Безотносительно к лежащим в её основе механизмам специфи­ческая супрессия традиционно называется усилением, если она опосредована антителами, и толерантностью, если вызвана анти­геном. Между тем инъекция антигена может оказаться эффек­тивной только потому, что стимулировала синтез антител. В такой ситуации лучше оставить терминологию и лишний раз подробно рассмотреть, что же происходит в действительности.

Антитела к антигенам клеток-мишеней, по-видимому, способ­ны блокировать детерминанты молекул класса II, препятствуя таким образом отторжению опухоли. Переливание крови, пред­шествующее пересадке почки, способствует её приживлению (рис. 37). Антирезусные антитела предотвращают сенсибили­зацию резус-отрицательной матери, устраняя резус-положитель­ные клетки.

Антитела к идиотипическим рецепторам теоретически способ­ны блокировать распознавание антигена как В-, так и Т-клетка-ми. Однако пока нет уверенности, окажется ли эта способность достаточно эффективной при трансплантации и аутоиммунной патологии.

Клональная элиминация, или классическая толерантность, создаётся in vitro при использовании антигена, конъюгирован-ного с радиоизотопами или токсическими препаратами. Клетки, специфически связавшие отравленные антигены, погибают. Из-за некоторого сходства с действиями римских гладиаторов спо­соб получил название ретиарной терапии. На сегодняшний день достигнуты некоторые успехи в её применении in vivo. Возмож­но, что супрессия, вызванная антипролиферативными препара­тами (циклофосфан, циклоспорин А) в присутствии антигена, содержит элемент специфической клональной элиминации.

83

39. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Полноценность иммунного ответа основана на взаимодей­ствии множества клеток и молекул, и многочисленные их де­фекты снижают эффективность иммунитета, во многих случаях повышая чувствительность к инфекции (на рисунке справа). Дефекты Т-лимфоцитов (вверху), антител и/или комплемента (в центре) и миелоидных клеток (внизу) различными путями приводят к разным заболеваниям.

Иммунодефициты (ИД) подразделяют на первичные (врож­дённые), генетически обусловленные, и вторичные по отношению к другим состояниям (химиотерапия, инфекция, нарушение пита­ния). Среди первичных ИД многие связаны с Х-хромосомой, т.е. наследуются мальчиками от матерей, указывая на то, что непар­ная часть Х-хромосомы содержит некоторые иммунологически важные гены (на рисунке дефекты, вызванные Х-сцеплением, по­мечены крестиком в круге). В большинстве случаев ИД харак-теризуются множеством частичных разрозненных дефектов на

клеточном уровне. В некоторых случаях на определённых ста­диях нарушается дифференцировка клеток (чёрные стрелки), но чаще имеется комбинация дефектов. При некоторых заболева­ниях может быть идентифицирован недостающий генный про­дукт, например, отдельные компоненты комплемента, ферменты нейтрофилов и лимфоцитов (чёрные точки). Исследования в этой области крайне важны не столько для классификации ИД на биохимической основе, сколько для заместительной терапии.

Частоту ИД связывают с понятием нормального состоя­ния. Некоторые формы явного иммунодефицита наблюдаются у более чем 1 из 1000 человек. Эти показатели оказываются явно заниженными, если учитывать, насколько часто так назы­ваемые здоровые люди подвергаются простудным заболевани­ям, фурункулёзу, ангинам и др. На самом деле иммунную приро­ду этих вторичных заболеваний ещё предстоит выяснить (под­робнее см. рис. 4 и 9).

84

ДЕФЕКТЫ С ПОРАЖЕНИЕМ КЛЕТОК НЕСКОЛЬКИХ ТИПОВ

Ретикулярный дисгенез — полное отсутствие стволовых клеток, несовместим с жизнью — дети умирают через несколь­ко дней после рождения.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (ТКИД),

при котором дефектны и Т-, и В-лимфоциты. Некоторые состоя­ния сцеплены с полом, другие вызваны дефицитом фермента аденозиндезаминазы (АДА). В последнем случае эффективны переливание крови и пересадка костного мозга. При некоторых состояниях ТКИД на лимфоцитах отсутствуют молекулы HLA классов I или II (синдром «голых лимфоцитов»).

ИД с атаксией-телеангиэктазией — сочетание дефектов мозга, кожи, Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов (в первую оче­редь IgA). Очевидно, вызывается нарушением репликации ДНК.

Синдром Вискотта-Олдрича — необычная комбинация экземы, тромбоцитопении и отсутствия антительного ответа на полисахариды (возможно, вследствие дефекта субпопуля­ции В-лимфоцитов).