1. Системные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) - в сыворотке крови обнаруживаются аутоАТ без строгой органной специфичности (при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите)

2. Заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические АТ (тиреоидит Хашимото, пернициозная

анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).

Механизмы развития:

1. Образование аутоАТ против естественных аутоАГ. При появлении в крови аутоАГ против них начинают вырабатываться аутоАТ и возникает аутоиммунное поражение.

2. Образование аутоАТ против приобретенных аутоАГ

3. Образование аутоАТ против перекрестно-реагирующих АГ

Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют АГ сходство с сердечными АГ и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. АТ к микробам реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, ® развитие аутоиммунного поражения.

4. Срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. М.б. обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит к появлению мутантных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, или к дефициту Т-супрессоров и ↑ агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных АГ.

12. Трансплантационный иммунитет. Причины несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантата.

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные АГ (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата.

Антигены главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А, В и С есть на всех ядросодержащих клетках, а локуса G —на трофобласте. Эти АГ распознаются CD8-лимфоцитами.

Антигены ГКГС II класса локусов DR, DP, DQ экспрессированы на лимфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках. Они распознаются CD4-лимфоцитами. Кроме того, на эритро-

цитах имеются антигены системы АВ0 и Rh, в почках — системы АВ0. Названные

антигены тоже играют определенную роль в индукции отторжения трансплантата.

Виды трансплантатов

Сингенные (изотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отноше-

нии (монозиготные близнецы). + аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма.

Аллогенные (гомотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.

Ксеногенные (гетеротрансплантат) — донор и реципиент относятся к различным видам.

Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.

Механизмы отторжения трансплантата.

При отторжении трансплантата наблюдается гуморальный и клеточный иммунный ответ: механизмы ГЗТ, цитотоксические и иммунокомплексные реакции.

В зависимости от сроков отторжение трансплантата мб:

1. Сверхострым - происходит в течение первых 5 дней, а иногда в первые минуты и часы, возникает при наличии предсуществующих АТ, то есть при повторной пересадке тканей , решающую роль играют реакции гуморального типа

2. Острым - м. происходить через недели и месяцы, предсуществующих антител нет.

3. Подострым 4. Хроническим

 3 и 4 - от нескольких недель до нескольких месяцев, в основе лежат реакции клеточного иммунитета.

Наиболее активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФН-γ, которые угнетают жизнедеятельность клеток трансплантата и активируют эффекторы цитотоксичности, усиливают экспрессию трансплантационных АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы. При отторжении активны цитотоксические CD4-положительные лимфоциты, их роль даже более значительна,

чем CD8-киллеров.

При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и АТ к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции АГ-АТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови. Кроме того, происходит активация различных фракций комплемента:

- хемотаксические фракции — привлекают полиморфноядерные лейкоци-

ты, которые разрушают трансплантат с помощью лизосомальных ферментов;

- С6 компонент комплемента — активирует свертывающую систему крови;

- С3b-фракция — вызывает агрегацию тромбоцитов.

Активация гуморального ответа в виде иммунокомплексных реакций приводит к возникновению васкулита, тромбоза и ишемического некроза.ИФН-γ привлекает макрофаги, которые также выделяют цитотоксические факторы.

При отторжении по первичному типу участвуют ом мононуклеары и лишь немного полиморфноядерных гранулоцитов

При отторжении по вторичному типу в качестве эффекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты.

Динамика отторжения кожного аллотрансплантата.

В первые дни пересаженный кожный лоскут сливается краями с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи.

После 5–6-дневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные явления: отечность, инфильтрация лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах

Отторжение на 7–12-й день после первичной пересадки (отторжение по первичному типу).

К 10–12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору.

При повторной пересадке трансплантата от того же донора (отторжение по вторичному типу) отторжение происходит на 5-й день или

ранее без латент периода.