Деление групп психотропных средств по доминирующему нейромедиатору

Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

МОНОАМИНЫ:

Норадреналин (альфа и бета - мост-кора, стимулятор ЦНС): Дофамин (D 1 _1,5 - G_s, и D 2 _2,3,4 - G_i - экстрапирамидная система): прот.паркинсонические (+), нейролептики (-), противорвотные (-) Серотонин (5-HT_1,2,3,4 - лимбическая система):

АЦЕТИЛХОЛИН (M - головной мозг, Н - спинной мозг):

МОНОКАРБОНОВЫЕ АМК (тормозные): ГАМК - на ГАМК-А (Cl^-) и ГАМК-Б (G_s) - подтипы, глицин (Cl^-в спинном мозге).

ДИКАРБОНОВЫЕ АМК (возбуждающие): L -аспартат; L -глутамат («метаботропные» - G-белки; и «ионотропные» рецепторы (Na⁺)-квисквалатные, каинатные и NMDA-подтипы)

ПЕПТИДЫ (более 40): эндоморфины (мю, дельта, каппа), пептид дельта-сна, нейропептид Y , субстанция Р, окситоцин

ПУРИНЫ: АТФ, АМФ и Аденозин - Р₁ (к аденозину-А1-2) и Р₂(к АТФ₎.

ИНЫЕ НЕЙРО-МЕДИАТОРЫ и МОДУЛЯТОРЫ: ЭРФ ( N О, окись азота), гистамин (Н_1,2,3), простагландины ( E , F )

• Психоаналептические средства обладают возбуждающим, стимулирующим, активизирующим и психоэнергизирующим действием на ЦНС

• Психолептические средства оказывают успокаивающее, затормаживающее и депримирующее действие на ЦНС

Классификация психотропных средств

Деление групп психотропных средств по доминирующему нейромедиатору

• К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.

• Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное, инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов

Механизм действия нейролептиков

• Блокада дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4)

• Блокада серотониновых рецепторов (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1 D)

• Блокада М1-холинорецепторов

• Блокада гистаминовых Н1-рецепторов

• Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов

Основной механизм действия нейролептиков

Способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита – гомованилиновой кислоты

Химическая классификация нейролептиков

Фенотиазины и другие трициклические производные:

Алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин)

Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин)

Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин)

Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол)

Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)

Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

Производные раувольфии

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

• Допаминовые блокаторы. Препараты с преобладающим сродством к допаминовым рецепторам типа 2 (D₂). Представителями этого класса — традиционные нейролептики.

• Серотонин-допаминовые блокаторы. Антипсихотики с более активной блокадой серотониновых рецепторов типа 2 (5-НТ₂) в сравнении с блокадой D₂-рецепторов. Прототип этой группы — клозапин. Наряду с клозапином, к серотонин-допаминовым блокаторам относят кветиапин, оланзапин, рисперидон, зипрасидон

• Агонисты-антагонисты допаминовых рецепторов.

К этому классу относят сульпирид, амисульпирид^℘ и арипипразол

Показания

Тревожные синдромы непсихотического уровня острые и хронические

Панические расстройства, Психотическая тревога

Явления нейролептической интолерантности у больных шизофренией с признаками органической недостаточности ЦНС

Нарушения сна, Абстинентный синдром, Эпилепсия, Столбняк, Премедикация в анестезиологии

Экстрапирамидная неврологическая симптоматика

Диэнцефально-кризовая симптоматика, Вегето-сосудистая дистония

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бензодиазепинам

Миастения, Атаксия (нарушение координации движений), Порфирия, Глаукома

Декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность

Злоупотребление алкоголем , Тяжелые нарушения функции печени и почек

Первый триместр беременности, Грудное вскармливание

Механизм действия Буспирона

По-видимому, связан с блокадой серотониновых 5-НТ1а-рецепторов, поэтому препарат не обладает миорелаксирующими, седативными свойствами и редко вызывает зависимость

В отличие от бензодиазепинов, эффект буспирона развивается постепенно (через 2 нед лечения), поэтому он более показан при хронических тревожно-фобических расстройствах

Механизм действия Афобазола

Селективный анксиолитик небензодиазепинового ряда. Не является агонистом ГАМК-рецепторов. Мембранный модулятор – препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-рецепторе. Повышает доступность участка БДК к соответствующему лиганду (изменения в мембранах ГАМК происходят как реакция на стресс,в результате которого эта доступность снижается)

Риск возрастает:

• У лиц, склонных к злоупотреблению алкоголя или наркотиками в анамнезе

• У больных с расстройством личности (психопатией)

• При самопроизвольном повышении дозировок

• При непрерывном применении препаратов в течение 2 мес и дольше

Синдром отмены = абстинентный синдром

Тревога, Тремор, Бессонница или кошмарные сновидения, Возбуждение, делирий

Головная боль, Потеря аппетита, Гипергидроз, Колебания сосудистого тонуса, сердцебиение

Судорожный синдром

Из-за риска синдрома отмены транквилизаторы отменяют постепенно, в том же режиме, в котором осуществлялось наращивание дозы.

Синдром отмены в тяжёлой форме проявляется преимущественно в тех случаях, когда производят резкую отмену большой дозы препарата, которую больной принимал длительное время (несколько месяцев).

Симптомы синдрома отмены разной степени тяжести возникают уже после 1 нед регулярного приёма транквилизаторов в средней терапевтической дозе

• В наиболее тяжёлых случаях у больного развиваются судороги, психотические симптомы, включая галлюцинации, тремор, мышечные спазмы, спазмы в области живота.

• В случае назначения транквилизатора по поводу судорожного синдрома резкая отмена может привести к развитию эпилептического статуса.

• В более лёгких случаях синдром отмены проявляется дисфорией, бессонницей, кошмарными сновидениями, диспепсией, повышением чувствительности к звуковым и световым стимулам, явлениями деперсонализации.

При появлении признаков синдрома отмены следует либо назначить на некоторое время транквилизатор с более длительным периодом полувыведения, либо транквилизатор с иным механизмом действия

ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

АЛПРАЗОЛАМ

Показания: тревога при генерализованном тревожном расстройстве, паническое расстройство с агорафобией и без неё, а также тревога, возникающая в структуре депрессивного синдрома. Возможно длительное применение — при длительном приёме (более полугода) алпразолама для лечения панического расстройства снижения эффективности не наблюдают.

КЛОНАЗЕПАМ Показания: судорожные состояния, паническое расстройство с агорафобией и без неё. При длительном приёме (более трёх месяцев) клоназепама^⊗ для лечения судорожных состояний у 30% пациентов обнаруживают снижение эффективности.

ЛОРАЗЕПАМ Показания: тревожные расстройства, тревожно-депрессивные состояния

ДИАЗЕПАМ Показания: тяжёлые тревожные расстройства, бессонница, судорожные состояния, для премедикации, для лечения алкогольного абстинентного синдрома.

ФЕНОБАРБИТАЛ Показания: эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.

ГИДРОКСИЗИН Показания: тревога и напряжение в рамках невротических расстройств, как дополнительная терапия при тревоге при органических нарушениях, для премедикации, при аллергическом зуде.

Снотворные средства – ЛС: облегчающие наступление сна; нормализующие его глубину, фазность, длительность; предупреждающие ночные пробуждения.

Сон – это замедление физиологических процессов для переработки информации и восстановления работоспособности.

ВИДЫ СНА

1. Естественный - ритмический (ночной), восстановительный.

НОРМАЛЬНЫЙ СОН - быстрое засыпание, несколько чередований фаз медленного и быстрого сна за 6-10 часов, легкое пробуждение. Человек чувствует себя бодрым и выспавшимся.

2. Лечебный - медикаментозный, гипнотический, электросон и др.

3. Патологический - количественные и качественные нарушения сна.

Фазы сна (структура ЭЭГ)

1. Медленноволновой сон (ортодоксальный, спокойный, переднемозговой, синхронизированный, non-REM-sleep), продол-жительность которого 75-80% от общего времени сна (6 часов).

2. Быстроволновой сон (парадоксальный, активный, заднемозговой, десинхронизированный, REM-sleep), повторяющий-ся через каждые 80-90 минут, сопровождающийся сновидениями и быстрыми движениями глаз. Длительность быстроволнового сна составляет 20-25% от общего времени сна (2 часа).

Расстройства сна (ВОЗ, 1995 г., МКБ-10) - G47

Нарушения засыпания.

2. Нарушения глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения).

3. Нарушения продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение).

4. Нарушения структуры сна (соотношений фаз).

5. Десинхронизация сна при авиаперелетах, длительном отсутствии естественного освещения, при вынужденном продолжительном бодрствовании

Эндогенные регуляторы сна

1. Серотонин (индуцирует сон),

2. Мелатонин (синхронизирует фазы сна),

3. ГАМК, энкефалины, эндорфины, D -пептид сна, гистамин, ацетилхолин, дофамин, адреналин..

Структуры - «мишени»

1. Гипногенные синхронизирующие структуры каудальные отделы ретикулярной формации, таламус, гипоталамус - индуцируют сон,

2. Десинхронизирующие центры бодрствования ростральная часть ретикулярной формации - индуцируют пробуждение.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Мелатонин

Барбитураты -

длительные - Фенобарбитал,

среднего действия - Циклобарбитал, Этаминал

Алифатические соединения

Хлоралгидрат

I . Производные 1,4-бензодиазепина

Нитразепам (Радедорм), Триазолам, Флунитразепам (Рогипнол)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - связывание с g-субъединицей ГАМКа-BZ-Б-комплекса ® повышение чувствительности к ГАМК 2a и 2b -субъединиц ® увеличение частоты открытия хлорных каналов ® гиперполяризация и тормозного потенциала постсинаптических мембран нейронов ретикулярной активирующей системы ствола мозга.

ПОКАЗАНИЯ - краткосрочное (7-10 дней) лечение бессонницы с трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями.

АНТАГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ – флумазенил (имидазобензодиазепин), бемегрид.

Нитразепам (5 и 10 мг) – снотворное, анксиолити-ческое, противосудорожное ЛС+ центральный миорелаксант.

ПОКАЗАНИЯ - бессонница и лечение некоторых форм судорог (у детей до 2-х лет). Т_1/2 – 24-36 час.

Побочные действия – последействие: сонливость, замедление реакции, эмоциональное безразличие, нарушения походки. С алкоголем - агрессивность, возбуждение со страхом. Нарушает тонус перстневидных мышц (нарушения глотания).

Противопоказания - гиперчувствительность, лекарственная зависимость, наркомания, острые отравления средствами, угнетающими ЦНС (в том числе алкоголь), беременность и лактация.

II. Производные барбитуровой кислоты

Сфера применения - в составе комбинированных снотворных препаратов + протективные средства при гипоксии и токсическом повреждении мозга + средства для лечения эпилепсии (фенобарбитал)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - аллостерическая активация ГАМК_А-рецепторов, и увеличение длительности периода открытия хлорных каналов.

Отличия от BZ - не частоту открытия хлорных каналов, сокращают быстроволновой сон, индуцируют микросомы печени, более опасны в плане развития зависимости и риска отравления.

Антагонист барбитуратов - бемегрид

Фенобарбитал (50 - 100 мг, детские табл. по 5 мг).

Оказывает снотворное, седативное, спазмолитическое и противоэпилептическое действие за счет неизбирательного угнетения ЦНС.

Полностью всасывается в ЖКТ; С_мах - 1-2 часа;

на 50% связывается с белками плазмы крови, медленно и равномерно распределяется в различных органах и тканях.

Т_1/2 составляет у взрослых 2-4 суток,

до 7 суток у новорожденных.

ДЛИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИЙ

БАРБИТУРАТ

Медленно выделяется из организма (кумулирует); метаболизируется в печени; неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25% - в неизмененном виде.

Показания: бессонница, эпилепсия, спазм периферических артерий, судорожный синдром при беременности (эклампсия).

Побочные действия: выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, двигательные расстройства, гипотония, кожная сыпь

Механизм действия гипнотиков Укорочение латентной фазы сна

Увеличение общей продолжительности сна , Комплексное воздействие на структуру сна:

Укорочение III-IV стадии сна (медленноволновой сон), Подавление нарушений, связанных со стадией быстрого движения глаз (БДГ), особенно поведенческие расстройства

Препараты, минимально изменяющие физиологическую структуру сна, наиболее предпочтительны при лечении бессонницы
(зопиклон, золпидем)

ЗОЛПИДЕМ Показания: краткосрочная терапия бессонницы.

ЗОПИКЛОН Показания: Нарушения сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), в том числе ситуационная, кратковременная, хроническая бессонница; вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

• При подборе дозы транквилизаторов руководствуются правилом минимальной достаточной дозы.

При выборе начальной дозы необходимо помнить, что больные, страдающие любым видом тревожных расстройств, имеют значительно более низкую чувствительность к транквилизаторам, чем здоровые люди, переживающие тяжёлую стрессовую ситуацию.

При недостаточной эффективности дозу следует плавно повышать, прибавляя дозу, равную минимальной, каждые 3 дня. Обычно при панических атаках необходимы более высокие дозы, чем при генерализованном тревожном расстройстве.

На протяжении всего периода лечения постоянно предпринимают попытки снизить дозу, если состояние больного это позволяет.

Классификация

• Фенилалкиламины

• фепранон (амфепрамон)

• Дезопимон (хлорфентермина гидрохлорид)

• Фенамин (амфетамина сульфат)

• Производные пиперидина

• пиридрол (пипрадол)

• меридил (метилфенидата гидрохлорид)

• Производные сиднонимина

• сиднокарб

• Метилксантины

• кофеин

• теофиллин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ:

Типовой механизм действия - центральный симпатомиметический эффект, обусловленный выбросом эндогенных катехоламинов из пресинаптических депо, угнетение обратного захвата медиатора и увеличением его концентрации в синаптической щели, прямым воздействием на постсинаптические адренорецепторы, торможением моноаминоксидазы

Основной фармакологический эффект - повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение усталости и сонливости.

Сфера применения - повышенная утомляемость, сонливость, легкая депрессия, отравления веществами. угнетающими ЦНС.

Важнейший представитель - КОФЕИН* (Caffeine)

I. Центральное действие:

мягкий и непродолжительный "нисходящий" дозо-зависимый стимулирующий эффект на все отделы ЦНС;

(по мере увеличения дозы - возбуждение коры головного мозга, затем продолговатого мозга, далее - спинного мозга).

Три вида центральной активности кофеина:

1. Психостимуляция - облегчение восприятия, стимуляция кратковременной памяти, усиление процесса мышления, увеличение времени активного бодрствования, снижение чувства усталости, сонливости, уменьшение времени реакции.

2. Аналептическая активность - в высоких дозах стимулирует центры продолговатого мозга - вагусный, сосудодвигательный и дыхательный.

3. Облегчение рефлекторной передачи возбуждения в спинном мозге.

II. Периферическое действие кофеина:

- на миокард - прямое действие: положительный инотропный и положительный хронотропный эффект, расширение коронарных сосудов;

- на сосуды - прямое действие: расширяет сосуды сердца, почек, кожи, сужает сосуды мозга;

- на скелетную мускулатуру - увеличивает физическую работоспособность (возбуждает двигательные зоны коры головного мозга, облегчает передачу возбуждения, улучшает трофику)

- на почки - усиливает клубочковую фильтрацию; уменьшает реабсорбцию натрия и воды в проксимальных отделах почечных канальцев, что ведет к развитию мягкого диуретического эффекта;

- на ЖКТ - увеличивает секрецию пепсина и соляной кислоты париетальными клетками желудка ("кофеиновый завтрак" с кофеином используется, как диагностический тест);

- на миометрий -угнетает сократимость матки;

- на обмен веществ - стимулирует липолиз, гликолиз, гликогенолиз вызывая кратковременное увеличение глюкозы в плазме крови..

Действие кофеина в значительной степени зависит от его дозы и от типа нервной системы-И.П.Павлов.

При сильном тип нервной системы - средняя терапевтическая доза (100 мг) оказывает возбуждающее действие,

а при слабом типе - угнетающее действие.

Малые дозы кофеина (1/3 - 1/5 от ED₅₀):

Показания к применению:

1 - Лечение утомляемости и сонливости ("бытовой психостимулятор");

2 - Вспомогательное лечение апноэ у новорожденных (обычно до 34-36 недель), особенно при первичном апноэ у недоношенных с периодическим дыханием и эпизодами апноэ более 15 секунд, с цианозом и брадикардией;

3 - Профилактика апноэ у недоношенных детей в послеоперационном периоде;

4 - Электросудорожная терапия - предварительное введение кофеина увеличивает продолжительность судорог;

5 - Головная боль сосудистого характера - мигрень и сходные состояния (гистаминовая цефальгия, болезнь Хортона) - в комбинации с эрготамином;

6 - Усиление анальгезирующего эффекта в сочетании с аспирином или с комбинацией аспирин+парацетамол

Кофеин является антагонистом препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворных, успокаивающих, наркозных средств).

Противопоказания:

1 - Тревожные расстройства, включая агарофобию, приступы паники

2 - Тяжелые заболевания сердца

3 - Нарушение функции печени

4 - Гипертензия

5 - Бессонница

6 - Повышенная чувствительность к кофеину

Побочные эффекты:

1 - Чрезмерная стимуляция ЦНС

2 - Раздражение слизистой оболочки ЖКТ

3 - Привыкание

4 - Психическая зависимость (теизм)

5 - тахикардия, аритмия

Обычная доза для взрослых и подростков: при утомляемости, сонливости - внутрь 200-250 мг, повторный прием - через 3-4 часа. Максимальная суточная доза - 1 г.

(1 чашка растворимого кофе - 30-120 мг; завариваемого кофе - 40-180 мг; чай - 25-110 мг).

Амфетамин (фенамин)

Производное фенилалкиламина, - непрямой адреномиметик.

Легко проходит гематоэнцефалический барьер и мощно влияет на центральную нервную систему;

Не разрушается КОМТ и МАО, действует длительно и применяется внутрь.

Обладает сильным психостимулирующим действием, повышает работоспособность, физическую выносливость, снижает утомляемость,

Подавляет чувство голода, оказывая влияние на пищевой центр.

• Mexанизм эффектов связан с активацией адренергической передачи на всех уровнях центральной нервной системы: увеличивается выброс норадреналина и дофамина из везикул пресинаптических нервных окончаний и тормозится нейрональный захват медиаторов.

• Действует и периферически как адреномиметик непрямого действия, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и повышение артериального давления, усиление сокращений сердца, расслабление мускулатуры бронхов, расширение зрачков. Эффекты слабее чем у адреналина, но более продолжительны.

Осложнения Повышение артериального давления,Тахикардия, Частые пародоксальные реакции (сонливость, вялость, депрессия),Развитие привыкания и пристрастия.

СИДНОКАРБ (МНН - Mesocarb) (отечественное л.с.)

Производное сиднонимина, действует постепенно, продолжительно и, как правило, не вызывая эйфории, двигательного возбуждения, повышения давления и тахикардии.

Применяют при астенических состояниях, вялости, заторможенности, при передозировке нейролептиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему.

Сиднокарб хорошо переносится, хотя и возможны незначительные осложнения в виде беспокойства, бессонницы, повышения артериального давления.

Эффективный и безопасный психостимулятор.

Действует продолжительнее, менее токсичен, чем фенамин (у него нет дофаминергических и периферических адреномиметических эффектов, поэтому он действует более избирательно).

Эффект развивается постепенно - со 2-3 дня приема, и этот психостимулирующий эффект не сопровождается эйфорией, двигательным возбуждением и привыканием).

Принимают внутрь в виде таблеток в первую половину дня до еды.

Дозу подбирают индивидуально.

Начальная доза 2,5-5 мг. При необходимости доза может быть увеличена до 5-10 мг в сутки (за 1-2 приема). При необходимости длительного лечения поддерживающую дозу 2,5-5 мг можно давать 2-4 месяца.

Фепрозиднин (сиднофен)

Возбуждает центральную нервную систему, однако в меньшей степени, чем сиднокарб. В отличие от последнего, оказывает выраженный антидепрессантный эффект, поскольку способен обратимо ингибировать МАО. Сиднонимины не вызывают тахикардии, двигательного возбуждения, не дают привыкания

Средства для снижения массы тела

Дезопимон. Субитрамина гидрохлорид (Меридиа, Редуктил), Ксеникал

АНАЛЕПТИКИ

- стимуляторы ЦНС, способные в терапевтических дозах усиливать угнетенную функцию дыхательного и сосудодвигательного центра

КЛАССИФИКАЦИЯ

• 1. Прямого типа действия (самые мощные стимуляторы дыхания) - Бемегрид, Этимизол

• 2. Рефлекторного действия – Цитизин (Цититон), Лобелин

• 3. Смешанного действия - Камфора, Сульфокамфокаин, Никетамид (Кордиамин), Углекислота

• 4. Действующие на спинной мозг - Стрихнин, Секуринин

Кроме этих средств, летучие вещества с раздражающим действием (например, нашатырный спирт) при ингаляции также проявляют свойства аналептиков и применяются при обмороках.

По видам активности :

1. По прямой стимуляции дыхательного центра: самые сильные - бемегрид, этимизол и углекислота, далее кордиамин, и далее - препараты камфоры.

2. По рефлекторной стимуляции дыхания: самый сильный - цититон, лобелин и кордиамин, далее - бемегрид, камфора и углекислота.

3. По стимуляции сосудодвигательного центра: самый сильный - кордиамин, далее все остальные.

4. Пробуждающий эффект и судорожное действие максимально выражены у бемегрида, и совершенно отсутствуют у этимизола, цититона и лобелина.

Фармакологические эффекты

1 - Повышение АД (при коллапсе, шоке, гипотонии - кордиамин, камфора, кофеин)

2 - Возбуждение дыхания (при асфиксии, вызванной отравлением снотворными и наркотическими средствами - бемегрид, камфора, углекислота, этимизол, цититон)

3 - Усиление сократимости миокарда при острой и хронической сердечной недостаточности - кордиамин, камфора, кофеин

4 - Повышение тонуса скелетных и гладких мышц при парезах, параличах, импотенции - стрихнин

5 - Повышение остроты зрения, обоняния, слуха и осязания при их функциональном расстройстве - стрихнин.

Камфора* (бициклический кетон)

оказывает на организм три вида действия: резорбтивное, местное, рефлекторное

1. Резорбтивное действие - проявляется аналептическим, пробуждающим и судорожным эффектами.

2. Рефлекторное действие - на дыхательный и сосудодвигательные центры - рефлекс с ПЖК и с синокаротидной зоны приводит к возбуждению лыхательного центра

3. Местное действие - раздражение кожи и слизистых (отвлекающее, трофическое действие) - при пролежнях, миалгии, артритах.

Кроме того, камфора оказывает антимикробное, отхаркивающее и дезодорирующее действие.

Стрихнин- алкалоид чилибухи (рвотного корня)

В терапевтических дозах - возбуждает корковые центры органов чувств (зрения, слуха, вкуса, обоняния, осязания) - увеличивает поля зрения при их функциональном сужении, обостряет слух.

При увеличении дозы - аналептик - возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, но, поскольку у него очень узкая широта терапевтического действия - в этих же дозах появляются судороги.

Главный эффект стрихнина - облегчение проведения возбуждения на уровне спинного мозга.

Препараты, действующие преимущественно на спинной мозг

Механизм действия: блокатор постсинаптических глициновых рецепторов. Глицин – это аминокислотный нейромедиатор, играющий роль тормозного фактора в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге.

• Стрихнин

• Глицин (тормозный медиатор вставочных нейронов спинного мозга, облегчается проведение возбуждения в спинном мозге и рефлекторно происходит стимуляция ЦНС)

• Секуринина нитрат

• Коразол

• Пикротоксин

• Применяются при парезах, параличах

В больших дозах вызывают судороги

• Женьшень • Лимонник китайский • Родиола розовая • Элеутерококк колючий • Эскузан • Дибазол • Алоэ • апилак

Общетонизирующие адаптогены

• Бемитил • Левокарнитин • Милдронат • янтарная кислота • Церулоплазмин • Актовегин • Солкосерил

Фармакодинамика адаптогенов 1) тонизируют ЦНС, улучшают процессы освоения новых навыков и всю условно-рефлекторную деятельность, ускоряют процессы синаптических передач в симпатических и парасимпатических волокнах периферической нервной системы;

2) оптимизируют функции эндокринной системы организма, за счет баланса анаболических и катаболических функций;

3) контролируют процесс образования и расхода энергии в исполнительных органах (мышцы, печень, почки, мозг и пр.);

4) улучшают гуморальный и клеточный иммунитет за счет иммуномодулирующих свойств, обеспечивая восстановление реакций иммунитета после тяжелых тренировок и соревнований;

5) обладают антиоксидантным действием, предотвращая токсические эффекты свободно радикального окисления ненасыщенных жирных кислот, активизирующихся при предельных и истощающих нагрузках;

6) предотвращают эффекты гипоксии;

7) обладают анаболизирующими эффектами, что особенно важно при проведении тренировок в фазе недовосстановления и в период преобладания катаболических процессов; за счет этого эффекта предупреждают снижения массы тела при интенсивных тренировках; улучшают микроциркуляцию в сосудах ЦНС и работающих мышцах за счет воздействия на реологические свойства крови таких компонентов как витамины Е и С

Механизм действия

Механизмы адаптогенного действия обусловлены ослаблением биохимических и функциональных сдвигов в стресс-лимитирующих системах и активацией адаптивного синтеза РНК и белков, приводящей к улучшению энергетического обмена и восстановительных процессов.

Для развития значимого эффекта требуется регулярный прием и достаточная экспозиция.

Терапевтический эффект максимально проявляется, в среднем для большинства препаратов, через 4-6 недель при ежедневном приеме.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ- лекарственные средства, устраняющие депрессии (депрессия - это длящееся не менее двух недель сниженное большую часть дня патологически подавленное настроение).

2 варианта депрессии (в зависимости от типа наиболее выраженного аффекта)

1. Апатическая депрессия (тоскливая) депрессия (нужно оказывать еще и психостимулирующее действие - назначать тимеретики (тимоаналептики))

2. Тревожная депрессия (самый опасный и тяжелый вариант - нужно оказывать еще и психоседативное действие - назначать тимолептики)

Практическая классификация антидепрессантов (АД)

Трициклические АД (ТЦА) и тетрациклические АД («классические») (амитриптилин, имипрамин и др.)
Атипичные ТЦА – селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) (тианептин)
АД двойного действия – норадренергические и селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА) (венлафаксин, милнаципран)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин)
Обратимые ингибиторы МАО типа А (моклобемид, пирлиндол и др.)

Норадренергические специфические серотонинергические антидепрессанты (НССА):

— миртазапин (ремерон

обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А): — перлиндол (пиразидол),

— моклобемид (аурорикс);

селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС): — тианептин (коаксил),

- адеметионин (гептрал).

3 типа реакций, в которых участвует адеметионин:

Mato SAMe in alcoholic liver cirrhosis

При повреждении печени метионин не преобразуется в адеметионин - это и является основной проблемой при заболеваниях печени, ведь адеметионин является той "искрой" которая запускает клеточные механизмы восстановления и жизнедеятельности клетки. Экзогенного метионина много в твороге и продуктах животного происхождения, но это не помогает при повреждении печени. Зато L-форма Адеметионина является "стартером" к производству эндогенного метионина, что позволяет клетке восстановится и активно выполнять свою функцию.

Адеметионин присутствует в каждой живой клетке, где в качестве донора метильных групп (-CH₃) участвует в более чем 100 биохимических реакций

Тимоаналептики трициклической структуры (ТЦА):

— амитриптилин,

— имипрамин (мелипрамин),

— кломипрамин (анафранил),

— доксепин (синекван);

отдельные представители СИОЗН:

— мапротилин (лудиомил).

Преимущества СИОЗС

Мощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантами

Отсутствие холинолитических побочных явлений

Отсутствие кардиотоксичности

Отсутствие седации

Безопасность мегадоз

Отсутствие увеличения веса тела

Не снижают порог эпиактивности

Отсутствие титрации доз

Нежелательные эффекты СИОЗС

Гастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры

Анорексия с потерей массы тела (исключение для циталопрама - повышение аппетита и прибавка веса)

Реакции гиперчувствительности

Сухость во рту

Нервозность, тревога, головная боль, бессонница, тремор, головокружение, астения, слабость, потливость, судороги

Сексуальные расстройства (замедление эякуляции)

Гипонатриемия

Пурпура

Двигательные расстройства и дискинезии

Преимущества НаССА

Антидепрессивное действие сравнимо с таковым у ТЦА и, возможно, выше , чем у СИОЗС, при лечении выраженной депрессии

Побочные эффекты менее выражены, чем у ТЦА и тетрациклических антидепрессантов

Метаболизм не цитохромной системой печени CYP, а путем связывания с глюкуроновой кислотой – меньше лекарственных взаимодействий и возможность применения при сниженной функции печени, в том числе и у пожилых

Рекомендуется для лечения больных депрессией, резистентных к антидепрессантам других групп

Выводы: Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу (например, при меланхолических депрессиях более эффективны ТЦА и НаССА, при дистимиях и апатических депрессиях – СИОЗС и ИМАО и т.д.)

Для амбулаторного ведения больных по соотношению эффективность-безопасность более приемлемы СИОЗС и атипичные АД, по удобству применения – препараты однократного приема в сутки

Антидепрессанты последнего поколения по соотношению эффективности-безопасности-удобству применения должны более широко применяться в общемедицинской практике, а не только в психиатрии и неврологии

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Антихолинергические эффекты (нечеткость зрения; спутанность сознания; делирий или галлюцинации; запоры, которые могут приводить к паралитической непроходимости кишечника, особенно у людей пожилого возраста; затруднение мочеиспускания; боль в глазах, связанная с обострением глаукомы);

учащенное, замедленное или неритмичное сердцебиение; тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка; гипотензия (обморок);

нервозность или двигательное беспокойство;

паркинсонический синдром (затруднения при разговоре или глотании; потеря контроля равновесия; маскообразное лицо; шаркающая походка; замедленные движения; тугоподвижность рук и ног; дрожание пальцев и кистей);

нарушение половой функции — чаще при применении амоксапина и кломипрамина

Амитриптилин*

АНТИДЕПРЕССИВНЫЙ + СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТЫ

(устраняет тревогу и страх).

Фармакокинетика: полностью всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется в печени, превращаясь в нор-, и динитротриптилин, обладающие антидепрессивными свойствами.

Показания: Депрессия при психозе, эмоциональные расстройства, нарушения в поведении, энурез, психогенная анорексия.

Противопоказания: Глаукома, эпилепсия, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз.

Побочные действия: Сонливость, слабость, дезориентация, галлюцинации, психозы, делирий, экстрапирамидные расстройства, сухость и кисло-горький привкус во рту, запоры (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), задержка мочи, потливость, нарушения зрения, расстройства аккомодации, тахикардия, дрожь, ортостатическая гипотония, нарушения сердечной проводимости, экстрасистолия, остановка сердца, снижение потенции, изменение либидо, гинекомастия, галакторея, нарушение кроветворения, желтуха, аллергические реакции.

Взаимодействие: Усиливает холинолитический эффект антипаркинсонических средств, фенотиазинов, вазодилататоров, тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков, алкоголя, психостимуляторов; снижает - противосудорожных средств и гипотензию, вызываемую резерпином. Потенцирует действие симпатомиметиков.

Преимущества препаратов первого поколения

Ноотропные средства

Ноотропные препараты (noos - мышление, разум, tropos - сродство, направление) повышают интегративную деятельность мозга (память, мышление, восприятие), являются метаболическими стимуляторами нервных клеток, облегчают связи между полушариями мозга, улучшают энергетические и другие обменные процессы в нем, обладают антигипоксическим действием, стимулируют кровоснабжение центральной нервной системы.

- лекарственные средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость организма к агрессивным воздействиям

Термин "ноотропы" был предложен в 1972 году автором препарата пирацетам (К.Жиурджеа).

В России на 2000 год в группе ноотропных средств зарегистрировано 39 лекарственных препаратов.

Тимолептической

S-аденозилметионин

меклофеноксат

Адаптогенной

синтетические тиролиберины

Транквилизирующей

фенибут

мексидол

дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

Холинергические вещества:

усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);

агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);

ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, метрифонат, велнакрин и др.);

вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва, салбутамин, бифемопан и др.).

Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс, соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.

Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глютаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

Механизм действия ноотропов

Ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение ее усвояемости клетками различных отделов мозга, особенно коры, полосатого тела, гипоталамуса и мозжечка.

* Улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных клетках.

* Усиление церебральной холинергической проводимости.

* Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран), нормализация жидкостных свойств мембран (этот эффект значительно более выражен у пожилых пациентов).

* Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление свободных радикалов (защита клеточных мембран).

* Улучшение интегративной деятельности мозг

КЛАССИФИКАЦИЯ НООТРОПОВ

Фармакокинетика

При приеме препарата внутрь в виде раствора или таблеток Ноотропил^® быстро и практически полностью всасывается.

Биодоступность препарата составляет примерно 100%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Ноотропил^® избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, к мозжечке и базальных ганглиях. Ноотропил^® не связывается с белками плазмы крови, не подвергается биотрансформации и выделяется почками в неизмененном виде.

При приеме препарата однократно в дозе 2 г его пиковые концентрации в плазме крови (40–60 мкг/мл) достигаются через 30 мин после приема, а максимальные концентрации в ликворе — через 2–8 час. Период полувыведения препарата из плазме крови составляет 4–5 час, ликвора — 6–8 час

Почечная экскреция достигает 95% введенной дозы и заканчивается в течение 30 час

Побочное действие

Нервозность, возбуждение, раздражительность,беспокойство, расстройство сна. Частота таких расстройств составляет менее 5 в клинических наблюдениях, они чаще возникают у пожилых пациентов,получающих дозы свыше 2,4 г/сут.

В большинстве случаев удается добиться регресса подобных симптомов, снизив дозу препарата. У некоторых больных отмечаются слабость и сонливость.

Имеются сообщения о побочных эффектах со стороны желудочно–кишечного тракта, таких как тошнота, рвота, диорея, боли в животе, однако, частота их встречаемости не превышает 2%.

Изредка сообщается о головокружении, головных болях и повышении сексуальности, кожной реакции повышенной чувствительности.

Показания к применению

* расстройства функций головного мозга у пожилых лиц вследствие дегенеративных или сосудистых нарушений;

* цереброваскулярные заболевания / последствия инсульта;
* посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга;
* нарушения функций головного мозга при алкоголизме;

* расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией; профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска.
* нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность.
* болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте;
* коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза.

Взаимодействи

Не отмечено взаимодействия с клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроатом натрия. К настоящему времени не известно ничего о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

При совместном применении с экстрактом щитовидной железы (ТЗ+Т4) был отмечен только один случай раздражительности, замешательства и нарушения сна.

АМИНАЛОН* (Aminalonum) МНН - ГАМК

ГАМК - это основной тормозной медиатор в ЦНС и метаболическое средство.

Активирует энергетические процессы в мозге, повышает дыхательную активность тканей,

улучшает утилизацию мозгом глюкозы,

улучшает кровоснабжение.