Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Тела преганглионарных симпатических нейронов залегают в боковых рогах торако-люмбального отдела спинного мозга. Их аксоны идут в составе передних корешков и переключаются на постганглионарные нейроны в симпатических ганглиях, расположенных паравертебрально и образующих парный симпатический ствол. Преганглионарное волокно симпатической нервной системы является холинергическим, а постганглионарное - адренергическим, соответственно синапсы, заложенные в окончаниях симпатических нервов, называются адренергическими.
Передача адренергических воздействий осуществляется с помощью катехоламинов, к которым относятся: норадреналин, дофамин и адреналин.
Катехоламины в адренергических синапсах взаимодействуют с адренорецепторами, которые делятся на α- и β- рецепторы, в свою очередь, подразделяемые на подтипы α1- и α2-адренорецепторы и β1- и β2-адренорецепторы. Постсинаптически располагаются α1-, β1- и β2-адренорецепторы, тогда как α2- адренорецепторы являются пресинаптическими. Все адренорецепторы, которые располагаются в различных органах, имеют сходное строение, но сопряжены с разными системами вторичных посредников, поэтому их активация приводит к разным физиологическим сдвигам.
Синтез катехоламинов осуществляется в пресинаптическом окончании адренергического синапса.В цитоплазме нейрона тирозин гидроксилируется и превращается в ДОФА. ДОФА в результате декарбоксилирования образует дофамин, который путем активного транспорта переносится в везикулы и при участии дофамин-β-монооксигеназы превращается в норадреналин. В синаптической щели норадреналин метилируется ферментом N-метилтрансферазой с образованием адреналина.
Катехоламины, хранящиеся в пузырьках, не подвергаются действию цитоплазматических ферментов. В адренергическом синапсе потенциал действия вызывает высвобождение норадреналина, который активирует α- и β-адренорецепторы постсинаптической клетки.
Прекращение действия норадреналина и адреналина обусловлено: обратным захватом нервными окончаниями, диффузией из синаптической щели и экстранейрональным захватом, ферментативным расщеплением двумя ферментами МАО и КОМТ. Главный механизм инактивации норадреналина – это его обратный захват пресинаптическим окончанием (нейрональный захват) и его поступление в синаптические пузырьки из цитоплазмы. Выделившийся в синаптическую щель норадреналин может также взаимодействовать с пресинаптическими α2- адренорецепторами, подавляя собственное высвобождение.
Все адренергические вещества подразделяются на три группы в зависимости от преимущественного действия на различные адренергические синапсы: неизбирательно влияющие на α- и β-адренергические синапсы, оказывающие преимущественное влияние на α-адренергические синапсы и действующие на β-адренергические синапсы.
Классификация адренергических веществ
1. Вещества, неизбирательно влияющие на любые адренергические синапсы:
а) Bещества, неизбирательно усиливающие адренергическую передачу:
- α- и β-адреномиметики, вещества прямого, постсинаптического действия (адреналин).
- симпатомиметики, вещества непрямого, пресинаптического действия (эфедрин).
б) Bещества, неизбирательно угнетающие адренергическую передачу:
- α-, β-адреноблокаторы прямого, постсинаптического действия (лабеталол).
- симпатолитики, вещества непрямого пресинаптического действия (резерпин, октадин, орнид).
2.Вещества, избирательно действующих на α-адренорецепторы:
- α -адреномиметики (норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин).
- α -адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, дигидроэрготамин, празозин, тамсулазин).
3.Вещества, избирательно действующие на β- адренорецепторы:
- β-адреномиметики (изадрин, орципреналин, фенотерол, сальбутамол).
- β-адреноблокаторы (анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол).
Адренергические вещества, неизбирательно стимулирующие любые адренергические синапсы
Прямой α- и β-адреномиметик адреналин
Неизбирательный стимулятор α- и β-адренорецепторов. Поэтому оказывает сложное и многообразное действие. Особенно сильно влияет на сердце, сосуды, гладкомышечные органы.
Сердце. Вызывает мощный кардиостимулирующий эффект за счет действия на β1- адренорецепторы миокарда и проводящей системы. Повышает частоту и силу сердечных сокращений, одновременно укорачивая систолу и увеличивая сердечный выброс. Работа сердца и потребление им кислорода резко возрастают. Повышение ЧСС часто приводит к возникновению аритмий.
Сосуды. Действует главным образом на артериолы и прекапилярные сфинктеры, но также на вены и крупные артерии. Реакция на адреналин сосудов различных органов определяется преобладанием в них α-адренорецепторов или β2- адренорецепторов, что приводит к существенному перераспределению кровотока. Резко суживает сосуды кожи и слизистых, органов брюшной полости (α –адреномиметический эффект), тогда как сосуды скелетных мышц, мозга, коронарные сосуды расширяет (β2 –адреномиметический эффект).
Артериальное давление. Адреналин –одно из самых мощных прессорных веществ. При внутривенном введении наблюдается быстрое повышение артериального давления. Это обусловлено тремя механизмами: прямым стимулирующим действием на миокард (положительный инотропный эффект), повышением ЧСС (положительный хронотропный эффект), сужением артерий кожи, слизистых и почек и выраженным сужением вен. На высоте подъема артериального давления ЧСС может снижаться из-за рефлекторного повышения парасимпатического тонуса, что приводит к некоторому понижению артериального давления.
Бронхи. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Мощное бронхолитическое действие адреналина усиливается в условиях бронхоспазма, возникающего при бронхиальной астме, приеме некоторых лекарственных средств и аллергических состояниях. Это обусловлено активацией β2-адренорецепторов, а уменьшение отека слизистой связано с активацией α-адренорецепторов.
ЖКТ. Вызывает расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта за счет активации как α-, так и β-адренорецепторов. Тонус кишечника и частота его спонтанных сокращений снижаются, желудок расслабляется, а сфинктеры тонизируются.
Мочевыводящие пути. Наблюдается расслабление детрузора мочевого пузыря (вследствие активации β-адренорецепторов) и сокращение сфинктера (вследствие активации α -адренорецепторов).
Метаболические процессы. Влияет на многие обменные процессы. Он повышает содержание глюкозы (гипергликемия) и молочной кислоты в крови. Действуя на β-адренорецепторы α-клеток островков поджелудочной железы, адреналин стимулирует секрецию глюкагона. За счет активации β-адренорецепторов стимулирует глюконеогенез. Усиливает распад триглицеридов, действуя на β-адренорецепторы адипоцитов, что приводит к повышению уровня свободных жирных кислот в крови.
Глаз. Вызывает расширение зрачков (активация α –адренорецепторов радиальной мышцы радужки) и снижение внутриглазного давления как в норме, так и при открытоугольной глаукоме, что связано со снижением образования водянистой влаги из-за сужения сосудов.
Применение
Иногда применяют при остановке сердца - вводят внутрисердечно.
Может быть использован при бронхоспазмах, однако сейчас предпочтение отдается β2 –адреномиметикам. Важным показанием является применение при анафилактическом шоке, ангионевротическом отеке, острых аллергических реакциях, возникающих при использовании различных лекарственных средств и действии других аллергенов.
Адреналин применяют при местных кровотечениях и в сочетании с местноанестезирующими веществами для увеличения срока их действия.
Назначают при гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина.
Применяют адреналин парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно капельным методом). Используют 0,1% раствор 0,3 – 0,75 мл адреналина гидрохлорида и 0,18% раствор в тех же количествах адреналина гидротартрата. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 2% растворы. Внутрь препарат не назначают, так как он разрушается в ЖКТ. Элиминация происходит быстро за счет метаболизма печеночными ферментами.
Побочные эффекты
Может вызывать беспокойство, головную боль, тремор, сердцебиение. В более тяжелых случаях (применение больших доз или быстрое внутривенное введение) возникает резкое повышение АД, аритмии, ишемия миокарда, отек легких, геморрагический инсульт.
Симпатомиметики
Эфедрин
Препарат неизбирательно стимулирует α-, и β-адренергические синапсы, действуя пресинаптически за счет усиления выброса медиатора и уменьшения его обратного возврата в пресинапс, то есть является адреномиметиком непрямого действия или симпатомиметиком.
Вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, повышает артериальное давление, но менее резко и более длительно, чем адреналин, расширяет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает содержание глюкозы в крови.
В отличие от адреналина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и обладает стимулирующим действием на ЦНС.
Применение
Для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах (при спинномозговой анестезии), редко при бронхиальной астме (предпочтение отдается избирательным β2-адреномиметикам), при аллергических заболеваниях. Местно используют при ринитах и в офтальмологии. При энурезе препарат применяют перед сном.
Применяют эфедрин подкожно, внутримышечно и внутривенно. Используют 5% раствор 0,4 – 1,0 мл эфедрина гидрохлорида. Эфедрин не является катехоламином, и поэтому эффективен при приеме внутрь в дозах 0,025 – 0,05 г 2 – 3 раза в день. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 5% растворы, при вазомоторном рините - 2 – 3% растворы.
Побочные эффекты
Повышение АД, нервное возбуждение, бессонница, аритмии, сердцебиение, дрожание конечностей, задержка мочеиспускания, потеря аппетита, рвота. Эфедрин является небезопасным средством, даже терапевтические дозы могут вызвать тяжелые сердечно-сосудистые осложнения и лекарственную зависимость.
Адренергические вещества, неизбирательно угнетающие любые адренергические синапсы
Прямой α-, β-адреноблокатор лабеталол
Является α-, β-адреноблокатором, то есть веществом прямого, постсинаптического действия, которое одновременно блокирует как α-, так и β- адренорецепторы и за счет этого оказывает гипотензивный эффект. Блокада α1-адренорецепторов сопровождается расслаблением гладких мышц сосудов и их расширением. Блокада β1- адренорецепторов приводит к подавлению рефлекторной симпатической стимуляции сердца и уменьшению сердечного выброса.
Применяют при артериальной гипертензии, при гипертонических кризах, феохромоцитоме и ишемической болезни сердца. Назначают внутрь в дозе 0,1г 2 – 3 раза в день. При гипертонических кризах вводят внутривенно медленно по 2 мл 1% раствора.
При применении лабеталола возможны головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, а после внутривенного введении - ортостатическая гипотензия.
Симпатолитические вещества
Резерпин, октадин, орнид
Симпатолитические вещества, действующие пресинаптически на α-, и β-адренергические синапсы, нарушают в них проведение нервного импульса.
Резерпин
Вызывает утечку норадреналина из везикул и блокирует везикулярный транспорт медиатора, что вызывает медленно развивающееся и длительное истощение запасов норадреналина в пузырьках, при этом норадреналин разрушается в аксоплазме МАО. Резерпин действует не только на периферические адренергические синапсы, но и на центральные нейромедиаторные системы, уменьшая содержание в тканях мозга норадреналина, дофамина, серотонина, с чем связано его нейролептическое действие.
Основной эффект резерпина - расширение сосудов и понижение артериального давления, которое в полной мере проявляется к 10 – 14 дню приема.
Побочные эффекты – головокружение, сонливость, брадикардия, аритмии, боли в области желудка, тошнота, рвота, диарея, бронхоспазм, депрессия, экстрапирамидные расстройства. В связи с побочными эффектами и созданием новых препаратов резерпин в качестве антигипертензивного средства применения не имеет, но входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, используемых при артериальных гипертензиях (адельфан, бринердин, неокристепин, трирезид).
Октадин
Оказывает симпатолитическое действие за счет накопления в гранулах пресинаптических окончаний симпатической нервной системы и вытеснения из них медиатора норадреналина, который разрушается ферментами МАО и КОМТ. В результате истощаются запасы норадреналина, и прекращается передача нервных импульсов в адренергических синапсах.
На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно: вначале кратковременная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений.
Применение
У больных артериальной гипертензией в разных стадиях, включая тяжелые формы. Гипотензивный эффект развивается постепенно и проявляется через 2 – 3 дня после приема препарата, достигая максимума на 7 – 8 день лечения. Назначают препарат внутрь в дозах 0,025 – 0,05 г 1 раз в день.
Побочные эффекты
Головокружение, брадикардия, одышка, боли в области желудка, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа, общая слабость, развитие ортостатической гипотензии (больной после приема препарата в течение 1,5 – 2 часов должен находиться в положении лежа).
Орнид
Симпатолитическое средство с выраженным антиаритмическим действием, по механизму клеточного действия отличающееся от резерпина и октадина. Орнид блокирует выделение норадреналина из пресинаптического окончания и уменьшает за счет этого влияние нейромедиатора на адренорецепторы.
Орнид расширяет сосуды и понижает артериальное давление, хотя гипотензивный эффект выражен у него в умеренной степени. Основное применение - для купирования приступов аритмии (внутривенно или внутримышечно) и для профилактики аритмий (внутримышечно). При введении возможны ортостатическая гипотензия, брадикардия, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Адренергические вещества, избирательно
стимулирующие α-адренорецепторы
Вещества, избирательно возбуждающие α-адренорецепторы, называются α –адреномиметиками. К ним относятся норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин. Степень избирательности действия на α-адренорецепторы у различных препаратов данной группы неодинакова.
Норадреналин
Мощный стимулятор α-адренорецепторов, он также несколько возбуждает β1 – адренорецепторы, но на β2–адренорецепторы действует слабо. Эффекты норадреналина реализуются в основном за счет возбуждения α-адренорецепторов.
Сердечно-сосудистая система. Повышает систолическое, диастолическое и пульсовое АД, сердечный выброс не изменяется или снижается, общее периферическое сопротивление сосудов возрастает. Так как норадреналин слабо влияет на β1 – адренорецепторы, частота сердечных сокращений снижается из-за рефлекторного повышения парасимпатического тонуса. В большинстве органов наблюдается сужение артериол. В отличие от адреналина не вызывает расширения сосудов скелетных мышц, сердца, мозга.
Применение
Используется для повышения артериального давления при его остром падении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, при спинномозговой анестезии.
Норадреналин, как и адреналин, неэффективен при приеме внутрь. Вводится только внутривенно (капельно), при попадании норадреналина в ткани может развиться некроз. Он быстро инактивируется теми же ферментами, что и адреналин (МАО и КОМТ).
Для внутривенного капельного введения используют 0,2% раствор норадреналина гидротартрата, разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида. Во время инфузии необходимо постоянно следить за состоянием систолического артериального давления.
Побочные эффекты
Резкое повышение АД, беспокойство, головная боль, тремор, брадикардия.
Мезатон
Избирательный α1- адреномиметик. В отличие от адреналина и норадреналина не является катехоламином, может быть использован внутрь и оказывает более длительное действие. Вызывает сужение артериол и плавный подъем системного артериального давления. Одновременно в связи с рефлекторным повышением парасимпатического тонуса снижается частота сердечных сокращений. Наблюдается также расширение зрачка.
Применение
Для повышения артериального давления при коллапсе и артериальной гипотензии, при гипотонической болезни, интоксикациях, инфекционных заболеваниях, при вазомоторном рините, конъюнктивитах, иритах, иридоциклитах.
Применяют мезатон подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрь и местно. При остром понижении артериального давления вводят внутривенно медленно по 0,1 - 0,5 мл 1% раствора препарата в 40 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Под кожу или внутримышечно назначают 0,3 - 1 мл 1% раствора, внутрь используют в дозе 0,01 – 0,025 г 2 – 3 раза в день. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 2% растворы, при вазомоторном рините - 0,25 – 0,5% растворы.
Побочные эффекты
Может вызывать возбуждение, головную боль, тремор, брадикардию, аритмии, угнетение дыхания.
Нафтизин
Оказывает α – адреномиметическое действие и при местном применении вызывает длительное сужение периферических сосудов. Назначают местно при острых ринитах, синуситах, гайморитах, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Используют по 1 – 2 капли 0,05% или 0,1% раствора. При повторном применении наблюдается явление тахифилаксии, то есть постепенное уменьшение сосудосуживающего эффекта.
Побочные эффекты
Возможно раздражение слизистой оболочки, гиперемия, набухание слизистой, тошнота, головная боль, тахикардия, повышение артериального давления.
Ксилометазолин (галазолин)
Оказывает α – адреномиметическое действие подобно нафтизину, при местном применении практически не всасывается. Применяют при острых ринитах, синуситах, гайморитах, сенном насморке и других аллергических заболеваниях полости носа и горла, а также при среднем отите. Используют по 1 – 2 капли 0,1% раствора.
Побочные эффекты
Возможно слабое жжение в носу и горле, редко отек слизистой оболочки носа, аритмии, тахикардия, повышение артериального давления, нарушение сна.
Адренергические вещества, избирательно
угнетающие α-адренорецепторы
Вещества, избирательно угнетающие α-адренорецепторы, называются α –адреноблокаторами, и к ним относятся фентоламин, тропафен, дигидроэрготамин, празозин, тамсулозин. Препараты указанной группы могут неизбирательно блокировать одновременно как постсинаптические α1-адренорецепторы, так и пресинаптические α2-адренорецепторы.
Фентоламин
Конкурентный α–адреноблокатор, неизбирательно блокирующий α1- и α2-адренорецепторы. Блокирующее действие фентоламина на передачу адренергических сосудосуживающих импульсов приводит к снятию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, слизистых оболочек и кожи. Происходит также снижение артериального давления, но при этом усиливается тахикардия. Основным показанием к применению фентоламина является феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников, продуцирующая огромное количество катехоламинов, в результате развивается артериальная гипертензия с резкими подъемами АД). Кроме того, фентоламин применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз), для лечения трофических язв, пролежней, вяло заживающих ран. Назначают препарат внутрь в дозе 0,025 – 0,05 г 3 – 4 раза в день.
Побочные эффекты
Главный побочный эффект– артериальная гипотония, кроме того, возможны тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, тошнота, боли в животе.
Тропафен
Является активным α –адреноблокатором неизбирательного действия, сильно расширяет периферические сосуды, вызывает снижение артериального давления. Применяют при нарушении периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит), при лечении трофических язв конечностей и вяло заживающих ран. Используют для купирования гипертонических кризов и при феохромоцитоме. Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно по 0,5 – 2 мл 1% или 2% раствора. Возможно развитие ортостатического коллапса и тахикардии.
Дигидроэрготамин
Дигидрированное производное алкалоида спорыньи эрготамина. Оказывает α –адреноблокирующее действие на α1- и α2-адренорецепторы. Назначают при мигрени, болезни Рейно и других нарушениях периферического кровообращения. Применяют внутрь по 2,5 мг или по 20 капель 0,25% раствора. При тяжелых формах мигрени вводят внутримышечно по 1 мл 0,1% раствора. После приема внутрь могут возникать тошнота, рвота, слабость, сонливость. При внутримышечном введении возможно развитие коллаптоидной реакции.
Празозин
Избирательно блокирует постсинаптические α1- адренорецепторы и вызывает периферическую вазодилатацию с одновременным артерио- и венорасширяющим действием, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу и облегчает его работу за счет уменьшения периферического сопротивления. Тахикардии при этом, в отличие от α –адреноблокаторов неизбирательного действия, не возникает. Это обусловлено тем, что празозин в терапевтических дозах практически не действует на α2-адренорецепторы и поэтому не усиливает высвобождение норадреналина из синаптических окончаний в сердце. Празозин оказывает благоприятное влияние на липидный состав крови человека, снижая уровень липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и повышая уровень липопротеинов высокой плотности. Применяют при разных формах артериальной гипертензии и для лечения аденомы предстательной железы в ранней стадии. Празозин хорошо всасывается из ЖКТ, и его используют внутрь, начиная с дозы в 1 мг и постепенно увеличивая до 5 мг. Возможны побочные эффекты – ортостатическая гипотония, вплоть до обморока (так называемый эффект первой дозы), головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, понос, периферические отеки.
Тамсулозин
Оказывает избирательное блокирующее влияние на постсинаптические α1-адренорецепторы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы внутрь по 0,4 г.
Адренергические вещества, избирательно
стимулирующие β – адренорецепторы
К веществам, избирательно стимулирующим β – адренорецепторы, относятся β-адреномиметики изадрин, орципреналин, фенотерол, сальбутамол. В зависимости от влияния на β1- адренорецепторы и β2- адренорецепторы они подразделяются на неселективные (стимулирующих как β1- адренорецепторы так и β2- адренорецепторы) и селективные (стимулирующих только β2- адренорецепторы). Это определяет не только особенности их действия, но и различное клиническое применение.
Изадрин
Мощный неизбирательный β-адреномиметик, воздействующий как на β1-, так и на β2- адренорецепторы. Под влиянием изадрина расширяются сосуды мышц, брюшной полости, снижается общее периферическое сопротивление и артериальное давление. Сила и частота сердечных сокращений повышаются. Препарат обладает сильным бронхорасширяющим эффектом, предупреждая или устраняя бронхоспазм, с одной стороны, за счет возбуждения β2- адренорецепторов, а с другой, за счет подавления высвобождения гистамина и иных медиаторов воспаления. Применяют изадрин при экстренных состояниях для повышения частоты сердечных сокращений у больных с резкой брадикардией, также при частичной или полной атрио-вентрикулярной блокаде. Используют для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, при астматических бронхитах и других заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом. Однако в настоящее время при лечении бронхиальной астмы предпочтение отдается препаратам избирательного действия на β2-адренорецепторы. В качестве бронхорасширяющего средства изадрин назначают в виде ингаляций 0,5% и 1% раствора или таблеток для рассасывания в полости рта в дозе 0,005 г. При атрио-вентрикулярной блокаде и кардиогенном шоке вводят внутривенно капельно в дозе 0,0005 – 0,005 мг в минуту. В качестве побочных эффектов часто наблюдаются сердцебиение, тахикардия, головная боль, нарушение ритма сердца.
Орципреналин
Избирательный β2–адреномиметик, хотя избирательность у него меньше, чем у сальбутамола и фенотерола. Используется при приступах бронхиальной астмы и при хронических обструктивных заболеваниях легких. Применяют препарат для ингаляций, эффект наступает через несколько минут и длится несколько часов, а также внутрь в дозе 0,02 г. Иногда вводят парентерально по 1 мл 0,05% раствора.
Сальбутамол
Селективный β2–адреномиметик. Оказывает выраженное бронхорасширяющее действие, обладает также токолитическим эффектом. В отличие от изадрина в лечебных дозах не вызывает тахикардию и повышение артериального давления. Применяют для купирования и поддерживающей терапии при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся спазмом бронхов. Сальбутамол вводят путем ингаляций в виде аэрозоля или внутрь в дозе 0,002 – 0,006 г. Для инъекций используют 0,1% раствор. Возможны побочные эффекты: тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, гипокалиемия, аллергические реакции.
Фенотерол
Также избирательный β2 – адреномиметик. По действию близок к орципреналину, но оказывает более избирательное влияние на β2–адренорецепторы, в связи с чем сильнее и длительнее расслабляет бронхи. Оказывает расслабляющее влияние на мускулатуру матки. Применяют для лечения и профилактики бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и других заболеваниях сопровождающихся бронхоспазмом. В акушерской практике назначают как токолитическое средство под названием «Партусистен». Применяется ингаляционно в виде аэрозоля. Фенотерол входит в состав комбинированных лекарственных форм «Беродуал», «Дитек». При применении возможны побочные явления - тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, сердцебиение, аллергические реакции.
Адренергические вещества, избирательно
угнетающие β – адренорецепторы
Лекарственные вещества, относящиеся к группе β –адреноблокаторов, обладают высокой эффективностью при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, некоторых нарушениях ритма сердца. Их подразделяют на неизбирательные β–адреноблокаторы, действующие как на β1–, так и на β2- адренорецепторы, и на избирательные, действующие только на β1–адренорецепторы. К веществам неизбирательного действия относятся анаприлин, окспренолол, к веществам избирательного или кардиоселективного действия - метопролол, талинолол.
Механизм действия. β–адреноблокаторы конкурируют с медиаторами симпатической иннервации за β-адренорецепторы, в результате чего подавляют β-адренорецепторы и уменьшают симпатические влияния, в первую очередь на сердце. Важную роль в механизме их действия играет сродство к β1–или β2- адренорецепторам, внутренняя симпатомиметическая активность (способность оказывать некоторое стимулирующее действие на адренорецепторы), мембраностабилизирующее действие.
Фармакологические свойства
Поскольку катехоламины оказывают положительный хронотропный (увеличение частоты сердечных сокращений) и инотропный (увеличение силы сердечных сокращений) эффект, β–адреноблокаторы вызывают снижение частоты и силы сердечных сокращений, особенно если наблюдалась исходная активация β- адренорецептороров.
Под действием β–адреноблокаторов изменяется в лучшую сторону соотношение между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, они уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет отрицательного хроно- и инотропного действия.
Бета–адреноблокаторы обладают антиаритмическим действием, которое связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и снижением скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Имеет значение также их мембраностабилизирующее действие.
Антигипертензивный эффект β–адреноблокаторов обусловлен уменьшением сердечного выброса, подавлением секреции ренина почками и успокаивающим влиянием на центральную нервную систему.
Неизбирательные β–адреноблокаторы, оказывая блокирующее влияние на β2- адренорецепторы гладких мышц бронхов, могут вызвать бронхоспазм у больных бронхиальной астмой или при хронических обструктивных заболеваниях легких. Избирательные β1–адреноблокаторы подобное действие оказывают редко.
Бета–адреноблокаторы влияют на обмен углеводов и жиров, они способны усилить гипогликемию и уменьшить мобилизацию свободных жирных кислот.
Дата: 2019-07-30, просмотров: 335.