1. Агонисты BZ ( w , омега) рецепторов на g -субъединицах ГАМКа-рецепторов

1.1. Агонисты w 1 - рецепторов:

 - 1,4-бензодиазепины

                Короткого действия - Триазолам, Мидазолам

                Среднего (6-8 часов) - Нитразепам^* (5 и 10 мг)

                Длительного - Флунитразепам (Рогипнол)

- имидазопиридины

                 Средней продолжительности - Золпидем

1.2. Агонисты w 1, w 2- рецепторов:

- циклопирролины

                Средней продол-ти - Зопиклон* (7,5 мг)

2. Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов

                Дифенгидрамин (Димедрол),                                             

                Производные этаноламина -

                Доксиламин (Донормил)

Мелатонин

II. Гипнотические (наркотические) средства

Барбитураты -

длительные - Фенобарбитал,

среднего действия - Циклобарбитал, Этаминал

Алифатические соединения

                Хлоралгидрат

I . Производные 1,4-бензодиазепина

Нитразепам (Радедорм), Триазолам, Флунитразепам (Рогипнол)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - связывание с g-субъединицей ГАМКа-BZ-Б-комплекса ® повышение чувствительности к ГАМК 2a и 2b -субъединиц ® увеличение частоты открытия хлорных каналов ® гиперполяризация и ­ тормозного потенциала постсинаптических мембран нейронов ретикулярной активирующей системы ствола мозга.

ПОКАЗАНИЯ - краткосрочное (7-10 дней) лечение бессонницы с трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями.

АНТАГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ – флумазенил (имидазобензодиазепин), бемегрид.

Нитразепам (5 и 10 мг) – снотворное, анксиолити-ческое, противосудорожное ЛС+ центральный миорелаксант.

ПОКАЗАНИЯ - бессонница и лечение некоторых форм судорог (у детей до 2-х лет). Т_1/2 – 24-36 час.

Побочные действия – последействие: сонливость, замедление реакции, эмоциональное безразличие, нарушения походки. С алкоголем - агрессивность, возбуждение со страхом. Нарушает тонус перстневидных мышц (нарушения глотания).

Противопоказания - гиперчувствительность, лекарственная зависимость, наркомания, острые отравления средствами, угнетающими ЦНС (в том числе алкоголь), беременность и лактация.

II. Производные барбитуровой кислоты

Сфера применения - в составе комбинированных снотворных препаратов + протективные средства при гипоксии и токсическом повреждении мозга + средства для лечения эпилепсии (фенобарбитал)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - аллостерическая активация ГАМК_А-рецепторов, и увеличение длительности периода открытия хлорных каналов.

Отличия от BZ - не ­ частоту открытия хлорных каналов, сокращают быстроволновой сон, индуцируют микросомы печени, более опасны в плане развития зависимости и риска отравления.

Антагонист барбитуратов - бемегрид

Фенобарбитал (50 - 100 мг, детские табл. по 5 мг).

Оказывает снотворное, седативное, спазмолитическое и противоэпилептическое действие за счет неизбирательного угнетения ЦНС.

Полностью всасывается в ЖКТ; С_мах - 1-2 часа;

на 50% связывается с белками плазмы крови, медленно и равномерно распределяется в различных органах и тканях.

Т_1/2 составляет у взрослых 2-4 суток,

до 7 суток у новорожденных.

ДЛИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИЙ

БАРБИТУРАТ

Медленно выделяется из организма (кумулирует); метаболизируется в печени; неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25% - в неизмененном виде.

Показания: бессонница, эпилепсия, спазм периферических артерий, судорожный синдром при беременности (эклампсия).

Побочные действия: выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, двигательные расстройства, гипотония, кожная сыпь

Механизм действия гипнотиков  Укорочение латентной фазы сна

Увеличение общей продолжительности сна , Комплексное воздействие на структуру сна:

Укорочение III-IV стадии сна (медленноволновой сон), Подавление нарушений, связанных со стадией быстрого движения глаз (БДГ), особенно поведенческие расстройства

Препараты, минимально изменяющие физиологическую структуру сна, наиболее предпочтительны при лечении бессонницы
(зопиклон, золпидем)

ЗОЛПИДЕМ Показания: краткосрочная терапия бессонницы.

ЗОПИКЛОН Показания: Нарушения сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), в том числе ситуационная, кратковременная, хроническая бессонница; вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

• При подборе дозы транквилизаторов руководствуются правилом минимальной достаточной дозы.

При выборе начальной дозы необходимо помнить, что больные, страдающие любым видом тревожных расстройств, имеют значительно более низкую чувствительность к транквилизаторам, чем здоровые люди, переживающие тяжёлую стрессовую ситуацию.

При недостаточной эффективности дозу следует плавно повышать, прибавляя дозу, равную минимальной, каждые 3 дня. Обычно при панических атаках необходимы более высокие дозы, чем при генерализованном тревожном расстройстве.

На протяжении всего периода лечения постоянно предпринимают попытки снизить дозу, если состояние больного это позволяет.