Синапсы эфферентного отдела периферической нервной системы, в которых медиатором является ацетилхолин, называются холинергическими, а постсинаптические рецепторы - соответственно холинорецепторами. Все холинорецепторы проявляют различную чувствительность к ядам мускарину и никотину, и отсюда получили название М-холинорецепторов (чувствительные к мускарину) и Н-холинорецепторов (чувствительные к никотину). М-холинорецепторы находятся в окончаниях постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы, в некоторых сосудах и в центральной нервной системе. Выявлено несколько подтипов М-холинорецепторов – М₁-, М₂-, и М₃-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, нервно-мышечных синапсах, клубочках каротидных синусов, хромаффинной субстанции мозгового вещества надпочечников, в клетках центральной нервной системы.

Средства, действующие в области холинергических синапсов, называются холинергическими веществами.

Общая классификация холинергических веществ. Все холинергические вещества в зависимости от точки приложения действия подразделяются на неизбирательно воздействующие на М- и Н- холинергические синапсы, избирательно воздействующие на М-холинергические синапсы и избирательно воздействующие на Н- холинергические синапсы.

Вещества, воздействующие на М- холинергические синапсы, делятся на М-холиномиметические (М-холиномиметики) и М-холиноблокирующие (М-холиноблокаторы) средства. Подобным образом подразделяются и вещества, воздействующие на Н- холинергические синапсы - Н-холиномиметические (Н-холиномиметики) и Н-холиноблокирующие (Н-холиноблокаторы)  средства. Н-холиноблокирующие средства в свою очередь делятся в зависимости от направленности действия на ганглиоблокаторы (преимущественно воздействуют на Н-холинорецепторы ганглиев) и миорелаксанты (воздействующие на Н-холинорецептары нервно-мышечных синапсов).

М- холинергические вещества

                 Фармакологическая характеристика

                              М-холиномиметиков

К М-холиномиметикам относятся природные алкалоиды пилокарпин и мускарин (алкалоид, содержащийся в ядовитых грибах, сыгравший роль в развитии теории химической передачи нервного импульса), и синтетический препарат ацеклидин. Избирательность М-холиномиметиков к различным подтипам М-холинорецепторов невысока.

Механизм действия. Возбуждая М-холинорецепторы подобно медиатору ацетилхолину, пилокарпин и ацеклидин усиливают эффекты парасимпатической нервной системы.

Фармакологические свойства

Сердечно-сосудистая система. В результате действия пилокарпина и ацеклидина ритм сердечных сокращений урежается (брадикардия), уменьшается сила сердечных сокращений. Артериальное давление снижается. Мускарин даже в малых дозах вызывает падение АД и остановку сердечных сокращений.

Дыхательная система. М-холиномиметики усиливают секрецию трахеобронхиальных желез и вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов.  

ЖКТ. Все М-холиномиметики усиливают сокращения гладких мышц ЖКТ, повышая тонус и перистальтику желудка и кишечника.

Увеличивается секреция всех пищеварительных желез (слюнных, желудочных, кишечных, поджелудочной железы).

Кроме того, усиливается секреция слезных и потовых желез.

Мочевыводящие пути. Вызывают сокращение детрузора (тело) мочевого пузыря, стимулируют перистальтику мочеточника и  расслабляют сфинктер мочевого пузыря.

Глаз. М-холиномиметики вызывают сужение зрачка – миоз (за счет сокращения круговой мышцы радужки, где заложены М-холинорецепторы), понижение внутриглазного давления (сокращение цилиарной мышцы) и спазм аккомодации с увеличением кривизны хрусталика и установкой глаза на ближнюю точку видения.

ЦНС. Оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

.

Применение  

Пилокарпин применяется в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 1% раствора для закапывания в глаз. Иногда используют при ксеростомии (нарушение секреции слюнных и слезных желез).

Ацеклидин применяется для предупреждения и устранения атонии мочевого пузыря, при послеоперационной атонии кишечника в виде 0,2% раствора по 1 – 2 мл под кожу. В офтальмологической практике назначают при глаукоме в виде глазных капель 2-3% раствор 3 – 6 раз в сутки, при этом наблюдаются миотический эффект и снижение внутриглазного давления. После однократного закапывания действие продолжается до 6 часов.

М-холиномиметики токсичны для детей и применяются очень редко.

Осложнения при применении. Возможно возникновение побочных эффектов – миоз, головная боль, боль в глазах, нечеткость зрения, слезотечение.

Отравление

При передозировке (при инъекционном введении ацеклидина) и отравлении ядовитыми грибами наблюдаются обильное слюнотечение и слезотечение, потливость, тошнота, рвота, головная боль, нарушение зрения, понос, схваткообразные боли в животе,  бронхоспазм, брадикардия, падение АД и шок. Для купирования вводят атропин, метацин или другие М-холиноблокаторы. Терапия направлена на поддержание дыхания и кровообращения.                           

                Фармакологическая характеристика

                              М-холиноблокаторов

К веществам, обладающим М-холиноблокирующим действием, относятся алкалоиды - атропин, скополамин, платифиллин, аэрон, и синтетические соединения -  метацин, тропикамид, ипратропия бромид, тровентол, пирензепин. В отличие от М-холиномиметиков, получены М-холиноблокаторы, избирательно действующие на различные подтипы М-холинорецепторов, что позволяет проводить более дифференцированное лечение и избежать многих побочных эффектов.

Механизм действия. М-холиноблокаторы конкурируют с ацетилхолином за  М-холинорецепторы, что проявляется в способности блокировать М-холинорецепторы, заложенные в области окончаний постганглионарных парасимпатических нервов, и делает их нечувствительными к ацетилхолину. В результате подавляются эффекты возбуждения парасимпатических нервов.