Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):
— ипрониазид,
— ниаламид,
— фенелзин;
Тимоаналептики трициклической структуры (ТЦА):
— амитриптилин,
— имипрамин (мелипрамин),
— кломипрамин (анафранил),
— доксепин (синекван);
отдельные представители СИОЗН:
— мапротилин (лудиомил).
Фармакокинетика антидепрессантов
ТЦА при пероральном приеме быстро всасываются и распределяются по всему организму
Около 50% введенной дозы элиминируется в среднем за 2 сут преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и полностью выводится лишь через 2 недели
Метаболизм большинства АД - путем гидроксилирования изоферментом цитохрома CYP 2D6, активность которого может генетически варьировать
Многие метаболиты активны и играют более значительную роль, чем основной препарат (Т1/2 норфлуоксетина >> T1/2 флуоксетина)
T1/2 широко варьирует, например, у имипрамина и флувоксамина 15 ч, сертралина – 25 ч, флуоксетина – 60 ч (а его метаболита норфлуоксетина – 300 ч)
У многих ТЦА – линейная зависимость между их содержанием в плазме крови и клинической эффективностью
У большинства антидепрессантов, в т.ч. последнего поколения, четкой связи между эффектом и концентрацией в плазме крови не обнаружено.
Серотонинергические антидепрессанты независимо от концентрации часто оказываются более эффективными при назначении в низких дозах
Показания для проведения тимоаналептической терапии
Любые депрессивные расстройства, Обсессивно-фобические расстройства
Панические атаки и другие тревожные симптомы
Ряд психосоматических заболеваний (синдром раздраженного толстого кишечника,пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и др.кожные болезни)
Нервная анорексия или булимия, Нарколепсия, алкоголизм и др. токсикомании
Разнообразные болевые синдромы, мигрень, Вегето-диэнцефальные кризы
Синдром хронической усталости, Гиперкинетические нарушения у детей
Энурез, Нарушения сна
Противопоказания к назначению антидепрессантов
Психомоторное возбуждение
Судорожные припадки
Спутанность сознания
Заболевания печени и почек в стадии декомпенсации
Стойкая артериальная гипотензия
Нарушения кровообращения
Беременность
Индивидуальная непереносимость
Недостатки «классических» антидепрессантов (ТЦА и тетрациклических
Длительный латентный период
Выраженные нежелательные эффекты
Кардиотоксичность
Летальность в мегадозах
Снижение порога эпиактивности
Увеличение массы тела
Титрация доз
Формирование резистентных депрессий
Высокий риск лекарственных взаимодействий
Плохое согласие на лечение (прекращение терапии, рецидивы)
Нежелательные эффекты антидепрессантов в больших дозах
Миоклонические судороги
Психомоторное возбуждение (ажитация, делирий)
Спутанность сознания, кома
Метаболический ацидоз
Гиперпирексия
Паралитическая непроходимость кишечника
Угнетение дыхания
Кардиоваскулярные нарушения (гипотензия, аритмия)
Преимущества СИОЗС
Мощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантами
Отсутствие холинолитических побочных явлений
Отсутствие кардиотоксичности
Отсутствие седации
Безопасность мегадоз
Отсутствие увеличения веса тела
Не снижают порог эпиактивности
Отсутствие титрации доз
Нежелательные эффекты СИОЗС
Гастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры
Анорексия с потерей массы тела (исключение для циталопрама - повышение аппетита и прибавка веса)
Реакции гиперчувствительности
Сухость во рту
Нервозность, тревога, головная боль, бессонница, тремор, головокружение, астения, слабость, потливость, судороги
Сексуальные расстройства (замедление эякуляции)
Гипонатриемия
Пурпура
Двигательные расстройства и дискинезии
Дата: 2018-12-21, просмотров: 273.
