Менее мощные, чем «классические» антидепрессанты

Менее эффективны при терапии глубоких депрессий

Нежелательные эффекты ИМАО Холинолитические

Сердечно-сосудистые (ортостатическая гипотензия, тахикардия)

Печеночные (желтуха, гепатит)

Со стороны ЦНС (стимуляция, атаксия, тремор, неусидчивость, дневная сонливость)

Гипертонический криз (головные боли, светобоязнь, тошнота, рвота, кома)

«Сырный» синдром при действии ИМАО связан: С угнетением МАО-А в центральных и периферических адренергических синапсах

С угнетением МАО-Б стенок кишечника

С угнетением дезинтоксикационной функции печени

Преимущества НаССА

Антидепрессивное действие сравнимо с таковым у ТЦА и, возможно, выше , чем у СИОЗС, при лечении выраженной депрессии

Побочные эффекты менее выражены, чем у ТЦА и тетрациклических антидепрессантов

Метаболизм не цитохромной системой печени CYP, а путем связывания с глюкуроновой кислотой – меньше лекарственных взаимодействий и возможность применения при сниженной функции печени, в том числе и у пожилых

Рекомендуется для лечения больных депрессией, резистентных к антидепрессантам других групп

Выводы: Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу (например, при меланхолических депрессиях более эффективны ТЦА и НаССА, при дистимиях и апатических депрессиях – СИОЗС и ИМАО и т.д.)

Для амбулаторного ведения больных по соотношению эффективность-безопасность более приемлемы СИОЗС и атипичные АД, по удобству применения – препараты однократного приема в сутки

Антидепрессанты последнего поколения по соотношению эффективности-безопасности-удобству применения должны более широко применяться в общемедицинской практике, а не только в психиатрии и неврологии

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Неселективные антидепрессанты

Трициклические:
Влияющие на механизм
- Смешанные ингибиторы обратного захвата НА/5-НТ (амитриптилин)

- Ингибиторы обратного захвата преимущественно 5-НТ (кломипрамин)

- Ингибиторы обратного захвата преимущественно НА (мапротилин, дезипрамин)

Влияющие на механизм и субстрат
- Ингибиторы обратного захвата 5-НТ/блокаторы рецепторов (тразодон, нефазодон)

Влияющие на субстрат
- Антагонисты рецепторов (миансерин)

- Необратимые ИМАО (ипраниазил)

ХАРАКТЕРИСТИКА ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ

Механизм действия/Эффекты:

1. Антидепрессивный - стимуляция адренергических, серотонинергических и дофаминергических рецепторов.

2. Анксиолитический — связан со стимуляцией ГАМК-эргических структур головного мозга.

3. Антиневралгический — непрямое действие на эндогенные опиоидные системы.

4. Противоязвенный —блокируют гистаминовые Н2-рецепторы в париетальных клетках желудка.

5. Антидиуретический — антихолинергическая активность, приводит к повышению способности мочевого пузыря к растяжению.

7. Периферические и центральные М-холинолитики

8. Седативный эффект –блокада Н1-рецепторов

9. Гипотензивный - блокада адренорецепторов.

10. Антиаритмический - (средства подгруппы 1А)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Антихолинергические эффекты (нечеткость зрения; спутанность сознания; делирий или галлюцинации; запоры, которые могут приводить к паралитической непроходимости кишечника, особенно у людей пожилого возраста; затруднение мочеиспускания; боль в глазах, связанная с обострением глаукомы);

учащенное, замедленное или неритмичное сердцебиение; тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка; гипотензия (обморок);

нервозность или двигательное беспокойство;

паркинсонический синдром (затруднения при разговоре или глотании; потеря контроля равновесия; маскообразное лицо; шаркающая походка; замедленные движения; тугоподвижность рук и ног; дрожание пальцев и кистей);

нарушение половой функции — чаще при применении амоксапина и кломипрамина

Амитриптилин*

АНТИДЕПРЕССИВНЫЙ + СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТЫ

(устраняет тревогу и страх).

Фармакокинетика: полностью всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется в печени, превращаясь в нор-, и динитротриптилин, обладающие антидепрессивными свойствами.

Показания: Депрессия при психозе, эмоциональные расстройства, нарушения в поведении, энурез, психогенная анорексия.

Противопоказания: Глаукома, эпилепсия, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз.

Побочные действия: Сонливость, слабость, дезориентация, галлюцинации, психозы, делирий, экстрапирамидные расстройства, сухость и кисло-горький привкус во рту, запоры (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), задержка мочи, потливость, нарушения зрения, расстройства аккомодации, тахикардия, дрожь, ортостатическая гипотония, нарушения сердечной проводимости, экстрасистолия, остановка сердца, снижение потенции, изменение либидо, гинекомастия, галакторея, нарушение кроветворения, желтуха, аллергические реакции.

Взаимодействие: Усиливает холинолитический эффект антипаркинсонических средств, фенотиазинов, вазодилататоров, тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков, алкоголя, психостимуляторов; снижает - противосудорожных средств и гипотензию, вызываемую резерпином. Потенцирует действие симпатомиметиков.

Преимущества препаратов первого поколения