Токсические (чрезмерносильные) поствакцинальные осложнения обусловлены остаточной токсичностью инактивированных препаратов, содержащих компоненты микробов (липополисахариды, эндотоксины, токсины), вирулентностью живых вакцинных штаммов, индивидуальной чувствительностью привитого. В патогенезе токсических реакций важную роль играют медиаторы воспаления, синтезируемые клетками иммунных реакций, в частности макрофагами (дендритными клетками). Макрофаги дезинтегрируют вакцину, что сопровождается усилением синтеза ИЛ1β, ИЛ6, ФНОά, фактора, активирующего тромбоциты. Эти цитокины стимулируют клетки воспаления, а также синтез простациклина, ПГЕ2, арахидоновой кислоты, острофазовых белков, протеолитических ферментов. Это может приводить к усилению вазодилятации, повышению проницаемости сосудов, снижению артериального давления, токсическому шоку, гипертермии. Провоспалительные цитокины и другие факторы воспаления (ИЛ1β, ИЛ6, ФНОа, ПГЕ2, арахидоновая кислота), воздействуют на ЦНС, вызывая гипертермию, а также стимулируют гипофиз, вызывая выброс АКТГ, активизируют гипофизадреналовую систему и усиливают стресс-реакцию. Воздействие цитокинов, в частности ФНОа, обуславливает и нарушение усвоения жирных кислот и протеинов, что приводит к снижению аппетита, блоку фермента липопротеинлипазы и

30

снижению массы тела у маленьких детей. Схему патогенеза токсических реакций можно представить следующим образом:

СХЕМА ПАТОГЕНЕЗА ТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Активация макрофагов

Усиление синтеза ИЛ1β, ИЛ6, ФНОа

Активация факторов воспаления (простациклин, ПГЕ2, острофазовые белки, протеолитические ферменты),

Усиление синтеза

фактора, активирующего

тромбоциты

Воздействие на ЦНС

Гипертермия

Снижение аппетита

Стимуляция гипофиза усиление стресс-реакций

Вазодилатация, увеличение проницаемости сосудов  снижение АД

Спазм периферических сосудов

Токсическая реакция

31

Аллергические реакции, местные и общие, развиваются, как правило, при повторном введении вакцин. Они обусловлены повышенной чувствительностью организма привитого к компонентам вакцин, преимущественно к балластным веществам (консервантам-формальдегид, мертиолят, феноксиэтанол, сорбенту - гидроокись алюминия, гетерологичным белкам - альбумину и яичному белку, антибиотикам), которые включены в состав вакцин.

Механизмы развития местных (локальных) и общих реакций отличаются. Общие возникают, как реакции 1 типа, местные (локальные) - в соответствии с 3 и 4 типом аллергиче-ских реакций (по А.Д. Адо). Общие аллергические реакции (анафилактический шок, крапивница) развиваются по механизму реакций I типа - гиперчувствительности немедленного типа. Антиген вакцины взаимодействует со специфическими антителами класса ИГЕ, с привлечением комплемента. Антитела класса ИГЕ связываются с С- рецепторами тучных клеток и базофилов и при повторной встрече с антигеном развивается реакция с участием комплемента, результатом которой являются изменения в мембране тучных клеток и базофилов (нарушение Са++ насоса, синтеза цАМФ), разрушение тучных клеток и базофилов с выделением биологически активных веществ: гистамина, брадикинина, серотонина, лейкотриенов, простогландинов. В результате этих процессов возникает спазм гладкой мускулатуры, увеличивается проницаемость капилляров, что и определяет клиническую картину аллергии. В некоторых случаях в развитии шока могут принимать участие неиммунные механизмы (псевдоаллергические) В этом случае его называют анафилактоидным и в его развитии участвуют гистаминолибераторы (без участия ИГЕ антител), активация комплемента по альтернативному пути, нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.

Реакция 3 типа - иммунокомплексная реакция АГ с АТ класса ИГМ или ИГG, развивающаяся в зоне избытка АГ с участием комплемента и нейтрофилов, которая протекает

с формированием локального васкулита и деструкцией базальной мембраны стенки сосудов. Вакцинация приводит к синтезу обычных АТ (класса ИГМ или ИГG), однако, в условиях избытка антигена (например, адъюванта в месте первичного или повторного введения вакцины) образуются растворимые ИК, которые проникают через эндотелий сосудов и оседают на их базальной мембране. Происходит активация классического пути комплемента с образованием факторов С5а и С5b, хемотаксических для нейтрофилов, которые инфильтрируют область отложения ИК, секретируют лизосомные ферменты, разрушающие базальную мембрану эндотелия сосудов, что приводит к развитию локального васкулита. Аллергическая реакция 4 типа - гиперчувствительность замедленного типа. Компоненты вакцины праймируют СД8 клетки, которые в дальнейшем реагируют с антигеном вакцины, в

32

результате активации лимфоцитов усиливается продукция лимфокинов, приводящих к локальной мононуклеарной инфильтрации и увеличению проницаемости сосудов.