Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против АГ клеточных мембран

Развиваются через 24-72 часа с момента д-ия разрешающей дозы АГ.

Аллергены, индуцирующие развитие реакций ГЗТ:

1) инфекционные 2) аутоантигены 3) АГ опухолей; 4) белковые антигены гистосовместимости;

Аллерген при первичном попадании в организм фагоцитируется антигенпрезентир клетками (АПК) ® детерминанта выносится на поверхность + молекулы МНС 1 и 2 типа и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам.

CD4-лимфоциты - Т-хелперы-1- распознают детерминанты в комплексе с МНС II класса; CD8- лимфоциты - Т-лимфоциты-киллеры, которые уничтожают чужеродные клетки и собственные измененные, и Т-продуценты лимфокинов- распознают детерминанты в комплексе с МНС I класса.

АПК продуцируют ИЛ-1, стимулирующий пролиферацию Тh, и ФНО

Тh1 выделяют ИЛ-2, способствующий дифференцировке, пролиферации и активации Тh1 и Т-эффекторов

При повторном контакте с АГ

То же самое: фагоцитоз, вынос детерминант, взаимодействие

Тh1 выделяют ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО.

ИФН-γ притягивает макрофаги в очаг аллергического воспаления!!!!!!!!!!!!!

ФНО вместе с ИЛ-1 и ИФН-γ ↑ генерацию в очаге воспаления NO и других активных кислородсодержащих радикалов ® цитотоксическое действие.

Происходит высвобождение лимфокинов из Т-продуцентов лимфокинов. Лиммфокины стимулируют миграцию макрофагов в очаг воспаления и активируют Т-киллеры

Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в 3 стадии.

1-я стадия — распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому АГ и антигенам МНС I класса

2-я стадия — летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет выделения белка перфорина.

3-я стадия — осмотического лизиса клетки-мишени

Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.

1. Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов

Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени.

2. Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3. Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов

Контактный дерматит - низкомолекулярные АГ проникают в кожу и связываются с протеинами ® постепенно развивается воспаление. Через 2–3 часа - инфильтрация тканей сегментоядерными нейтрофилами. Через 5–6 часов в - появляются моноциты. Через 8 часов инфильтрация моноцитами становится интенсивной. К 24–72 часам она уменьшается, в очаге воспаления - лимфоциты и макрофаги.

Инфекционная аллегрия - Сенсибилизация к микробным АГ развивается при воспалении, мб сенсибилизация представителями нормальной микрофлоры

Аутоантигены, аутоантитела, их патофизиологическое значение Механизмы развития аутоиммунных заболеваний.

Аутоантигены

1. Естественные - АГ тканей, изолированных от лимфоидной ткани в эмбриональном периоде гистогематическими барьерами, и по отношению к которым лимфоидная ткань не иммунокомпетентна - АГ хрусталика глаза, коллоида щитовидной железы, поло-

вых желез, нервной ткани, надпочечников.

2. Приобретенные - аутоантигены могут появиться в любом органе и ткани вследствие повреждающего воздействия патогенных факторов различного происхождения: бактериальных, токсических, физических, химических

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.