Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Кафедра фармакологии
Э.Б.Арушанян, Г.К.Боровкова
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Ставрополь, 2016
УДК
ББК
Арушанян Э.Б. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ / Э.Б.Арушанян, Г.К.Боровкова, - Ставрополь. Изд-во: СтГМУ, 2016 – 79с.
Учебное пособие содержит механизм действия, фармакологические эффекты и характеристику отдельных препаратов, относящихся к холинергическим и адренергическим веществам. Указаны особенности действия и применения в педиатрии. Приведены тестовые вопросы с эталонами ответов.
Учебное пособие предназначено для самостоятельной работы студентов 3-го курса лечебного, педи-
атрического и стоматологического факультетов при подготовке к практическим занятиям по фармакологии.
Рецензенты:
Щетинин Е.В., заведующий кафедрой патологической физиологии СтГМУ, доктор медицинских наук
Джандарова Т.И., доктор биологических наук, профессор кафедры анатомии и физиологии Института живых систем Северо-Кавказского федерального университета
УДК
ББК
Рекомендовано к печати редакционно-издательским Советом СтГМУ
СтГМУ, 2016
СОДЕРЖАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ……………5
1.ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ……………….5
М- и Н-холинергические средства. М- и Н-холиномиметики, вещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу ……………… ......8
Антихолинэстеразные средства…………………………9
М- холинергические и Н- холинергические вещества
…………………………………………………………… 25
М- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика М-холиномиметиков …………….. ……26
Фармакологическая характеристика
М-холиноблокаторов…………………………………...28
Н- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика Н-холиномиметиков …………….. ……36
Фармакологическая характеристика
Н-холиноблокаторов…………………………………....38
2.АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ………………59
Адренергические вещества, неизбирательно стимулирующие любые адренергические синапсы…………………………………………………………62
Адренергические вещества, неизбирательно угнетающие любые адренергические синапсы………………66
Адренергические вещества, избирательно стимулирующие α-адренорецепторы.................................................69
Адренергические вещества, избирательно угнетающие α-адренорецепторы ……………………………………..72
Адренергические вещества, избирательно стимулирующие β –адренорецепторы ………………………….75
Адренергические вещества, избирательно угнетающие β –адренорецепторы ………………………....................77
Рекомендуемая литература…………...………………95
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Применение
Паралитическая кишечная непроходимость.
Атония желудка и мочевого пузыря.
Глаукома.
Миастения.
Двигательные нарушения после травм ЦНС, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.
Отравление М-холиноблокаторами.
Передозировка антидеполяризующих миорелаксантов.
Болезнь Альцгеймера, старческая деменция.
Побочные эффекты
При повышенной чувствительности к ингибиторам ацетилхолинэстеразы либо их передозировке возможны побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов: гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики кишечника, понос, частое мочеиспускание, миоз, нарушение зрения, аритмии, бронхоспазм.
Меры помощи при отравлении
Введение М-холиноблокатора атропина внутривенно или внутримышечно в достаточных дозах для устранения мускариновых эффектов – усиленной секреции трахеобронхиальных и слюнных желез, бронхоспазма, брадикардии и т.д.
При отравлении фосфорорганическими соединениями параллельно проводят внутривенное введение реактиваторов холинэстеразы дипироксима или изонитрозина.
Механизм действия реактиваторов холинэстеразы сводится к взаимодействию с атомом фосфора в анионном участке активного центра холинэстеразы, что приводит к реакции замещения и образования фосфорилоксима, в результате активный центр фермента освобождается, и фермент восстанавливает свою активность. Вводить реактиваторы холинэстеразы необходимо как можно раньше, так как стабилизированный конъюгат реактивируется плохо.
Кроме того, проводятся общие мероприятия: обильное промывание кожи и слизистых, промывание желудка; поддержание проходимости дыхательных путей, при необходимости – искусственная вентиляция легких, ингаляция кислорода; при судорогах - введение диазепама; противошоковая терапия.
Ответы к тестовым вопросам
1. - 4. 2. – 1,2,4,5,6. 3. – 6. 4. – 4,5,6,7. 5. – 5. 6. – 3,5,6,8. 7. – 8. 8. – 1,2,4,7. 9. – 1,3,6. 10. – 1,2,4,7. 11. – 2,3,5. 12. – 2,3,6,7. 13. – 3,5.
Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки (педиатрический факультет)
1.Указать локализацию М-холинорецепторов:
1.Симпатические ганглии. 2.Каротидные клубочки. 3. Кора надпочечников. 4.Окончания парасимпатических нервов. 5.Клетки скелетных мышц. 6.Мозговое вещество надпочечников. 7.Окончания симпатических нервов.
2.Указать локализацию Н-холинорецепторов:
1.Мозговое вещество надпочечников. 2.Клетки скелетных мышц. 3.Окончания парасимпатических нервов. 4.Парасимпатические ганглии. 5.Каротидные клубочки. 6.Симпатические ганглии.7.Окончания симпатических нервов.
Ответы к тестовым вопросам
1. - 4. 2. – 1,2,4,5,6. 3. –6. 4. – 4,5,6,7. 5. – 5. 6. – 3,5,6,8. 7. – 8. 8. – 1,2,4,7. 9. – 1,3,6. 10. – 1,2,4,7. 11. – 2,3,5. 12. – 2,3,6,7. 13. – 3,5.
Тестовые вопросы для самостоятельной работы (стоматологический факультет)
1. Указать локализацию М-холинорецепторов:
1.Симпатические ганглии. 2.Каротидные клубочки. 3.Кора надпочечников. 4.Окончания парасимпатических нервов. 5.Клетки скелетных мышц. 6.Мозговое вещество надпочечников. 7.Окончания симпатических нервов.
2. Указать локализацию Н-холинорецепторов:
1. Мозговое вещество надпочечников. 2. Клетки скелетных мышц. 3.Окончания парасимпатических нервов. 4.Парасимпатические ганглии. 5. Каротидные клубочки.
6. Симпатические ганглии. 7.Окончания симпатических нервов.
М- холинергические вещества
Фармакологическая характеристика
М-холиномиметиков
К М-холиномиметикам относятся природные алкалоиды пилокарпин и мускарин (алкалоид, содержащийся в ядовитых грибах, сыгравший роль в развитии теории химической передачи нервного импульса), и синтетический препарат ацеклидин. Избирательность М-холиномиметиков к различным подтипам М-холинорецепторов невысока.
Механизм действия. Возбуждая М-холинорецепторы подобно медиатору ацетилхолину, пилокарпин и ацеклидин усиливают эффекты парасимпатической нервной системы.
Фармакологические свойства
Сердечно-сосудистая система. В результате действия пилокарпина и ацеклидина ритм сердечных сокращений урежается (брадикардия), уменьшается сила сердечных сокращений. Артериальное давление снижается. Мускарин даже в малых дозах вызывает падение АД и остановку сердечных сокращений.
Дыхательная система. М-холиномиметики усиливают секрецию трахеобронхиальных желез и вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов.
ЖКТ. Все М-холиномиметики усиливают сокращения гладких мышц ЖКТ, повышая тонус и перистальтику желудка и кишечника.
Увеличивается секреция всех пищеварительных желез (слюнных, желудочных, кишечных, поджелудочной железы).
Кроме того, усиливается секреция слезных и потовых желез.
Мочевыводящие пути. Вызывают сокращение детрузора (тело) мочевого пузыря, стимулируют перистальтику мочеточника и расслабляют сфинктер мочевого пузыря.
Глаз. М-холиномиметики вызывают сужение зрачка – миоз (за счет сокращения круговой мышцы радужки, где заложены М-холинорецепторы), понижение внутриглазного давления (сокращение цилиарной мышцы) и спазм аккомодации с увеличением кривизны хрусталика и установкой глаза на ближнюю точку видения.
ЦНС. Оказывают возбуждающее действие на ЦНС.
.
Применение
Пилокарпин применяется в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 1% раствора для закапывания в глаз. Иногда используют при ксеростомии (нарушение секреции слюнных и слезных желез).
Ацеклидин применяется для предупреждения и устранения атонии мочевого пузыря, при послеоперационной атонии кишечника в виде 0,2% раствора по 1 – 2 мл под кожу. В офтальмологической практике назначают при глаукоме в виде глазных капель 2-3% раствор 3 – 6 раз в сутки, при этом наблюдаются миотический эффект и снижение внутриглазного давления. После однократного закапывания действие продолжается до 6 часов.
М-холиномиметики токсичны для детей и применяются очень редко.
Осложнения при применении. Возможно возникновение побочных эффектов – миоз, головная боль, боль в глазах, нечеткость зрения, слезотечение.
Отравление
При передозировке (при инъекционном введении ацеклидина) и отравлении ядовитыми грибами наблюдаются обильное слюнотечение и слезотечение, потливость, тошнота, рвота, головная боль, нарушение зрения, понос, схваткообразные боли в животе, бронхоспазм, брадикардия, падение АД и шок. Для купирования вводят атропин, метацин или другие М-холиноблокаторы. Терапия направлена на поддержание дыхания и кровообращения.
Фармакологическая характеристика
М-холиноблокаторов
К веществам, обладающим М-холиноблокирующим действием, относятся алкалоиды - атропин, скополамин, платифиллин, аэрон, и синтетические соединения - метацин, тропикамид, ипратропия бромид, тровентол, пирензепин. В отличие от М-холиномиметиков, получены М-холиноблокаторы, избирательно действующие на различные подтипы М-холинорецепторов, что позволяет проводить более дифференцированное лечение и избежать многих побочных эффектов.
Механизм действия. М-холиноблокаторы конкурируют с ацетилхолином за М-холинорецепторы, что проявляется в способности блокировать М-холинорецепторы, заложенные в области окончаний постганглионарных парасимпатических нервов, и делает их нечувствительными к ацетилхолину. В результате подавляются эффекты возбуждения парасимпатических нервов.
Фармакологические свойства
Сердечно-сосудистая система. Основной эффект атропина - учащение ритма сердечных сокращений, увеличение силы сердечных сокращений, ускоренного проведения импульсов по проводящей системе сердца. На гемодинамику (АД) действие атропина незначительное и непостоянное, между тем он устраняет расширение сосудов и падение АД, вызванное ацетилхолином.
Дыхательная система. Парасимпатическая нервная система играет главную роль в регуляции тонуса бронхов. Атропин, действуя на М3- холинорецепторы гладких мышц бронхов, вызывает их расслабление. Подавляет секрецию бронхиальных желез, поскольку на железах подслизистого слоя также располагаются М3- холинорецепторы. Атропин снимает бронхоспазм, вызываемый гистамином, брадикинином, то есть устраняет непрямые влияния на тонус бронхов медиаторов воспаления, которые высвобождаются при приступах бронхиальной астмы.
Желудочно-кишечный тракт. Атропин понижает тонус гладкой мускулатуры органов брюшной полости - перистальтика желудка и кишечника ослабляется. Уменьшается секреция слюнных, желудочных, кишечных желез. Благодаря тормозящему влиянию на секрецию и моторику М-холиноблокаторы давно применяются при язвенной болезни и в качестве спазмолитических средств при многих желудочно-кишечных нарушениях. Но в настоящее время вместо атропина и других неизбирательных блокаторов секреции соляной кислоты чаще применяют H2-блокаторы, ингибиторы H+,K+-АТФ-азы и М1-холиноблокаторы.
Мочевыводящие пути. Атропин снижает тонус и силу сокращений мочеточников и мочевого пузыря. Детрузор мочевого пузыря расслабляется, сфинктер сокращается, возникает задержка мочи.
Желчные пути. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь и желчные ходы, что усиливает выведение желчи.
Потовые железы и терморегуляция. Уже в малых дозах атропин значительно уменьшает секрецию потовых желез. При использовании больших доз это может привести к гипертермии.
Глаз. Вызывает сильное расширение зрачков (мидриаз), что обусловлено расслаблением круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическими нервными волокнами. Внутриглазное давление повышается, что связано с нарушением оттока камерной жидкости, вызванного расслаблением круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы. При этом развивается паралич аккомодации с уменьшением кривизны хрусталика и установкой глаза на дальнюю точку видения, что также связано с расслаблением цилиарной мышцы.
ЦНС. Проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает влияние на ЦНС. В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр. За счет центрального холиноблокирующего эффекта оказывает противопаркинсоническое действие, уменьшая дрожание и мышечное напряжение, но для лечения паркинсонизма используются более эффективные лекарственные средства. С увеличением дозы оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, проявляющееся беспокойством, повышенной возбудимостью, нарушением ориентации.
Применение
По-прежнему широко используют при различных патологических состояниях.
В анестезиологии атропин применяют перед наркозом и во время операции для профилактики побочных явлений, обусловленных возбуждением блуждающего нерва: вагусной остановки сердца, бронхо- и ларингоспазма, для ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спастических состояниях кишечника и мочевыводящих путей.
Используют при бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях,
При синусовой брадикардии, вызванной повышением тонуса блуждающего нерва, и брадиаритмии при атриовентрикулярной блокаде.
В качестве высокоэффективного антидота применяют при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (в том числе препаратами группы ФОС).
В офтальмологии применяют для расширения зрачка (осмотр глазного дна), лечения воспалительных заболеваний радужки (ириты, иридоциклиты) и выключения аккомодации при подборе очков. Мидриатический эффект атропина начинается через 30 – 40 мин. после закапывания в глаз и сохраняется в течение 7 – 10 дней.
Атропин применяют внутрь, парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают каплями в виде 0,1% раствора (6-15 капель на прием). Для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения используют 0,25 - 1 мл 0,1% раствора. В офтальмологической практике применяют 0,5 - 1% раствор.
Побочные эффекты. Атропин может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, головную боль, головокружение, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника. При применении атропина необходимо соблюдать особую осторожность в дозировании.
Отравление атропином и меры помощи при отравлениях. При передозировке атропина и при поедании плодов растений, содержащих атропин, наблюдается картина острого отравления, характеризующаяся прежде всего нарушениями деятельности ЦНС (резкое возбуждение, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, повышенная двигательная активность). Отмечаются также выраженная сухость во рту, нарушение глотания, сухость кожи, повышение температуры, расширение зрачков, нарушение зрения, светобоязнь, тахикардия. Возбуждение ЦНС сменяется угнетением, нарушается сознание, развиваются кома и параличи, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. При отравлениях проводятся все мероприятия по удалению не всосавшегося и всосавшегося яда, введение антихолинэстеразных средств (физостигмина, галантамина, прозерина), симптоматическая терапия, при необходимости перевод на искусственное дыхание.
Скополамин. Алкалоид, содержащийся в растениях красавке, белене, дурмане, скополии. Подобно атропину блокирует периферические М-холинорецепторы и вызывает расширение зрачков (мидриаз), паралич аккомодации, тахикардию, расслабление бронхов и желудочно-кишечного тракта, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. В отличие от атропина в терапевтических дозах оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, может оказывать снотворное действие. Используют скополамин для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, как противорвотное - при морской и воздушной болезни. Скополамин эффективно предупреждает укачивание, воздействуя на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. В глазной практике применяют при иритах и иридоциклитах, а также для расширения зрачка вместо атропина. Применяют внутрь, подкожно и местно (в офтальмологии). При введении под кожу используют 0,05% раствор 0,5-1 мл, для приема внутрь высшая разовая доза составляет 0,0005 г, а суточная 0,0015 г. В глазной практике применяют 0,25% раствор.
Аэрон. Таблетки, содержащие скополамин (0,1 мг) и гиосциамин (0,4 мг), которые оказывают влияние на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Принимают за 30-60 минут до путешествия 1-2 таблетки или во время его при появлении первых признаков болезни (тошнота, головокружение, головная боль). Используют также для предупреждения и купирования приступов болезни Меньера.
.
Платифиллин. Алкалоид, содержащийся в крестовнике. Блокирует периферические М-холинорецепторы, но менее активен, чем атропин. Оказывает выраженное спазмолитическое действие за счет угнетения Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев (наряду с блокадой периферических М-холинорецепторов), угнетающего действия на сосудодвигательные центры и прямого миотропного спазмолитического действия. Применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной, почечной и печеночной колике), при спазме бронхов и кровеносных сосудов (при артериальной гипертензии, стенокардии и спазмах сосудов головного мозга). В офтальмологии применяют для расширения зрачка, эффект значительно короче, чем у атропина, действие сохраняется до 5 часов. Применяют внутрь, подкожно и местно. При подкожном введении - для купирования кишечной, почечной, печеночной колики используют 1-2 мл 0,2% раствора. Внутрь назначают в дозе 3-5 мг или 10-15 капель 0,5% раствора. В глазной практике применяют 1-2% раствор.
Метацин. Синтетическое четвертичное аммониевое соединение, плохо проникающее через гематоэнцефалический барьер и потому блокирующее только периферические М-холинорецепторы. Оказывает более выраженное влияние, чем атропин, на бронхиальную мускулатуру, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез, но оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин, и вызывает более слабое учащение сердцебиений. Применяют при спазмах гладкомышечных органов (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастритах, для купирования почечной и печеночной колик). Используют в анестезиологии перед наркозом для ослабления саливации, секреции бронхиальных желез, бронхоспазма. Применяют метацин внутрь и парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно). Внутрь назначают в дозе 0,002-0,005 г (2-5 мг), под кожу, в мышцу и в вену вводят по 0,5 – 2 мл 0,1% раствора.
Тропикамид. Блокирует М-холинорецепторы и вызывает быстрый и относительно кратковременный мидриатический эффект. Расширение зрачка наблюдается после закапывания в конъюнктивальный мешок через 5-10 мин. и сохраняется в течение 1-2 часов. Применяют в офтальмологии с диагностической целью (осмотр глазного дна) и при воспалительных процессах. Используют 0,5% и 1% растворы.
Ипратропия бромид (атровент) и тровентол. Являются четвертичными аммониевыми производными, плохо проникающими через биологические мембраны. Относятся к антихолинергическим средствам, блокирующим преимущественно М-холинорецепторы бронхов. Оказывают на бронхи более сильное и продолжительное действие, чем на другие органы (сердце, кишечник, слюнные железы), поэтому их применяют при хронических обструктивных бронхитах, бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. Назначают ингаляционно в виде аэрозоля. При необходимости можно сочетать с другими бронхорасширяющими средствами (β-адреномиметиками, глюкокортикостероидами). Выпускается специальный комбинированный препарат «Беродуал», содержащий атровент и β-адреномиметик фенотерол.
Пирензепин. Является специфическим блокатором М1-холинорецепторов, в отличие от атропина избирательно угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена железами желудка. Блокада М1-холинорецепторов, расположенных в интрамуральных ганглиях блуждающего нерва, приводит к уменьшению его влияния на секреторную функцию желез желудка. Кроме того, пирензепин оказывает гастропротекторное действие, защищая слизистую оболочку желудка. Применяют препарат при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах, при этом быстро купируются болевой синдром, диспептические расстройства, ускоряется рубцевание язвенных поражений слизистой оболочки. При гиперсекреции целесообразно сочетать его применение с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и антацидами. Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. При назначении внутрь в дозе 0,05 г (50 мг) максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и сохраняется от 5 до 12 часов. Внутримышечно и внутривенно применяют для профилактики кровотечений при тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда наблюдаются побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации.
Фармакологические свойства
Вызывают расширение артериол, снижение общего периферического сопротивления, снижение АД. Расширяют вены, снижают венозный возврат и сердечный выброс, вызывают тахикардию.
Снижают тонус и перистальтику желудочно-кишечного тракта, понижают активность пищеварительных желез (слюнных, желудка, поджелудочной железы). Вызывают расслабление мочевого пузыря.
Расслабляют гладкую мускулатуру бронхов.
Понижают секрецию потовых желез.
Ганглиоблокаторы вызывают расширение зрачка и паралич аккомодации за счет блокады парасимпатических влияний на сфинктер зрачка и ресничную мышцу.
Показания к применению
В настоящее время в связи с большим количеством осложнений и появлением более эффективных средств применение ганглиоблокаторов при гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и бронхиальной астме ограничено.
Используют для улучшения периферического кровоснабжения при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота и др.).
Применяют для купирования гипертонических кризов (пентамин, бензогексоний).
В анестезиологии (гигроний, арфонад) используют для управляемой гипотонии – снижение АД позволяет уменьшить кровопотерю и облегчить манипуляции на кровеносных сосудах.
Используют при отеке мозга и легких для снижения АД и гемодинамической разгрузки малого круга кровообращения.
Фармакологические свойства
Действие на скелетные мышцы. При внутривенном введении первыми расслабляются мелкие быстрые мышцы (глаз, челюстей, гортани), затем мышцы туловища и конечностей. В последнюю очередь наступает паралич межреберных мышц и диафрагмы, и тогда возникает остановка дыхания. Восстановление мышечного тонуса происходит в обратном порядке, и первой начинает функционировать диафрагма.
Действие на вегетативные ганглии. Тубокурарин вызывает частичную блокаду ганглиев, что приводит к падению АД и тахикардии. Панкуроний в обычных дозах в меньшей степени оказывает этот эффект, а у пипекурония он почти не выражен.
Вводят препараты внутривенно только после перевода больного на искусственную вентиляцию легких – тубокурарин в дозе 15-25 мг в виде 1% раствора вызывает релаксацию мышц через 3-4 мин., которая длится в течение 20-30 мин. до появления спонтанного дыхания. Диплацин используют в дозе 200-300 мг (10-15 мл 2% раствора). Эффект наступает через 2-3 мин. и длится до 60 мин. В последние годы диплацин уступил место новым миорелаксантам, но значения полностью не потерял. Панкуроний вызывает миорелаксацию через 3-5 мин длительностью 35-45 мин., а пипекуроний (в дозе от 0,02 до 0,08 мг\кг) - через 2-3 мин. длительностью около 50 мин.
Деполяризующие миорелаксанты (дитилин)
Механизм действия. Подобно ацетилхолину вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, которая в отличие от действия ацетилхолина сохраняется дольше. Это связано с более длительным пребыванием деполяризующих миорелаксантов в синаптической щели, обусловленным прежде всего их устойчивостью к действию ацетилхолинэстеразы. При этом возможна опасная гиперкалиемия. При продолжающемся введении дитилина или при повышении его концентрации нервно-мышечная блокада может медленно перейти от деполяризующего к недеполяризующему (конкурентному) типу.
Фармакологические свойства
Действие на скелетные мышцы. Подобно антидеполяризующим миорелаксантам дитилин вызывает расслабление скелетной мускулатуры в том же порядке, но расслаблению может предшествовать подергивание
мышц. Это обусловлено возникающей в первый момент деполяризацией постсинаптической мембраны.
Действие на вегетативные ганглии. Дитилин в обычных дозах редко вызывает эффекты, обусловленные ганглиоблокирующим действием, но иногда наблюдаются брадикардия, а затем повышение АД и тахикардия.
Дитилин вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг в виде 2% раствора, он быстро вызывает релаксацию мышц (через 30 сек.- 1 мин.), которая длится в течение 4-10 мин.
Применение миорелаксантов
Миорелаксанты применяют в основном во время больших операций для того, чтобы добиться расслабления мышц (прежде всего живота) для облегчения хирургических манипуляций. При этом общая анестезия может быть значительно более поверхностной. Это снижает риск угнетения дыхания, гемодинамических рефлексов и укорачивает восстановительный период. В то же время нельзя, ориентируясь на миорелаксацию, давать больному слишком поверхностную анестезию, что приведет к возникновению болевых рефлексов.
Миорелаксанты используют в ортопедии и травматологии при вправлении вывихов и переломов. Препараты короткого действия в сочетании со средствами общей анестезии используют при интубации трахеи, ларингоскопии, бронхоскопии, эзофагоскопии.
Побочные эффекты
Основными побочными эффектами миорелаксантов являются продленное апноэ (необычно длительное угнетение дыхания), сердечно-сосудистая недостаточность и реакции, связанные с высвобождением ацетилхолина.
Нарушение дыхания в послеоперационном периоде может быть связано не только с действием миорелаксантов, но и электролитными нарушениями (особенно К+), низкой активностью псевдохолинэстеразы (снижается скорость элиминации дитилина), почечной недостаточностью. При параличе дыхательных мышц, вызванном передозировкой миорелаксантов, проводят искусственную вентиляцию легких с повышенным содержанием кислорода, и если применялись недеполяризующие миорелаксанты, то для восстановления дыхания вводят антихолинэстеразные средства (галантамин, прозерин), а в случае применения миорелаксантов деполяризующего действия используют переливание крови, в которой содержится псевдохолинэстераза.
Опасным для жизни осложнением является злокачественная гипертермия, вызываемая некоторыми средствами для общей анестезии и миорелаксантами. Гипертермия сопровождается резковыраженной мышечной регидностью и развитием метаболического ацидоза, что обусловлено нерегулярным выбросом Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Это осложнение возможно при применении деполяризующих миорелаксантов в сочетании с фторотаном, изофлураном.
Тубокурарин вызывает бронхоспазм, снижение АД, повышение секреции трахеобронхиальных и слюнных желез, что связано с высвобождением гистамина в результате прямого влияния миорелаксанта на тучные клетки. У панкурония этот эффект менее выражен.
Одним из возможных осложнений при применении дитилина являются мышечные боли, возникающие через 10-12 ч после введения препарата, кроме того, при его применении могут наблюдаться аритмии, тахикардия, угрожающее жизни состояние - гиперкалиемия.
Применение
Иногда применяют при остановке сердца - вводят внутрисердечно.
Может быть использован при бронхоспазмах, однако сейчас предпочтение отдается β2 –адреномиметикам. Важным показанием является применение при анафилактическом шоке, ангионевротическом отеке, острых аллергических реакциях, возникающих при использовании различных лекарственных средств и действии других аллергенов.
Адреналин применяют при местных кровотечениях и в сочетании с местноанестезирующими веществами для увеличения срока их действия.
Назначают при гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина.
Применяют адреналин парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно капельным методом). Используют 0,1% раствор 0,3 – 0,75 мл адреналина гидрохлорида и 0,18% раствор в тех же количествах адреналина гидротартрата. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 2% растворы. Внутрь препарат не назначают, так как он разрушается в ЖКТ. Элиминация происходит быстро за счет метаболизма печеночными ферментами.
Побочные эффекты
Может вызывать беспокойство, головную боль, тремор, сердцебиение. В более тяжелых случаях (применение больших доз или быстрое внутривенное введение) возникает резкое повышение АД, аритмии, ишемия миокарда, отек легких, геморрагический инсульт.
Симпатомиметики
Эфедрин
Препарат неизбирательно стимулирует α-, и β-адренергические синапсы, действуя пресинаптически за счет усиления выброса медиатора и уменьшения его обратного возврата в пресинапс, то есть является адреномиметиком непрямого действия или симпатомиметиком.
Вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, повышает артериальное давление, но менее резко и более длительно, чем адреналин, расширяет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает содержание глюкозы в крови.
В отличие от адреналина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и обладает стимулирующим действием на ЦНС.
Применение
Для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах (при спинномозговой анестезии), редко при бронхиальной астме (предпочтение отдается избирательным β2-адреномиметикам), при аллергических заболеваниях. Местно используют при ринитах и в офтальмологии. При энурезе препарат применяют перед сном.
Применяют эфедрин подкожно, внутримышечно и внутривенно. Используют 5% раствор 0,4 – 1,0 мл эфедрина гидрохлорида. Эфедрин не является катехоламином, и поэтому эффективен при приеме внутрь в дозах 0,025 – 0,05 г 2 – 3 раза в день. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 5% растворы, при вазомоторном рините - 2 – 3% растворы.
Побочные эффекты
Повышение АД, нервное возбуждение, бессонница, аритмии, сердцебиение, дрожание конечностей, задержка мочеиспускания, потеря аппетита, рвота. Эфедрин является небезопасным средством, даже терапевтические дозы могут вызвать тяжелые сердечно-сосудистые осложнения и лекарственную зависимость.
Адренергические вещества, неизбирательно угнетающие любые адренергические синапсы
Прямой α-, β-адреноблокатор лабеталол
Является α-, β-адреноблокатором, то есть веществом прямого, постсинаптического действия, которое одновременно блокирует как α-, так и β- адренорецепторы и за счет этого оказывает гипотензивный эффект. Блокада α1-адренорецепторов сопровождается расслаблением гладких мышц сосудов и их расширением. Блокада β1- адренорецепторов приводит к подавлению рефлекторной симпатической стимуляции сердца и уменьшению сердечного выброса.
Применяют при артериальной гипертензии, при гипертонических кризах, феохромоцитоме и ишемической болезни сердца. Назначают внутрь в дозе 0,1г 2 – 3 раза в день. При гипертонических кризах вводят внутривенно медленно по 2 мл 1% раствора.
При применении лабеталола возможны головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, а после внутривенного введении - ортостатическая гипотензия.
Симпатолитические вещества
Резерпин, октадин, орнид
Симпатолитические вещества, действующие пресинаптически на α-, и β-адренергические синапсы, нарушают в них проведение нервного импульса.
Резерпин
Вызывает утечку норадреналина из везикул и блокирует везикулярный транспорт медиатора, что вызывает медленно развивающееся и длительное истощение запасов норадреналина в пузырьках, при этом норадреналин разрушается в аксоплазме МАО. Резерпин действует не только на периферические адренергические синапсы, но и на центральные нейромедиаторные системы, уменьшая содержание в тканях мозга норадреналина, дофамина, серотонина, с чем связано его нейролептическое действие.
Основной эффект резерпина - расширение сосудов и понижение артериального давления, которое в полной мере проявляется к 10 – 14 дню приема.
Побочные эффекты – головокружение, сонливость, брадикардия, аритмии, боли в области желудка, тошнота, рвота, диарея, бронхоспазм, депрессия, экстрапирамидные расстройства. В связи с побочными эффектами и созданием новых препаратов резерпин в качестве антигипертензивного средства применения не имеет, но входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, используемых при артериальных гипертензиях (адельфан, бринердин, неокристепин, трирезид).
Октадин
Оказывает симпатолитическое действие за счет накопления в гранулах пресинаптических окончаний симпатической нервной системы и вытеснения из них медиатора норадреналина, который разрушается ферментами МАО и КОМТ. В результате истощаются запасы норадреналина, и прекращается передача нервных импульсов в адренергических синапсах.
На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно: вначале кратковременная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений.
Применение
У больных артериальной гипертензией в разных стадиях, включая тяжелые формы. Гипотензивный эффект развивается постепенно и проявляется через 2 – 3 дня после приема препарата, достигая максимума на 7 – 8 день лечения. Назначают препарат внутрь в дозах 0,025 – 0,05 г 1 раз в день.
Побочные эффекты
Головокружение, брадикардия, одышка, боли в области желудка, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа, общая слабость, развитие ортостатической гипотензии (больной после приема препарата в течение 1,5 – 2 часов должен находиться в положении лежа).
Орнид
Симпатолитическое средство с выраженным антиаритмическим действием, по механизму клеточного действия отличающееся от резерпина и октадина. Орнид блокирует выделение норадреналина из пресинаптического окончания и уменьшает за счет этого влияние нейромедиатора на адренорецепторы.
Орнид расширяет сосуды и понижает артериальное давление, хотя гипотензивный эффект выражен у него в умеренной степени. Основное применение - для купирования приступов аритмии (внутривенно или внутримышечно) и для профилактики аритмий (внутримышечно). При введении возможны ортостатическая гипотензия, брадикардия, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Адренергические вещества, избирательно
стимулирующие α-адренорецепторы
Вещества, избирательно возбуждающие α-адренорецепторы, называются α –адреномиметиками. К ним относятся норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин. Степень избирательности действия на α-адренорецепторы у различных препаратов данной группы неодинакова.
Норадреналин
Мощный стимулятор α-адренорецепторов, он также несколько возбуждает β1 – адренорецепторы, но на β2–адренорецепторы действует слабо. Эффекты норадреналина реализуются в основном за счет возбуждения α-адренорецепторов.
Сердечно-сосудистая система. Повышает систолическое, диастолическое и пульсовое АД, сердечный выброс не изменяется или снижается, общее периферическое сопротивление сосудов возрастает. Так как норадреналин слабо влияет на β1 – адренорецепторы, частота сердечных сокращений снижается из-за рефлекторного повышения парасимпатического тонуса. В большинстве органов наблюдается сужение артериол. В отличие от адреналина не вызывает расширения сосудов скелетных мышц, сердца, мозга.
Применение
Используется для повышения артериального давления при его остром падении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, при спинномозговой анестезии.
Норадреналин, как и адреналин, неэффективен при приеме внутрь. Вводится только внутривенно (капельно), при попадании норадреналина в ткани может развиться некроз. Он быстро инактивируется теми же ферментами, что и адреналин (МАО и КОМТ).
Для внутривенного капельного введения используют 0,2% раствор норадреналина гидротартрата, разведенный в изотоническом растворе натрия хлорида. Во время инфузии необходимо постоянно следить за состоянием систолического артериального давления.
Побочные эффекты
Резкое повышение АД, беспокойство, головная боль, тремор, брадикардия.
Мезатон
Избирательный α1- адреномиметик. В отличие от адреналина и норадреналина не является катехоламином, может быть использован внутрь и оказывает более длительное действие. Вызывает сужение артериол и плавный подъем системного артериального давления. Одновременно в связи с рефлекторным повышением парасимпатического тонуса снижается частота сердечных сокращений. Наблюдается также расширение зрачка.
Применение
Для повышения артериального давления при коллапсе и артериальной гипотензии, при гипотонической болезни, интоксикациях, инфекционных заболеваниях, при вазомоторном рините, конъюнктивитах, иритах, иридоциклитах.
Применяют мезатон подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрь и местно. При остром понижении артериального давления вводят внутривенно медленно по 0,1 - 0,5 мл 1% раствора препарата в 40 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Под кожу или внутримышечно назначают 0,3 - 1 мл 1% раствора, внутрь используют в дозе 0,01 – 0,025 г 2 – 3 раза в день. В офтальмологии используют для закапывания в глаз 1 – 2% растворы, при вазомоторном рините - 0,25 – 0,5% растворы.
Побочные эффекты
Может вызывать возбуждение, головную боль, тремор, брадикардию, аритмии, угнетение дыхания.
Нафтизин
Оказывает α – адреномиметическое действие и при местном применении вызывает длительное сужение периферических сосудов. Назначают местно при острых ринитах, синуситах, гайморитах, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Используют по 1 – 2 капли 0,05% или 0,1% раствора. При повторном применении наблюдается явление тахифилаксии, то есть постепенное уменьшение сосудосуживающего эффекта.
Побочные эффекты
Возможно раздражение слизистой оболочки, гиперемия, набухание слизистой, тошнота, головная боль, тахикардия, повышение артериального давления.
Ксилометазолин (галазолин)
Оказывает α – адреномиметическое действие подобно нафтизину, при местном применении практически не всасывается. Применяют при острых ринитах, синуситах, гайморитах, сенном насморке и других аллергических заболеваниях полости носа и горла, а также при среднем отите. Используют по 1 – 2 капли 0,1% раствора.
Побочные эффекты
Возможно слабое жжение в носу и горле, редко отек слизистой оболочки носа, аритмии, тахикардия, повышение артериального давления, нарушение сна.
Адренергические вещества, избирательно
угнетающие α-адренорецепторы
Вещества, избирательно угнетающие α-адренорецепторы, называются α –адреноблокаторами, и к ним относятся фентоламин, тропафен, дигидроэрготамин, празозин, тамсулозин. Препараты указанной группы могут неизбирательно блокировать одновременно как постсинаптические α1-адренорецепторы, так и пресинаптические α2-адренорецепторы.
Фентоламин
Конкурентный α–адреноблокатор, неизбирательно блокирующий α1- и α2-адренорецепторы. Блокирующее действие фентоламина на передачу адренергических сосудосуживающих импульсов приводит к снятию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, слизистых оболочек и кожи. Происходит также снижение артериального давления, но при этом усиливается тахикардия. Основным показанием к применению фентоламина является феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников, продуцирующая огромное количество катехоламинов, в результате развивается артериальная гипертензия с резкими подъемами АД). Кроме того, фентоламин применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз), для лечения трофических язв, пролежней, вяло заживающих ран. Назначают препарат внутрь в дозе 0,025 – 0,05 г 3 – 4 раза в день.
Побочные эффекты
Главный побочный эффект– артериальная гипотония, кроме того, возможны тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, тошнота, боли в животе.
Тропафен
Является активным α –адреноблокатором неизбирательного действия, сильно расширяет периферические сосуды, вызывает снижение артериального давления. Применяют при нарушении периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит), при лечении трофических язв конечностей и вяло заживающих ран. Используют для купирования гипертонических кризов и при феохромоцитоме. Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно по 0,5 – 2 мл 1% или 2% раствора. Возможно развитие ортостатического коллапса и тахикардии.
Дигидроэрготамин
Дигидрированное производное алкалоида спорыньи эрготамина. Оказывает α –адреноблокирующее действие на α1- и α2-адренорецепторы. Назначают при мигрени, болезни Рейно и других нарушениях периферического кровообращения. Применяют внутрь по 2,5 мг или по 20 капель 0,25% раствора. При тяжелых формах мигрени вводят внутримышечно по 1 мл 0,1% раствора. После приема внутрь могут возникать тошнота, рвота, слабость, сонливость. При внутримышечном введении возможно развитие коллаптоидной реакции.
Празозин
Избирательно блокирует постсинаптические α1- адренорецепторы и вызывает периферическую вазодилатацию с одновременным артерио- и венорасширяющим действием, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу и облегчает его работу за счет уменьшения периферического сопротивления. Тахикардии при этом, в отличие от α –адреноблокаторов неизбирательного действия, не возникает. Это обусловлено тем, что празозин в терапевтических дозах практически не действует на α2-адренорецепторы и поэтому не усиливает высвобождение норадреналина из синаптических окончаний в сердце. Празозин оказывает благоприятное влияние на липидный состав крови человека, снижая уровень липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и повышая уровень липопротеинов высокой плотности. Применяют при разных формах артериальной гипертензии и для лечения аденомы предстательной железы в ранней стадии. Празозин хорошо всасывается из ЖКТ, и его используют внутрь, начиная с дозы в 1 мг и постепенно увеличивая до 5 мг. Возможны побочные эффекты – ортостатическая гипотония, вплоть до обморока (так называемый эффект первой дозы), головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, понос, периферические отеки.
Тамсулозин
Оказывает избирательное блокирующее влияние на постсинаптические α1-адренорецепторы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы внутрь по 0,4 г.
Адренергические вещества, избирательно
стимулирующие β – адренорецепторы
К веществам, избирательно стимулирующим β – адренорецепторы, относятся β-адреномиметики изадрин, орципреналин, фенотерол, сальбутамол. В зависимости от влияния на β1- адренорецепторы и β2- адренорецепторы они подразделяются на неселективные (стимулирующих как β1- адренорецепторы так и β2- адренорецепторы) и селективные (стимулирующих только β2- адренорецепторы). Это определяет не только особенности их действия, но и различное клиническое применение.
Изадрин
Мощный неизбирательный β-адреномиметик, воздействующий как на β1-, так и на β2- адренорецепторы. Под влиянием изадрина расширяются сосуды мышц, брюшной полости, снижается общее периферическое сопротивление и артериальное давление. Сила и частота сердечных сокращений повышаются. Препарат обладает сильным бронхорасширяющим эффектом, предупреждая или устраняя бронхоспазм, с одной стороны, за счет возбуждения β2- адренорецепторов, а с другой, за счет подавления высвобождения гистамина и иных медиаторов воспаления. Применяют изадрин при экстренных состояниях для повышения частоты сердечных сокращений у больных с резкой брадикардией, также при частичной или полной атрио-вентрикулярной блокаде. Используют для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, при астматических бронхитах и других заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом. Однако в настоящее время при лечении бронхиальной астмы предпочтение отдается препаратам избирательного действия на β2-адренорецепторы. В качестве бронхорасширяющего средства изадрин назначают в виде ингаляций 0,5% и 1% раствора или таблеток для рассасывания в полости рта в дозе 0,005 г. При атрио-вентрикулярной блокаде и кардиогенном шоке вводят внутривенно капельно в дозе 0,0005 – 0,005 мг в минуту. В качестве побочных эффектов часто наблюдаются сердцебиение, тахикардия, головная боль, нарушение ритма сердца.
Орципреналин
Избирательный β2–адреномиметик, хотя избирательность у него меньше, чем у сальбутамола и фенотерола. Используется при приступах бронхиальной астмы и при хронических обструктивных заболеваниях легких. Применяют препарат для ингаляций, эффект наступает через несколько минут и длится несколько часов, а также внутрь в дозе 0,02 г. Иногда вводят парентерально по 1 мл 0,05% раствора.
Сальбутамол
Селективный β2–адреномиметик. Оказывает выраженное бронхорасширяющее действие, обладает также токолитическим эффектом. В отличие от изадрина в лечебных дозах не вызывает тахикардию и повышение артериального давления. Применяют для купирования и поддерживающей терапии при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся спазмом бронхов. Сальбутамол вводят путем ингаляций в виде аэрозоля или внутрь в дозе 0,002 – 0,006 г. Для инъекций используют 0,1% раствор. Возможны побочные эффекты: тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, гипокалиемия, аллергические реакции.
Фенотерол
Также избирательный β2 – адреномиметик. По действию близок к орципреналину, но оказывает более избирательное влияние на β2–адренорецепторы, в связи с чем сильнее и длительнее расслабляет бронхи. Оказывает расслабляющее влияние на мускулатуру матки. Применяют для лечения и профилактики бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и других заболеваниях сопровождающихся бронхоспазмом. В акушерской практике назначают как токолитическое средство под названием «Партусистен». Применяется ингаляционно в виде аэрозоля. Фенотерол входит в состав комбинированных лекарственных форм «Беродуал», «Дитек». При применении возможны побочные явления - тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, сердцебиение, аллергические реакции.
Адренергические вещества, избирательно
угнетающие β – адренорецепторы
Лекарственные вещества, относящиеся к группе β –адреноблокаторов, обладают высокой эффективностью при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, некоторых нарушениях ритма сердца. Их подразделяют на неизбирательные β–адреноблокаторы, действующие как на β1–, так и на β2- адренорецепторы, и на избирательные, действующие только на β1–адренорецепторы. К веществам неизбирательного действия относятся анаприлин, окспренолол, к веществам избирательного или кардиоселективного действия - метопролол, талинолол.
Механизм действия. β–адреноблокаторы конкурируют с медиаторами симпатической иннервации за β-адренорецепторы, в результате чего подавляют β-адренорецепторы и уменьшают симпатические влияния, в первую очередь на сердце. Важную роль в механизме их действия играет сродство к β1–или β2- адренорецепторам, внутренняя симпатомиметическая активность (способность оказывать некоторое стимулирующее действие на адренорецепторы), мембраностабилизирующее действие.
Фармакологические свойства
Поскольку катехоламины оказывают положительный хронотропный (увеличение частоты сердечных сокращений) и инотропный (увеличение силы сердечных сокращений) эффект, β–адреноблокаторы вызывают снижение частоты и силы сердечных сокращений, особенно если наблюдалась исходная активация β- адренорецептороров.
Под действием β–адреноблокаторов изменяется в лучшую сторону соотношение между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, они уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет отрицательного хроно- и инотропного действия.
Бета–адреноблокаторы обладают антиаритмическим действием, которое связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и снижением скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Имеет значение также их мембраностабилизирующее действие.
Антигипертензивный эффект β–адреноблокаторов обусловлен уменьшением сердечного выброса, подавлением секреции ренина почками и успокаивающим влиянием на центральную нервную систему.
Неизбирательные β–адреноблокаторы, оказывая блокирующее влияние на β2- адренорецепторы гладких мышц бронхов, могут вызвать бронхоспазм у больных бронхиальной астмой или при хронических обструктивных заболеваниях легких. Избирательные β1–адреноблокаторы подобное действие оказывают редко.
Бета–адреноблокаторы влияют на обмен углеводов и жиров, они способны усилить гипогликемию и уменьшить мобилизацию свободных жирных кислот.
Анаприлин (пропранолол)
Неизбирательный β–адреноблокатор, проявляющий сродство к β1–и β2- адренорецепторам в одинаковой степени, обладает мембраностабилизирующими свойствами, лишен внутренней симпатомиметической активности. Вызывает уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс и потребление миокардом кислорода, артериальное давление понижает. Применяют анаприлин для лечения и профилактики ишемической болезни сердца, артериальных гипертензий, при суправентрикулярных тахиаритмиях (синусной и наджелудочковой тахикардии, экстрасистолии, мерцании предсердий). Используют внутрь по 0,01 – 0,04 г 3 – 4 раза в сутки. Для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стенокардии при остром инфаркте миокарда и тиреотоксическом кризе вводят внутривенно (медленно).
Побочные эффекты
Большая часть побочных эффектов обусловлена основным действием препарата. Анаприлин может вызывать сердечную недостаточность, снижение частоты сердечных сокращений – выраженную брадикардию, артериальную гипотонию, опасные аритмии (у больных с нарушениями атрио-вентрикулярной проводимости), бронхоспазм, явления психической депрессии, иногда аллергические реакции.
Окспренолол
Неизбирательный β–адреноблокатор, обладает внутренней симпатомиметической активностью. По действию близок к анаприлину, но оказывает менее выраженное угнетающее влияние на силу и частоту сокращений миокарда. Назначают при стенокардии, нарушениях сердечного ритма, артериальной гипертензии. Применяют внутрь, начиная с дозы 0,02 г 3 раза в день. В связи с меньшим влиянием на миокард и меньшей способностью вызывать бронхоспазм переносится лучше, чем анаприлин. Однако существенных преимуществ перед другими β–адреноблокаторами не имеет.
Метопролол
Избирательный β1–адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится почками. Применяется при стенокардии, тахиаритмиях, артериальной гипертензии, в ранней стадии инфаркта миокарда. Назначают внутрь, начиная с дозы 0,05 г 2 - 3 раза в день. По неотложным показаниям (аритмии, острый инфаркт миокарда) вводят внутривенно. Побочные эффекты подобны другим β–адреноблокаторам, в связи с кардиоселективным действием не вызывает бронхоспазм.
Талинолол
Кардиоселективный β1–адреноблокатор. Обладает умеренным отрицательным инотропным и хронотропным действием. Применяется при стенокардии, инфаркте миокарда, аритмиях, артериальной гипертензии. Используют внутрь в дозе 0,1 – 0,2 г 1 – 3 раза в день, внутривенно вводят при аритмиях и остром инфаркте миокарда. Побочные эффекты такие же, как у других β–адреноблокаторов.
Особенности действия и применения
адренергических веществ у детей
Адреналин
В педиатрии применяют при остановке сердца (введение в полость сердца) и бронхоспазмах. Расслабление бронхов происходит за счет возбуждения β2 – адренорецепторов, благодаря α- адреномиметическому действию возникает сужение сосудов слизистой оболочки дыхательных путей, уменьшается ее отечность. У детей, особенно раннего возраста, слизистая оболочка отличается значительной гидрофильностью и меньшим просветом дыхательных путей. Однако сильно выраженный α- адреномиметический эффект может привести к резкому сужению сосудов легких, нарушению газообмена, повышению гидростатического давления и отеку легких.
При частых и тяжелых приступах бронхоспазмов снижается чувствительность β2 – адренорецепторов к адреналину и извращается его эффект с формированием бронхоспазма, особенно у детей младшего возраста. Поэтому вводить адреналин следует не более трех раз в сутки.
Используют также для ликвидации гипогликемии у новорожденных (при диабете у рожениц).
Эфедрин
В настоящее время он ограниченно применяется в детской практике, так как обладает неизбирательным действием и вызывает большое количество побочных эффектов у детей как старшего, так и особенно младшего возраста.
Используется при хронической гипотензии и бронхиальной астме, хотя в настоящее время предпочтение отдается избирательным β2-адреномиметикам. Очень редко применяется при ночном недержании мочи.
Осложнения возникают при использовании даже терапевтических доз: у старших детей, как и у взрослых, наблюдаются возбуждение ЦНС, тахикардия, сердцебиение, рвоты, задержка мочеиспускания. У детей 1–6 лет, наоборот, может развиться угнетение ЦНС - вялость, сонливость. Большую осторожность следует соблюдать при закапывании раствора эфедрина в нос из-за опасности нарушения гемодинамики.
Симпатолитики
Новорожденные и дети младших групп очень чувствительны к токсическому действию резерпина. Начиная с пубертатного периода, он может вызывать развитие психической депрессии, но у более маленьких, наоборот, повышение возбудимости ЦНС.
Применение препаратов, содержащих резерпин, женщинами в конце беременности и при грудном кормлении опасно, так как они проникают через плаценту и выделяются с молоком матери. В этом случае может развиваться тяжелое летаргическое состояние, а у новорожденных детей - снижение сосательного рефлекса, набухание слизистой оболочки носа, выделение геморрагического секрета, нарушение носового дыхания с цианозом.
α–адреномиметики
Норадреналин и мезатон применяют, как и у взрослых, при острой гипотензии, но только в том случае, если неэффективно вливание плазмы, плазмозаменителей и глюкокортикоидов. Вводят препараты внутривенно капельно, доводят артериальное давление до субнормальных величин, так как возможны централизация кровообращения, гипертензия малого круга кровообращения, ишемия миокарда, почек и мозга.
Фетанол применяют при хронической гипотензии у подростков и при подострой гипотензии у детей любого возраста.
Нафтизин и галазолин используют местно (капли в нос) при ринитах и синуситах, но только детям старшего возраста. У детей раннего возраста носовые ходы короткие и малоразвиты, поэтому местный эффект нафтизина и галазолина на слизистые выражен меньше, чем резорбтивное действие, так как раствор затекает в ротовую полость и, всасываясь, вызывает нарушения гемодинамики. Детям до 1 года нафтизин противопоказан. При частом повторном закапывании у старших детей могут возникать сухость и атрофия слизистой носап.
α–адреноблокаторы
Применение α–адреноблокаторов в детской практике довольно ограниченно. Празозин – селективный α1–адреноблокатор, применяют у подростков в качестве антигипертензивного срелства.
Неселективный α–адреноблокатор фентоламин назначают для улучшения микроциркуляции детям с болезнью Рейно, акроцианозом, а так же при шоке, ожоговой болезни, обезвоживании.
β –адреномиметики
Изадрин редко применяют у детей для купирования приступов бронхиальной астмы, так как он увеличивает силу сердечных сокращений и истощает энергетические ресурсы. У детей младших возрастов меньше увеличивает силу сокращений миокарда, но вызывает более тяжелые нарушения ритма, так как у них волокна Пуркинье более чувствительны к β–адреномиметикам.
Селективные β2–адреномиметики сальбутамол и фенотерол являются средствами выбора при лечении бронхиальной астмы. Их применяют для профилактики и купирования бронхоспазма у детей, при этом они вызывают значительно меньше нарушений в деятельности сердца, чем адреналин или изадрин. Терапевтический эффект от их введения преимущественно наблюдается у детей старше полутора лет. Сальбутамол способен устранять угнетающее влияние коклюшного токсина на β-адренорецепторы и ускорять ликвидацию приступов кашля.
β –адреноблокаторы
Широко применяют у детей для профилактики и устранения тахиаритмий, преимущественно суправентрикулярных, в том числе связанных с тиреотоксикозом. Используют для понижения артериального давления как при эссенциальной гипертензии, так и при симптоматических гипертензиях. Назначают детям с врожденными пороками сердца (незаращение межжелудочковой перегородки) для уменьшения силы сокращений миокарда и уменьшения попадания венозной крови из правого желудочка в левый. Это снижает частоту приступов цианоза при физической нагрузке и их тяжесть. У детей с тетрадой Фалло назначают для устранения симпатического влияния на сердце.
При применении β–адреноблокаторов могут возникнуть резкое ослабление возбудимости и сократимости миокарда, приводящее к развитию сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, коллаптоидное состояние, гипогликемия, повышение тонуса и спазм бронхов, особенно у детей с бронхиальной астмой (кардиоселективные β1-адреноблокаторы почти не вызывают этого осложнения). Наибольшее количество осложнений вызывает анаприлин, в силу чего он противопоказан детям с бронхиальной астмой, синусовой брадикардией, атриовентрикулярным блоком, сердечной недостаточностью, нарушениями периферического кровообращения.
Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки (лечебный факультет)
1. Указать локализацию α – адренорецепторов:
1.Окончания парасимпатических нервов. 2.Окончания симпатических нервов. 3.Круговая мышца радужки. 4.Радиальная мышца радужки. 5.Печень. 6.Почки. 7.Сердце. 8.Сосуды органов брюшной полости.
2. Указать локализацию β- адренорецепторов:
1.Бронхи. 2.Круговая мышца радужки. 3.Радиальная мышца радужки. 4.Печень. 5.Сердце. 6.Почки. 7.Сосуды органов брюшной полости.
3. Указать α - адреномиметики:
1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Метилдофа. 6. Норадреналин. 7.Нафтизин.
4. Выбрать β-адреномиметики:
1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6. Резерпин. 7.Сальбутамол.
Каковы эффекты эфедрина?
1.Понижает артериальное давление. 2.Действует кратковременно. 3. Расширяет бронхи. 4.Расширяет зрачок. 5. Ослабляет работу сердца. 6.Повышает артериальное давление. 7.Возбуждает ЦНС.
Ответы к тестовым вопросам.
1.- 2,4,8. 2.-1,4,5,6. 3.-4,6,7. 4.-2,4,7. 5.-3. 6.-3. 7.-4. 8.-3,4,6,7. 9.-5. 10.-2,3,6. 11.-2,3,4,5. 12.-2,3,5,6. 13.-1,2,6. 14.- 2. 15.- 1. 16.- 1. 17.- 5.
Тестовые вопросы для самостоятельной работы (педиатрический факультет)
1.Указать локализацию α-адренорецепторов:
1.Окончания парасимпатических нервов. 2.Окончания симпатических нервов. 3.Круговая мышца радужки. 4.Радиальная мышца радужки. 5.Печень. 6.Почки. 7.Сердце. 8.Сосуды органов брюшной полости.
2.Указать локализацию β-адренорецепторов:
1.Бронхи. 2.Круговая мышца радужки. 3.Радиальная мышца радужки. 4.Печень. 5.Сердце. 6.Почки. 7.Сосуды органов брюшной полости.
3.Указать α-адреномиметики:
1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Октадин. 6.Норадреналин. 7.Нафтизин.
4.Выбрать β -адреномиметики:
1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6.Резерпин. 7.Сальбутамол.
5.Фармакологические эффекты α-адреномиметиков:
1.Блокируют симпатические ганглии. 2.Повышают атериальное давление. 3.Стимулируют α-адренорецепторы. 4.Блокируют β-адренорецепторы. 5.Расширяют бронхи. 6.Суживают сосуды.
6.Показания к применению α-адреноблокаторов:
1.Острая гипотензия. 2.Гипертоническая болезнь. 3.Расстройства периферического кровообращения. 4.Феохромоцитома. 5.Мигрень. 6.Бронхиальная астма.
7.Показания к применения адреналина у детей:
1.Острая гипотензия. 2.Бронхоспазмы. 3.Для ликвидации гипогликемии у новорожденных. 4. Коллапс. 5.Тахиаритмии.
8. Адреналин эффективен при приступе бронхиальной астмы, так как:
1.Возбуждает β2-адренорецепторы и вызывает расслабление бронхов. 2.Тормозит дегрануляцию тучных клеток и препятствует выбросу гистамина. 3.Устраняет спазмирующее влияние аденозина на бронхи. 4.Блокирует М-холинорецепторы и устраняет их реакцию на ацетилхолин. 5.Предотвращает инфильтрацию слизистой бронхов эозинофилами, нейтрофилами и лимфоцитами.
9.К селективным β-адреномиметикам относятся:
1.Адреналин. 2.Изадрин. 3.Сальбутамол. 4. Октадин. 5.Эфедрин. 6.Фенотерол.
Ответы к тестовым вопросам:
1.-2,4,8. 2.-1,4,5,6. 3.-4,6,7. 4.-2,4,7. 5.-2,3,6. 6.-2,3,4,5. 7.-1,2,3,4. 8.- 1,2. 9.-3,6. 10.-2,3,5,6. 11.-1,3,4,5,6,7,8. 12.-1,2,6. 13.- 3,4,5,7. 14.-1,4,5,6,7. 15.-2,5,6,7. 16.-1,2,4,5,7. 17.-2,4,6,7,8 18.-5. 19.-4,5. 20.- 2,3. 21. - 1,2,4,5. 22. - 1,3,5.
Тестовые вопросы для самостоятельной работы (стоматологический факультет)
1.Указать локализацию α –адренорецепторов:
1.Окончания парасимпатических нервов. 2.Окончания симпатических нервов. 3.Круговая мышца радужки. 4.Радиальная мышца радужки. 5.Печень. 6.Почки. 7.Сердце. 8.Сосуды органов брюшной полости.
2.Указать локализацию β -адренорецепторов:
1. Бронхи. 2.Круговая мышца радужки. 3.Радиальная мышца радужки. 4.Печень. 5.Сердце. 6.Почки. 7.Сосуды органов брюшной полости.
3.Указать α-адреномиметики:
1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Метилдофа. 6.Норадреналин. 7.Нафтизин.
4.Выбрать β -адреномиметики:
1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6.Резерпин. 7.Сальбутамол.
Каковы эффекты эфедрина?
1.Понижает артериальное давление. 2.Действует кратковременно. 3.Расширяет бронхи. 4.Расширяет зрачок. 5.Ослабляет работу сердца. 6.Повышает артериальное давление. 7.Возбуждает ЦНС.
Ответы к тестовым вопросам.
1.- 2,4,8. 2.-1,4,5,6. 3.-4,6,7. 4.-2,4,7. 5.-3. 6.- 1,2,6. 7.- 2,3,5,6. 8.-3,4,6,7. 9.-6. 10.-2,3,6. 11.-2,3,4,5.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
а) основная литература
1. Д.А. Харкевич. Фармакология: учебник. 10-е изд., М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010
2. Д.А. Харкевич. Основы фармакологии: учебник., М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008
б) дополнительная литература (учебные пособия, словари справочная литература)
1. Государственный реестр лекарственных средств России, 2009, 2010.
2. Регистр лекарственных средств России "Энциклопедия лекарств" (РЛС), 2010, 2009
3. М.Д. Машковский Лекарственные средства, изд.16, 2010
4. А.Г. Гилман, пер. с англ. Под ред. Р.Р. Алиповой «Клиническая фармакология по Гудману и Гилману», т.1-4, Москва, 2006
5. Э.Б.Арушанян, Э.В.Бейер, Г.К.Боровкова, С.С.Наумов, К.Б.Ованесов, А.В.Попов, А.П.Попова. ОБЩАЯ И ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ Ставрополь, Изд-во: СтГМУ, 2014
6. Э.Б.Арушанян, Э.В.Бейер, Г.К.Боровкова, С.С.Наумов, К.Б.Ованесов, А.В.Попов, А.П.Попова. ОБЩАЯ И ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ для педиатрического факультета/ Ставрополь, Изд-во: СтГМУ, 2015
Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Кафедра фармакологии
Э.Б.Арушанян, Г.К.Боровкова
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Ставрополь, 2016
УДК
ББК
Арушанян Э.Б. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ / Э.Б.Арушанян, Г.К.Боровкова, - Ставрополь. Изд-во: СтГМУ, 2016 – 79с.
Учебное пособие содержит механизм действия, фармакологические эффекты и характеристику отдельных препаратов, относящихся к холинергическим и адренергическим веществам. Указаны особенности действия и применения в педиатрии. Приведены тестовые вопросы с эталонами ответов.
Учебное пособие предназначено для самостоятельной работы студентов 3-го курса лечебного, педи-
атрического и стоматологического факультетов при подготовке к практическим занятиям по фармакологии.
Рецензенты:
Щетинин Е.В., заведующий кафедрой патологической физиологии СтГМУ, доктор медицинских наук
Джандарова Т.И., доктор биологических наук, профессор кафедры анатомии и физиологии Института живых систем Северо-Кавказского федерального университета
УДК
ББК
Рекомендовано к печати редакционно-издательским Советом СтГМУ
СтГМУ, 2016
СОДЕРЖАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ……………5
1.ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ……………….5
М- и Н-холинергические средства. М- и Н-холиномиметики, вещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу ……………… ......8
Антихолинэстеразные средства…………………………9
М- холинергические и Н- холинергические вещества
…………………………………………………………… 25
М- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика М-холиномиметиков …………….. ……26
Фармакологическая характеристика
М-холиноблокаторов…………………………………...28
Н- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика Н-холиномиметиков …………….. ……36
Фармакологическая характеристика
Н-холиноблокаторов…………………………………....38
2.АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ………………59
Адренергические вещества, неизбирательно стимулирующие любые адренергические синапсы…………………………………………………………62
Адренергические вещества, неизбирательно угнетающие любые адренергические синапсы………………66
Адренергические вещества, избирательно стимулирующие α-адренорецепторы.................................................69
Адренергические вещества, избирательно угнетающие α-адренорецепторы ……………………………………..72
Адренергические вещества, избирательно стимулирующие β –адренорецепторы ………………………….75
Адренергические вещества, избирательно угнетающие β –адренорецепторы ………………………....................77
Рекомендуемая литература…………...………………95
Дата: 2019-07-30, просмотров: 258.