Атропин -  алкалоид, содержащийся в растениях красавке (Atropa Belladonna), белене (Hyoscyamus niger), дурмане (Datura stramonium). Состоит из смеси лево- и правовращающего гиосциамина, оптически не активен. Вызывая блокаду М-холинорецепторов и препятствуя взаимодействию их с ацетилхолином, атропин блокирует эффекты парасимпатической нервной системы, вторично усиливая тонус симпатической нервной системы.

Фармакологические свойства

Сердечно-сосудистая система. Основной эффект атропина - учащение  ритма сердечных сокращений, увеличение силы сердечных сокращений, ускоренного проведения импульсов по проводящей системе сердца. На гемодинамику (АД) действие атропина незначительное и непостоянное, между тем он устраняет расширение сосудов и падение АД, вызванное ацетилхолином.

Дыхательная система. Парасимпатическая нервная система играет главную роль в регуляции тонуса бронхов. Атропин, действуя на М₃- холинорецепторы гладких мышц   бронхов, вызывает их расслабление.  Подавляет секрецию бронхиальных желез, поскольку  на железах подслизистого слоя также располагаются М₃- холинорецепторы. Атропин снимает бронхоспазм, вызываемый гистамином, брадикинином, то есть устраняет непрямые влияния на тонус бронхов медиаторов воспаления, которые высвобождаются при приступах бронхиальной астмы.

Желудочно-кишечный тракт. Атропин понижает тонус гладкой мускулатуры органов брюшной полости - перистальтика желудка и кишечника ослабляется. Уменьшается  секреция слюнных, желудочных, кишечных желез. Благодаря тормозящему влиянию на секрецию и моторику М-холиноблокаторы давно применяются при язвенной болезни и в качестве спазмолитических средств при многих желудочно-кишечных нарушениях. Но в настоящее время вместо атропина и других неизбирательных блокаторов секреции соляной кислоты чаще  применяют H₂-блокаторы, ингибиторы H⁺,K⁺-АТФ-азы и М₁-холиноблокаторы.

Мочевыводящие пути. Атропин снижает тонус и силу сокращений мочеточников и мочевого пузыря. Детрузор мочевого пузыря расслабляется, сфинктер сокращается, возникает задержка мочи.

Желчные пути. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь и желчные ходы, что усиливает выведение желчи.

Потовые железы и терморегуляция. Уже в малых дозах атропин значительно уменьшает секрецию потовых желез. При использовании больших доз это может привести к гипертермии.

Глаз. Вызывает сильное расширение зрачков (мидриаз), что обусловлено расслаблением круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическими нервными волокнами.  Внутриглазное давление повышается, что связано с нарушением оттока камерной жидкости, вызванного расслаблением круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы. При этом развивается паралич аккомодации с уменьшением кривизны хрусталика и установкой глаза на дальнюю точку видения, что также связано с расслаблением цилиарной мышцы.

ЦНС. Проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает влияние на ЦНС. В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр. За счет центрального холиноблокирующего эффекта оказывает противопаркинсоническое действие, уменьшая дрожание и мышечное напряжение, но для лечения паркинсонизма используются более эффективные лекарственные средства. С увеличением дозы оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, проявляющееся беспокойством, повышенной возбудимостью, нарушением ориентации.

Применение

По-прежнему широко используют при различных патологических состояниях.

В анестезиологии атропин применяют перед наркозом и во время операции для профилактики побочных явлений, обусловленных возбуждением блуждающего нерва: вагусной остановки сердца, бронхо- и ларингоспазма, для ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез.

Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спастических состояниях кишечника и мочевыводящих путей.

Используют при бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях,

При синусовой брадикардии, вызванной повышением тонуса блуждающего нерва, и брадиаритмии при атриовентрикулярной блокаде.

В качестве высокоэффективного антидота применяют при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (в том числе препаратами группы ФОС).

В офтальмологии применяют для расширения зрачка (осмотр глазного дна), лечения воспалительных заболеваний радужки (ириты, иридоциклиты) и выключения аккомодации при подборе очков. Мидриатический эффект атропина начинается через 30 – 40 мин. после закапывания в глаз и сохраняется в течение 7 – 10 дней.

Атропин применяют внутрь, парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают каплями в виде 0,1% раствора (6-15 капель на прием). Для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения используют 0,25 - 1 мл 0,1% раствора. В офтальмологической практике применяют 0,5 - 1% раствор.

Побочные эффекты. Атропин может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, головную боль, головокружение, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника. При применении атропина необходимо соблюдать особую осторожность в дозировании.

Отравление атропином и меры помощи при отравлениях. При передозировке атропина и при поедании плодов растений, содержащих атропин, наблюдается картина острого отравления, характеризующаяся прежде всего нарушениями деятельности ЦНС (резкое возбуждение, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, повышенная двигательная активность). Отмечаются также выраженная сухость во рту, нарушение глотания, сухость кожи, повышение температуры, расширение зрачков, нарушение зрения, светобоязнь, тахикардия. Возбуждение ЦНС сменяется  угнетением, нарушается сознание, развиваются кома и параличи, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. При отравлениях проводятся все мероприятия по удалению не всосавшегося и  всосавшегося яда, введение антихолинэстеразных средств (физостигмина, галантамина, прозерина), симптоматическая терапия, при необходимости перевод на искусственное   дыхание.

Скополамин. Алкалоид, содержащийся в растениях  красавке, белене, дурмане, скополии. Подобно атропину блокирует периферические М-холинорецепторы и вызывает расширение зрачков (мидриаз), паралич аккомодации, тахикардию, расслабление бронхов и желудочно-кишечного тракта, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. В отличие от атропина в терапевтических дозах оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, может оказывать снотворное действие. Используют скополамин для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, как противорвотное - при морской и воздушной болезни. Скополамин эффективно предупреждает укачивание, воздействуя на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. В глазной практике применяют при иритах и иридоциклитах, а также для расширения зрачка вместо атропина. Применяют внутрь, подкожно и местно (в офтальмологии). При введении под кожу используют 0,05% раствор 0,5-1 мл, для приема внутрь высшая разовая доза составляет 0,0005 г, а суточная 0,0015 г. В глазной практике применяют 0,25% раствор.

 Аэрон. Таблетки, содержащие скополамин (0,1 мг) и гиосциамин (0,4 мг), которые оказывают влияние на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Принимают за 30-60 минут до путешествия 1-2 таблетки или во время его при появлении первых признаков болезни (тошнота, головокружение, головная боль). Используют также для предупреждения и купирования приступов болезни Меньера.

.

 Платифиллин. Алкалоид, содержащийся в крестовнике. Блокирует периферические М-холинорецепторы, но менее активен, чем атропин. Оказывает выраженное спазмолитическое действие за счет угнетения Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев (наряду с блокадой периферических М-холинорецепторов), угнетающего действия на сосудодвигательные центры и прямого миотропного спазмолитического действия. Применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной, почечной и печеночной колике), при спазме бронхов и кровеносных сосудов (при артериальной гипертензии, стенокардии и спазмах сосудов головного мозга). В офтальмологии применяют для расширения зрачка, эффект значительно короче, чем у атропина, действие сохраняется до 5 часов. Применяют внутрь, подкожно и местно. При подкожном введении - для купирования кишечной, почечной, печеночной колики используют 1-2 мл 0,2% раствора. Внутрь назначают в дозе 3-5 мг или 10-15 капель 0,5% раствора. В глазной практике применяют 1-2% раствор.

Метацин. Синтетическое четвертичное аммониевое соединение, плохо проникающее через гематоэнцефалический барьер и потому блокирующее только периферические М-холинорецепторы. Оказывает более выраженное влияние, чем атропин, на бронхиальную мускулатуру, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез, но оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин, и вызывает более слабое учащение сердцебиений. Применяют при спазмах гладкомышечных органов (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастритах, для купирования почечной и печеночной колик). Используют в анестезиологии перед наркозом для ослабления саливации, секреции бронхиальных желез, бронхоспазма. Применяют метацин внутрь и парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно). Внутрь назначают в дозе 0,002-0,005 г (2-5 мг), под кожу, в мышцу и в вену вводят по 0,5 – 2 мл 0,1% раствора.

Тропикамид. Блокирует М-холинорецепторы и вызывает быстрый и относительно кратковременный мидриатический эффект. Расширение зрачка наблюдается после закапывания в конъюнктивальный мешок через 5-10 мин. и сохраняется в течение 1-2 часов. Применяют в офтальмологии с диагностической целью (осмотр глазного дна) и при воспалительных процессах. Используют 0,5% и 1% растворы.

 Ипратропия бромид (атровент) и тровентол. Являются четвертичными аммониевыми производными, плохо проникающими через биологические мембраны. Относятся к антихолинергическим средствам, блокирующим преимущественно М-холинорецепторы бронхов. Оказывают на бронхи более сильное и продолжительное действие, чем на другие органы (сердце, кишечник, слюнные железы), поэтому их применяют при хронических обструктивных бронхитах, бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. Назначают ингаляционно в виде аэрозоля. При необходимости можно сочетать с другими бронхорасширяющими средствами (β-адреномиметиками, глюкокортикостероидами). Выпускается специальный комбинированный препарат «Беродуал», содержащий атровент и β-адреномиметик фенотерол.

Пирензепин. Является специфическим блокатором М₁-холинорецепторов, в отличие от атропина избирательно угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена железами желудка. Блокада М₁-холинорецепторов, расположенных в интрамуральных ганглиях блуждающего нерва, приводит к уменьшению его влияния на секреторную функцию желез желудка. Кроме того, пирензепин оказывает гастропротекторное действие, защищая слизистую оболочку желудка. Применяют препарат при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах, при этом быстро купируются болевой синдром, диспептические расстройства, ускоряется рубцевание язвенных поражений слизистой оболочки. При гиперсекреции целесообразно сочетать его применение с блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов и антацидами. Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. При назначении внутрь в дозе 0,05 г (50 мг) максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и сохраняется от 5 до 12 часов. Внутримышечно и внутривенно применяют для профилактики кровотечений при тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда наблюдаются побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации.