Синдром Ди Джорджа — аплазия тимуса и паращитовид-ных желез вследствие недоразвития 3-го и 4-го жаберных кар­манов. Тяжёлое, но редкое заболевание. Пересадка тимуса иногда приводит к улучшению состояния.

Синдром Незелофа — состояние, сходное с синдромом Ди Джорджа, за исключением того, что паращитовидные железы нормальны, но возможны дефекты В-лимфоцитов.

Пуриннуклеозидфосфорилаза (ПНФ) — фермент пурино-вого обмена в Т-лимфоцитах. При дефиците ПНФ нуклеозиды, в первую очередь дезоксигуанозин, накапливаются и повреждают Т-клетки. При малых концентрациях дезоксигуанозина самыми чувствительными являются Т-клетки с супрессорной функцией.

ВИЧ. Уничтожая CD4 Т-клетки, вирус СПИДа ослабляет всю иммунную систему человека (рис. 40). Другие вирусы, напри­мер, кори, подавляют функции Т-лимфоцитов временно. Дефи­цит Т-клеток, кроме снижения эффективности клеточного отве­та, часто оказывает вторичное действие на синтез антител.

Цитокины. Состояния, характеризующиеся дефектами цито-кинов или их рецепторов, редки. Известны случаи дефицита ИЛ-2. Есть сведения также о дефектах жизненно важных адгезивных молекул.

ДЕФЕКТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ В-КЛЕТОК

Агаммиглобулинемия или гипогаммаглобулинемия. Харак­теризуются отсутствием В-клеток (болезнь Брутона), неспособ­ностью В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки (вариабельные формы ИД) или избирательной неспособ­ностью к продукции какого-либо одного класса иммуноглобу­линов, чаще IgA (реже IgG или IgM). Некоторые случаи могут быть обусловлены дефектами Т-хелперов или Т-лимфоцитов с супрессорной функцией.

Аутоиммунная патология. Аллергия и полиартриты часто развиваются у больных с дефицитом антителообразования. При комбинированных дефектах Т- и В-клеток высок риск возник­новении опухоли (рис. 31).

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Возможен генетически обусловленный дефицит любого компо­нента комплемента. Дефект может выражаться в полном от­сутствии компонента или в значительном снижении его количе­ства, что свидетельствует о нарушении регуляторного, а не струк­турного гена. Иммунодефицит может быть следствием дефекта инактиваторов, например, ингибитора С1 (наследственный ан-гионевротический отёк) или ингибитора СЗb (очень низкий уровень СЗ). В общем дефекты С1, С4, С2 обусловливают пред­расположенность к болезням, связанным с иммунными комп­лексами (чаще всего к системной красной волчанке). Предрас­положенность к инфекциям, вызываемым нейссериями, чаще связана с дефектами С5-С9. Дефекты СЗ — самые серьёзные и обычно приводят к летальному исходу. Дефицит белка, связы­вающего маннозу (БСМ), приводит к тяжёлым инфекционным заболеваниям у детей.

ДЕФЕКТЫ МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОК

Хроническая гранулематозная болезнь. Причиной забо­левания является Х-сцепленный дефект генерации активных форм кислорода (рис. 8), обычно с вовлечением цитохрома. Ведёт к хроническим инфекциям, вызванным бактериями, не выраба­тывающими перекись водорода (каталазаположительными), или такими грибами, как Aspergillus. В редких случаях выявляется не Х-сцепленный дефект.

Миелопероксидза, Г6Ф (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа), ПК (пируваткиназа) и другие ферменты нейтрофилов могут быть генетически дефектными, что приводит к инфекциям, вызван­ным бактериями, иногда грибами.

Синдром Чедиака-Хигаси. Нейтрофилы больных содержат большие гранулы, но не формируют фаголизосомы. В других случаях нарушается хемотаксис («ленивые лейкоциты»).

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Возраст. В младенчестве и пожилом возрасте иммунитет ос­лаблен. В первом случае дефицит частично компенсируется пассивно переносимыми материнскими антителами.

Нарушение питания приводит к дефектам антителообразо­вания, а в тяжёлых случаях — Т-клеток. Этим объясняется более тяжёлое течение болезней (например, кори) в развиваю­щихся странах. Для нормального иммунного ответа необходи­мы белки, калорийное питание, витамины и минералы, включая железо, медь, цинк.

Лекарственные препараты. Применением лекарств можно умышленно или непреднамеренно создать иммунодефицит (рис.38).

Инфекции. Многие патогенные микроорганизмы (рис. 25-30) в качестве основного защитного механизма вызывают иммуно-супрессию у хозяина. Наиболее тяжёлый вторичный иммуно­дефицит вызывает ВИЧ, инфицируя Т-хелперы (рис. 40).

Опухоли часто связаны с иммунодефицитами, но порой труд­но понять, где причина, а где следствие (например, болезнь Ход-жкина, миелома, лейкоз).

85

40. ВИЧ И СПИД

Летом 1981 г. американские центры контроля заболеваемос­ти зарегистрировали рост потребности в препарате для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis, которая встречается редко, но частота заболевания резко возрастает у людей с сильной иммуносупрессией. Когда затем стали поступать сообщения о росте заболеваемости среди мужчин-гомосексуалов, наркоманов, использующих один шприц на несколько человек, больных гемо­филией, получающих постоянно препараты крови, стало ясно, что на человечество обрушилась новая эпидемия, более коварная, чем чума, и более безысходная, чем проказа. Болезнь назвали синдро­мом приобретённого иммунного дефицита (СПИД, и ещё ни одно инфекционное заболевание в истории человечества не исследо­вали с такой тщательностью, как это.

В 1983 г. обнаружен вирус, названный вирусом иммуноде­фицита человека (ВИЧ). Им оказался РНК-овый ретровирус,

содержащий обратную транскриптазу — фермент, который на базе вирусной РНК синтезирует ДНК, подготавливая её для интеграции в геном инфицированной клетки. ВИЧ заражает главным образом Т-хелперы и макрофаги; механизмы этого про­цесса до конца не ясны, однако установлено, что постепенное исчезновение Т-хелперов приводит к расстройству всей им­мунной системы и развитию тяжёлых оппортунистических ин­фекций и опухолей.

ВИЧ имеет большое число других генов, которые дают нео­бычайно широкую антигенную изменчивость, что делает про-тективный иммунитет или вакцинацию малоэффективными. Для полного развития СПИДа требуются кофакторы, возможно, ви­русной и цитокиновой природы.

86

ВИЧ I и ВИЧ II — РНК-содержащие ретровирусы, более близ­кие к SIV (вирус иммунодефицита обезьян), чем к HTLV-I и HTLV-II — вирусам, которые вызывают Т-клеточный лейкоз. Их геном состоит из двухцепочечной РНК.

gag -- ген, кодирующий белки ядра р17, р24, р15.

pol — ген, контролирующий синтез некоторых ферментов, в том числе обратной транскриптазы.

env — ген для белка оболочки gpl60, участвующего в присое­динении вируса к молекулам CD4 на Т-клетках и макрофагах. gag-, pol- и env-гены имеются у всех ретровирусов.

tat, rev, vif, nef — уникальные для ВИЧ гены, способные как ингибировать, так и стимулировать вирусный синтез.

Обратная транскриптаза на основе вирусной РНК синте­зирует ДНК, которая встраивается затем в геном инфицирован­ной клетки. С ДНК такой клетки копируются вирусные РНК, собирающие новые полноценные вирусы. Вирусы отпочковы­ваются с поверхности клетки и инфицируют другие клетки.

Острая инфекция. Через несколько недель после инфици­рования ВИЧ у некоторых больных развивается лимфаденопа-тия с лихорадкой, хотя более чем в 80% случаев заболевание начинается бессимптомно.