В Национальном стандарте РФ дано толкование данных терминов и четко прописаны обязанности всех участников клинического исследования:

Спонсор – физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование;

Исследователь – физическое лицо, ответственное за практическое проведение клинического испытания и защиту прав и состояния здоровья субъектов испытания в исследовательском центре;

Монитор – деятельность монитора заключается в осуществлении контроля всех этапов клинического исследования: обеспечении его проведения, сборе данных и представлении результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, надлежащей клинической практикой и нормативными документами.

Исследователь отвечает за качество исследования, а монитор – за проверку этого качества. В целом это создает гарантию, что права и благополучие субъектов исследования защищены, а представленные данные являются точными, полными и подтверждаются первичной документацией, исследование проводится в соответствии с протоколом, GCP и нормативными требованиями.

Субъект исследования - физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый продукт, либо в составе контрольной группы.

Качественная клиническая практика - приобретения и затраты.

Как уже говорилось, качественная клиническая практика (ICH-GCP) является строгой методологической базой для проведения исследований вообще и клинических исследований – в частности. Все это способствует повышению качества клинических испытаний, защите прав участников клинических испытаний, повышению достоверности результатов исследований, ускорению продвижения препаратов на мировой рынок, сокращению сроков внедрения в практику перспективных зарубежных препаратов, повышению возможности сотрудничества с зарубежными специалистами и фармацевтическими фирмами, участию в международных многоцентровых клинических испытаниях. Нельзя не согласиться с тем, что проведение клинических исследований в соответствии со стандартом Надлежащей клинической практики (ICH-GCP) для участников исследования – это и настоящая наука, и серьезная репутация и возможность международных публикаций, а другой стороны – напряженный труд, связанный со значительной затратой времени, сил и средств. Следование предлагаемому стандарту гарантирует, что права, безопасность и здоровье испытуемых, равно как и их личная тайна защищены в соответствии с Хельсинской Декларацией. Кроме того, этот стандарт обеспечивает достоверность данных, полученных в ходе исследования.

1.7. Тестовые задания

Выберите один или несколько правильных ответов.

I. ДОКУМЕНТЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ПОРЯДОК ПЛАНИРОВАНИЯ И ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Хельсинская декларация ВМА

2. Рекомендации совета международных организаций медицинских наук (CIOMS)

3. Кодекс ВОЗ

4. ICH GCP

5. Все выше перечисленное

II. При проведении клинического исследования приводятся в действие структуры, обеспечивающие качество испытания в любом аспекте: планирование, проведение, анализ, пре доставление данных и т.д.

1. Верно

2. Не верно

III. наиболее важным при проведении клинического исследования является:

1. Интересы и права участников испытания

2. Интересы науки и общества

3. Оба ответа правильные

IV. участники исследования должны подписать форму информированного согласия

1. До того, как его данные будут рассмотрены исследователем как потенциального участника

2. До того, как будет выдан исследуемый препарат

3. До того, как пациент будет допущен к участию в исследовании (т. е. до любой процедуры исследования)

Планирование, организация и проведение клинического исследования

Исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности различных методов терапии и профилактики заболеваний – клинические испытания – составляют основную долю всех научных работ. Таким образом, терапия (лечение) является одной из главных областей клинических исследований, в которых оценивается эффективность лекарственных препаратов, хирургических вмешательств, альтернативных методов лечения. К сожалению, во многих случаях незнание и несоблюдение основных принципов построения качественной исследовательской работы приводит к получению недостоверных данных, формированию лжеутверждений, а иногда и внедрению полученных результатов в клинику. Это может наносить потенциальную угрозу и реальный вред здоровью и жизни пациентов – ведь далеко не все применяемые в медицине методы лечения, диагностики, профилактики прошли хорошо организованные клинические испытания.

Планирование клинического исследования. Валидность клинического исследования.

Принципы доказательной медицины наиболее широко используются при проведении клинических исследований. Они позволяют дать объективную сравнительную оценку эффективности и безопасности применения изучаемого метода или вмешательства для лечения определенных патологических состояний, лежат в основе создания клинических рекомендаций, являющихся во всем мире эталоном диагностики, профилактики и лечения заболеваний. Также эти принципы позволяют ответить на не менее важный вопрос об экономической эффективности различных вмешательств.

Эффективность ряда методов и лекарственных препаратов, однозначно признанных в медицине как обладающих доказанным действием, была продемонстрирована без проведения рандомизированных контролируемых исследований (например, инсулина, пенициллина, стрептомицина, дефибрилляции). Лекарственные препараты и методы, используемые для улучшения прогноза течения заболевания, как правило, не обладают столь быстрым и очевидным действием, их эффект оценивается категорией вероятности.

Согласно определению ICH GCP – клиническое исследование – это изучение испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакологических эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности и эффективности.

Для решения конкретного клинического вопроса существуют оптимальные типы исследования, при этом для определения эффективности/безопасности различных лечебных вмешательств наиболее подходят рандомизированные контролируемые исследования (Таблица 1). Кроме того, со временем сложилась и доказала свою объективность совершенно определенная система «иерархии доказательств», отражающая степень контроля над возможной системной ошибкой, что в свою очередь отражает клиническую ценность конкретного исследования (Таблица 2).

Таблица 1. Клинические вопросы и оптимальные типы решения.

Таблица 2. Степень контроля над системной ошибкой.

Исследования, в которых изучается эффективность лекарственных препаратов, могут быть организованы по-разному: от описания серии случаев и одномоментных исследований до рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований. Вопрос заключается в том, что может служить объективным доказательством преимущества того или иного вмешательства в целом или доказательством эффективности и безопасности проводимого лечения в частности.

В фармакотерапии наиболее доказательными и объективными являются рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), что позволяет отнести их к категории так называемого «золотого стандарта». РКИ обязательно предполагают наличие опытной и контрольной групп, при этом пациентов распределяют по группам случайным образом (рандомизация).

В идеале врач-исследователь, а тем более сам пациент не знают, получает ли пациент изучаемый препарат или препарат сравнения/плацебо (двойной слепой метод). Все пациенты прослеживаются в течение определенного отрезка времени (проспективное исследование). По окончании исследования сопоставляется частота клинически важных исходов (общая смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, вероятность возникновения тяжелых осложнений – инфаркта миокарда, инсульта, тяжелой функциональной недостаточности органов, госпитализаций, дополнительных инвазивных вмешательств и т. д.), установленных в качестве конечных точек исследования. РКИ являются наиболее научно-обоснованным способом получения достоверных результатов, что позволяет считать их основой доказательной медицины, и никакой альтернативы таким исследованиям нет.

Структура научных исследований состоит из нескольких стандартных элементов, каждый из которых способствует тому, чтобы испытание дало ответ на поставленный исследователем клинический вопрос. Клинические исследования, посвященные оценке или разработке различных лекарственных препаратов (экспериментальные курсы лечения), как правило, дают ответы на вопросы об эффективности и безопасности этих лекарств. Любое исследование начинается с выдвижения гипотезы.

Гипотеза – это сформулированное предположение о наличии или отсутствии взаимосвязи между какими-то событиями. Гипотезы позволяют проверить теории, на которых они основаны, определяют целесообразность проведения новых исследований, способствуют развитию различных научных областей. В статистике применяют понятие нулевой гипотезы – предположения, что полученные в исследовании различия случайны (обычно нулевая гипотеза формулируется как «обратное» тому, что требуется доказать). А хорошо знакомое всем р - это вероятность того, что сформулированная нулевая гипотеза верна, справедлива. Таким образом, при р<0,05 эта вероятность менее 5%, что считается статистически значимым доказательством правильности утверждения, обратного нулевой гипотезе. Ошибки в формировании адекватной стратегии и недостаток внимания к деталям на этапе планирования способны привести к нерациональному использованию материальных ресурсов.

Разработка протокола.

Крайне важно, чтобы исследование было выполнено по заранее утвержденному протоколу. Протокол исследования – это документ, в котором отражены цели и задачи исследования, а также вопросы организации, методологии и условия, при которых данное испытание будет выполнено.

Протокол обычно содержит полученные ранее данные и обоснование исследования, однако эти разделы могут быть представлены в других документах. Хорошо подуманный и грамотно спланированный протокол РКИ обеспечивает снижение вероятности систематических ошибок. В дальнейшем минимизация случайных ошибок обеспечивается применением соответствующих методов статистического анализа, адекватного как клиническому материалу, так и целям исследования.

Важна реалистичность протокола с клинических, функциональных и организационных позиций, научные результаты испытаний должны поддаваться обобщениям и быть воспроизводимыми.