Бензогексоний применяют при спазмах периферических сосудов, для купирования   гипертонических кризов и для управляемой гипотензии. Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно по 1 – 1,5 мл 2,5% раствора. Внутрь применяют по 0,1 г 3 – 6 раз в сутки.

Пентамин. Применяют при гипертонических кризах, отеках мозга и легких, спазмах    периферических сосудов. Препарат вводят внутривенно и внутримышечно. При     гипертонических кризах, отеках мозга и легких вводят в вену 0,2 – 0,5 мл 5% раствора      медленно под контролем артериального давления. Для управляемой гипотензии -  в вену 0,8 – 1,2 мл 5% раствора.

Гигроний. Оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие и используется   в анестезиологии для управляемой гипотензии. Применяется внутривенно капельно в  виде 0,1% раствора. Действие наступает через 2 – 3 мин., а восстановление     артериального давления через - 10 – 15 мин. после прекращения введения препарата.

Пирилен. Применяют при спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка   и двенадцатиперстной кишки. При артериальной гипертензии можно использовать в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Назначают внутрь в дозах   0,0025 – 0,005 г.

Осложнения при применении ганглиоблокаторов К умеренным побочным эффектам относятся нарушения зрения, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, легкий запор, а также первые признаки предобморочных состояний, обусловленных ортостатической гипотонией. Тяжелые побочные эффекты – выраженная ортостатическая гипотония с обмороками, паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, паралич аккомодации.

          Фармакологическая характеристика

                           миорелаксантов

Н-холинорецепторы опосредуют передачу возбуждения в нервно-мышечных  синапсах. Миорелаксанты ее блокируют, что приводит к расслаблению скелетной мускулатуры, которое используется при хирургических операциях. Все миорелаксанты классифицируются в зависимости от механизма действия на две группы - антидеполяризующие (тубокурарин, диплацин, панкуроний, пипекуроний) и деполяризующие (дитилин).

 Антидеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин, диплацин, панкуроний,  пипекуроний)

Механизм действия. Антидеполяризующие миорелаксанты блокируют Н-холинорецепторы, заложенные в области окончаний двигательных нервов, и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином по типу конкуренции, что приводит к расслаблению скелетной мускулатуры.

Фармакологические свойства

Действие на скелетные мышцы. При внутривенном введении первыми расслабляются мелкие быстрые мышцы (глаз, челюстей, гортани), затем мышцы туловища и конечностей. В последнюю очередь наступает паралич межреберных мышц и диафрагмы, и тогда возникает остановка дыхания. Восстановление мышечного тонуса происходит в обратном порядке, и первой начинает функционировать диафрагма.

Действие на вегетативные ганглии. Тубокурарин вызывает частичную блокаду ганглиев, что приводит к падению АД и тахикардии. Панкуроний в обычных дозах в меньшей степени оказывает этот эффект, а у пипекурония он почти не выражен.

Вводят препараты внутривенно только после перевода больного на искусственную вентиляцию легких – тубокурарин в дозе 15-25 мг в виде 1% раствора вызывает релаксацию мышц через 3-4 мин., которая длится в течение 20-30 мин. до появления спонтанного дыхания. Диплацин используют в дозе 200-300 мг (10-15 мл 2% раствора). Эффект наступает через 2-3 мин. и длится до 60 мин. В последние годы диплацин уступил место новым миорелаксантам, но значения полностью не потерял. Панкуроний вызывает миорелаксацию через 3-5 мин длительностью 35-45 мин., а пипекуроний (в дозе от 0,02 до 0,08 мг\кг) - через 2-3 мин. длительностью около 50 мин.

     Деполяризующие миорелаксанты (дитилин)

Механизм действия. Подобно ацетилхолину вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, которая в отличие от действия ацетилхолина сохраняется дольше. Это связано с более длительным пребыванием деполяризующих миорелаксантов в синаптической щели, обусловленным прежде всего их устойчивостью к действию ацетилхолинэстеразы. При этом возможна опасная гиперкалиемия. При продолжающемся введении дитилина или при повышении его концентрации нервно-мышечная блокада может медленно перейти от деполяризующего к недеполяризующему (конкурентному) типу.

Фармакологические свойства

Действие на скелетные мышцы. Подобно антидеполяризующим миорелаксантам дитилин вызывает расслабление скелетной мускулатуры в том же порядке, но расслаблению может предшествовать подергивание

 мышц. Это обусловлено возникающей в первый момент  деполяризацией постсинаптической мембраны.

Действие на вегетативные ганглии. Дитилин в обычных дозах редко вызывает эффекты, обусловленные ганглиоблокирующим действием, но иногда наблюдаются брадикардия, а затем повышение АД и тахикардия.

       Дитилин вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг в виде 2% раствора, он быстро вызывает релаксацию мышц (через 30 сек.- 1 мин.), которая длится в течение 4-10 мин.

                 Применение миорелаксантов

Миорелаксанты применяют в основном во время больших операций для того, чтобы добиться расслабления мышц (прежде всего живота) для облегчения хирургических манипуляций. При этом общая анестезия может быть значительно более поверхностной. Это снижает риск угнетения дыхания, гемодинамических рефлексов и укорачивает восстановительный период. В то же время нельзя, ориентируясь на миорелаксацию, давать больному слишком поверхностную анестезию, что приведет к возникновению болевых рефлексов.

Миорелаксанты используют в ортопедии и травматологии при вправлении вывихов и переломов. Препараты короткого действия в сочетании со средствами общей анестезии используют при интубации трахеи, ларингоскопии, бронхоскопии, эзофагоскопии.

                       Побочные эффекты

       Основными побочными эффектами миорелаксантов являются продленное апноэ (необычно длительное угнетение дыхания), сердечно-сосудистая недостаточность и реакции, связанные с высвобождением ацетилхолина.

Нарушение дыхания в послеоперационном периоде может быть связано не только с действием миорелаксантов, но и электролитными нарушениями (особенно К⁺), низкой активностью псевдохолинэстеразы (снижается скорость элиминации дитилина), почечной недостаточностью. При параличе дыхательных мышц, вызванном передозировкой миорелаксантов, проводят искусственную вентиляцию легких с повышенным содержанием кислорода, и если применялись недеполяризующие миорелаксанты, то для восстановления дыхания вводят антихолинэстеразные средства (галантамин, прозерин), а в случае применения миорелаксантов деполяризующего действия используют переливание крови, в которой содержится псевдохолинэстераза.

Опасным для жизни осложнением является злокачественная гипертермия, вызываемая некоторыми средствами для общей анестезии и миорелаксантами. Гипертермия сопровождается резковыраженной мышечной регидностью и развитием метаболического ацидоза, что обусловлено нерегулярным выбросом Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Это осложнение возможно при применении деполяризующих миорелаксантов в сочетании с фторотаном, изофлураном.

Тубокурарин вызывает бронхоспазм, снижение АД, повышение секреции трахеобронхиальных и слюнных желез, что связано с высвобождением гистамина в результате прямого влияния  миорелаксанта на тучные клетки. У панкурония этот эффект менее выражен.

Одним из возможных осложнений при применении дитилина являются мышечные боли, возникающие через 10-12 ч после введения препарата, кроме того, при его применении могут наблюдаться аритмии, тахикардия, угрожающее жизни состояние - гиперкалиемия.