kell, так как у мальчика отсутствовали антигены Kell, а его сыворотка (анти-KL) реагировала с K-положительными эритроцитами (более детально см. Система Kell).
30
Правила обозначения
Существуют определенные правила обозначения групп крови, антигенов, фенотипов, генов, гапло- и генотипов.
Для обозначения антигенов и генов, их кодирующих, используют одинако-вые символы. В печатных изданиях антигены обозначают латинскими пропис-ными и строчными буквами: M, N, S, Le a; гены – курсивом: M, N, S, Le a (в ру-кописи символ гена подчеркивают: M, N, S, Le a). Гаплотипы обозначают слит-но курсивом: CDE, cde, Cde и т. д. Генотипы пишут как 2 гаплотипа через косую черту: CDe / cde, Cde/ cde. При написании гапло- и генотипа по системе Rh-Hr гены располагают в алфавитном порядке: CDe, cde, CDe / cde. При написании фенотипа Rh-Hr антигены указывают начиная с D (DCce, DcEe) и далее по ал-фавиту: С, c, E, e, F, f.
Групповую принадлежность человека обозначают, как указывалось выше, O(I), A(II), B(III), AB(IV), резус-принадлежность – Rh + (резус-положительный)
и Rh– (резус-отрицательный). Неправильно говорить: «резус-принадлежность крови». Понятие «резус-принадлежность» относится к человеку, например: «людям подбирают кровь с учетом их резус-принадлежности» или «в зависимо-сти от их групповой- и резус-принадлежности».
Гемагглютинирующие сыворотки имеют следующие обозначения: Oαβ(I), Aβ(II), Bα(III), ABо(IV); моноклональные и другие реагенты обозначают как анти-А, анти-В, анти-АВ, анти-D или анти-D (Rho), анти-C или анти-С (rh'), анти-c или анти-c (hr') и т. д.
В зависимости от контекста написание группы крови и антител может быть разным, например «сыворотка пациента содержит антитела анти-D, анти-C и анти-K» или «сыворотка пациента содержит антитела к антигенам D, C и K» – оба варианта правильны.
Нельзя писать «антиген Kell» или антитела «анти-Kell», поскольку Kell – на-звание системы. Также неправильно писать «анти-Duffy», поскольку Duffy, как
и Kell, название системы, а не отдельного антигена. Следует писать анти-K, анти-k (если антитела направлены против антигена K или k (Cellano), анти-Fy a (если антитела направлены против антигена Fy a, относящегося к системе Duffy). Вместе с тем в разговорной речи принято называть антиген K – «Келл», а антитела анти-K – «анти-Келл»: всем понятно, что при этом имеется в виду антиген KEL1 и антитела анти-K.
Группу крови обозначают по антигену, который присутствует на эритроцитах: А, В; D, C, е; K, k; Fy a, Fy b; гены соответственно – А, B; D, C, е; K, k; Fy a , Fy b. Цифру в символе антигена пишут в нижнем индексе (А1, А2), букву – в верхнем индексе (D u, Fy a, Fy b), а в символе гена цифру и букву пишут в верхнем индексе (А 1, Fy a). Молчащий (нулевой) ген обозначают строчной буквой «о» или словом «null», например K o, Rh null, а соответствующий нулевой фенотип – Ko, Rhnull.
В полиморфных групповых системах антигены обозначают разными симво-лами и их сочетанием. Например, в системе Kell антитетичные антигены K и k
31
пишут прописной и строчной буквой; антитетичные антигены Kp a и Kp b, Js a и Js b – другим типом символов (прописной и строчной буквой с верхним индек-сом a и b); антигены K11, K17 – третьим типом символов (заглавной буквой и номером ISBT). Инициирующие их гены пишут соответственно K, k, Kp a , Kp b , Js a , Js b , K 11 , K 17.
В системе MNSs первую пару антитетичных антигенов пишут двумя пропис-ными буквами (M и N) в соответствии с оригинальным обозначением этих ан-тигенов, использованным авторами открытия этой системы Ландштейнером и Левиным. Если бы это открытие было сделано в настоящее время, то указанные антитетичные антигены получили бы обозначение M и m или N и n. Вторую пару антигенов этой системы (S и s) обозначили в соответствии со сложивши-мися уже к тому времени правилами наименования антитетичных антигенов – прописной и строчной буквой. Многочисленные разновидности антигенов этой системы пишут буквами с индексом (M c, M g) или отдельными словами, сокра-
щениями, аббревиатурой (Mit, Dantu, Sexst, SAT).
Не является ошибкой, если фенотип записывают как результат серологиче-ского исследования с соответствующими сыворотками: D + C +c − E −e +; K −k +.
Группу Р1 можно записать как Р1 или Р1 +, или Р1–, если этот антиген в эри-троцитах отсутствует.
Фенотип по системе MN можно записать как M или M + N −. Группу крови О(I),
А(II), B(III) и AB(IV) таким способом (A −B −, А + В −, А −В + и А + В + ) обозначать нельзя. Это не только не принято, но и таит в себе огромный источник ошибок.
В нашей практике наблюдались случаи, когда вполне квалифицированные врачи неправильно записывали группу крови A(II) как II(A) или (A)II.
Если надо подчеркнуть отсутствие в фенотипе антигена N или M, то нельзя писать MM или NN, правильнее – M + N −, M −N +, S +s + или M, N, Ss соответ-
ственно. Запись NM или sS свидетельствует о недостаточной профессиональ-ной культуре, принято писать MN, Ss.
Фенотип по системе Келл можно записать несколькими способами. Следует отметить, что при отсутствии агглютинации исследуемых эритроцитов с сыво-роткой анти-K фенотип записывают как K −, но не kk. Однако, если исследова-ние выполняют двумя сыворотками (анти-K и анти-k), то запись фенотипа мо-жет быть в виде трех вариантов: KK, Kk или kk. Запись «KK» или «kk» сви-детельствует о том, что при исследовании использовали 2 сыворотки, из кото-рых одна дала положительный, другая – отрицательный результат. Запись «Kk» также свидетельствует о том, что исследование проводили двумя сыворотка-ми (анти-K и анти-k) и обе дали положительный результат. Запись «K −k +» или «K +k −» более правильна, чем kk или KK, так как отсутствие одного из антите-тичных антигенов не всегда означает, что другой антиген представлен в эритро-цитах в двойной дозе. Отсутствие антигена, хотя и чрезвычайно редко, может быть обусловлено делецией соответствующего гена. Запись со знаком плюс или минус более приемлема для оформления протокола проведенного исследования.
32
При подборе пар донор – реципиент, когда необходимо сравнить фенотип не-скольких человек, более удобна запись KK, Kk или kk. Такая запись на этикетке контейнера с эритроцитами проще для восприятия.
По тем же причинам не совсем корректна, но на практике примлема, запись результатов реакции С − как cc или с − как СС, или D −, C −, E − как ccddee при использовании набора сывороток для определения антигенов Rh-Hr. По сложив-шейся традиции для фенотипов Rh + принято пятизначное обозначение: ССDee, сcDEe, CcDEe (за редким исключением: CC WсDee), а для фенотипов Rh − – ше-стизначное: ccddee, Ccddee, ccddee. При сравнении фенотипов пользоваться та-кими обозначениями более удобно.
Сложные фенотипы по системам Lewis, Duffy, Lutheran пишут по тем же пра-вилам, что и простые (Kell, MNSs, P). Например, при типировании эритроцитов сывороткой анти-Le a запись фенотипа (a + ) или (a −) зависит от результата иссле-дования. В запись не включают наименование антигена, определение которого не проводили. Эритроциты, не реагирующие с сывороткой анти-Le a, обозначают как Le(a −), но не Le(a −b + ). Только после типирования двумя сыворотками (анти-Le a
и анти-Le b) фенотип пишут в соответствии с полученным результатом: Le(a −b + ), Le(a +b −), Le(a −b −). Это правило обязательно при написании любого фенотипа.
Когда антигены пишут списком, возможны различные варианты записи. Первый вариант: «эритроциты больного содержат антигены D, C, е; K, Kp a,
Js a; Fy a; Jk b» – это правильное построение: перечислены антигены, которые вы-явлены; невыявленные антигены не показаны; антигены, относящиеся к разным системам, отделены точкой с запятой.
Второй вариант: «больной группы A; D + C + E −c +e +; M + N −S +s +; K −k + Kp(a −b + ) Js(a −b + ); Fy(a +b −); Jk(a +b + )». В этой записи указаны имеющие-
ся и отсутствующие антигены, между системами поставлена точка с запятой. Это тоже правильное построение, но оно более подходит для журнала реги-страции исследований, поскольку составлено как протокол проведенного ис-следования. В последнем случае номенклатура ISBT более предпочтительна. Приведенный выше пример в соответствии с правилами ISBT будет записан так: A; Rh:1,2, −3,4,5; M + N −S +s +; K: −1,2, −3,4, −6,7; Fy:1, −2; Jk:1,2. Как видим,
номенклатура ISBT более компактна, однотипна и в полной мере представляет как присутствующие, так и отсутствующие антигены каждой системы. Для обо-значения системы MNSs цифры не используют.
Очевидно, что номенклатура групповых антигенов крови представляет огромное поле для совершенствования и унификации.
Два классика иммуносерологии Петер Исситт и Дэвид Ансти (1999), анали-зируя огромное число публикаций в этой области, указали на типичные ошиб-ки в упртреблении иммуносерологических терминов и понятий. Их замечания вполне справедливы. Смысловые и терминологические неточности встреча-ются довольно часто. Некорректно писать «система АВН», так как гены А, В, О и H относятся к разным системам: гены АВО расположены на хромосоме 9,
33
гены Hh – на хромосоме 19. Правильно писать «системы АВО и Н». Написание «АВО (Н)» по существу неточно, но допустимо, поскольку антигены АВО и Н структурно связаны.
Следует избегать неточностей и жаргонных выражений. Например, «титр сы-воротки 1 к 64». Такое написание соответствует разведению в 65 раз, а не в 64 раза, как имелось в виду. Правильное написание: «титр антител соответствовал 1 : 64», т. е. 1 на 64. Или: «ген А продуцирует антиген А». Сам ген не продуциру-ет антигены, а опосредованно кодирует выработку ферментов, участвующих в их синтезе, поэтому словосочетание «ген продуцирует антиген» не правильно.
Часто употребляют выражение: «Антиген N является продуктом гена N», ко-торое не совсем точно. Однако это словосочетание стало профессиональным штампом и, по-видимому, нет большой беды в отсутствии в нем формальной причинно-следственной связи. Все прекрасно понимают, о чем идет речь.
В заключение следует отметить, что правильное применение терминов явля-ется одним из элементов профессиональной культуры иммуносеролога.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 337.