Рандомизация - одно из важных преимуществ методологии РКИ как «золотого» стандарта клинических испытаний, классическая процедура, которая сводит к минимуму различия между исследуемыми группами. Термин «рандомизация» (от англ. random –сделанный, выбранный наугад, случайный, беспорядочный) при проведении научных исследований означает именно «случайный». Она позволяет исключить влияние внешних условий на результат проведенного вмешательства путем формирования групп пациентов, сопоставимых не только по известным данным (пол, возраст, сопутствующие заболевания, проводимое лечение), но и по любым другим признакам, значение которых исследователю может быть заранее и не известно, при этом одни пациенты попадают в опытную группу, другие –в группу сравнения.

Теоретически, если группы идентичны по основным клиническим показателям, то любые изменения в исходах можно отнести за счет вмешательства. Несмотря на популярность рандомизации, ее суть нередко понимают неверно и вместо случайного распределения пациентов используют упрощенные методы – по алфавиту, датам рождения и т. д., даже произвольное распределение пациентов в группы. Такая «псевдорандомизация» не приводит к ожидаемым результатам. Признанными методами рандомизации являются использование таблиц случайных чисел, конвертов или компьютерного распределения.

В нерандомизированном исследовании (процедура рандомизации не проводится) для уменьшения возможной систематической ошибки могут использоваться различные технологии. Клинические испытания этого уровня можно лишь частично отнести к категории «исследование» – уровень доказательности их значительно ниже, чем у РКИ, поскольку они позволяют более высокую степень свободы как в методах включения пациентов в исследование, так и в интерпретации полученных данных.

Таким образом, рандомизация является современной нормой и стандартом качества для исследования эффективности и безопасности лекарственных средств, препятствует субъективному влиянию на формирование групп, обеспечивает минимум различий между группами, а также создает условия для корректного использования статистических тестов.

Наиболее простой и понятной организацией исследования является испытание в двух группах: опытной, получающей изучаемую терапию, и группы контроля, которая принимает плацебо или иное лечение, с которым сравнивается изучаемый метод. Подбор в обе группы также проводится одинаково, а разделение на группы проводится случайным способом – рандомизировано. Таким образом, контрольная и опытная группа параллельно подвергаются одним и тем же воздействиям лишь с тем отличием, что контрольная группа

получает другое лечение. Рандомизация обеспечивает желаемую гомогенность в группах пациентов, независимо от случайных отклонений. Метод и результат рандомизации должны быть сокрыты от участников исследования, так как еще одной важной задачей рандомизации является «заслепление» получаемого лечения.

Использование рандомизации гарантирует одинаковую вероятность попадания в ту или иную группу лечения для всех пациентов. Техника рандомизации подразумевает одинаковое распределение по исследуемым группам переменных, способных оказать влияние на исходы лечения.

Таким способом достигается идентичность рандомизированных групп по различным признакам (пол, возраст, длительность заболевания, предшествующее лечение и т. д.), которые могут повлиять на исход.

Способы рандомизации. Обычно для рандомизации используют разные средства – от таблицы случайных чисел до специальных программ ЭВМ. Существует несколько методов проведения рандомизации: метод последовательных номеров, метод адаптивной, блоковой рандомизации и др. Как правило, процесс и результат рандомизации должны быть сокрыты от врачей и пациентов, участвующих в клинических испытаниях. Упрощение рандомизации и использование непригодных методов может явиться причиной формирования различных групп и получения, соответственно, неверных результатов. Причиной этого может быть распределение в группы по первой группе имени, дате и сезону рождения (люди, родившиеся в разные сезоны, могут отличаться друг от друга по ряду показателей), дню недели поступления в клинику (состояние пациентов и структура заболеваемости отличается в разные дни недели). Поэтому выбор метода и проведение рандомизации –достаточно сложная и ответственная процедура, которую предпочтительно выполнять со специалистом по биомедицинской статистике. Наиболее надежные и достаточно обоснованные доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность изучаемого лечения, дают заслепленные исследования.

Стратификация используется при планировании исследования с целью исключить влияние вмешивающихся факторов, которые могут значимо повлиять на исход заболевания (пол, возраст, стадии заболевания, избыточная масса тела, предшествующее лечение и т. д.). Во время проведения рандомизации проводится сначала разбиение на подгруппы (страты) по заданному признаку, а потом уже непосредственное распределение в группу определенного вмешательства (рандомизация). Распределение в группы по результатам исследования может вызвать ошибки при оценке результатов исследования.

В дальнейшем специалиста по статистической обработке будут интересовать факторы, на основании которых проводилась стратификация. В целом, простые методы рандомизации предпочтительнее, чем стратифицированная рандомизация.