Частота: 1 : 10 000 новорожденных девочек.

Кариотип: 45, ХО, редкие формы мозаицизма 45, ХО/46, ХХ; 45, ХО/47, ХХХ; 45, ХО/47, ХУУ и другие.

Фенотипическая характеристика:

· Общие признаки: короткое туловище, первичная аменорея, половой инфантилизм, бесплодие, первичная гипертензия;

· Интеллект либо нормальный либо незначительно снижен, чаще за счет невербального компонента, не рекомендуются профессии связанные с рукодействием. Имеются особенности психики: активны, контактны, любят детей - хорошие воспитатели детских садов.

· Черепно - лицевые дисморфии: антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, высокое небо, нарушение слуха, микрогнатия, короткая шея, птеригиум, низкая линия волос на затылке. В период новорожденности избыток кожи на шее, внутриутробно - лимфоидный отек шеи.

· Грудная клетка: широкая, сосковый гипертелоризм, могут быть аномалии сердца и сосудов ( коартация, стеноз аорты, ДМЖП);

· Удвоение почек, мочеточников;

· Конечности: в период новорожденности отек кистей и стоп, выпуклые гипопластичные ногтевые пластины, cubitus valgus, короткие метакарпальные и метатарзальные части.

· Дерматоглифика: дистальный осевой трирадиус, поперечная складка ладони.

Расчет генетического риска: риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном кариотипе родителей) не превышает популяционного).

1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.

Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования ( МФЗ) представлены наиболее массовыми заболева­ниями, возникающими как результат сочетания действия генетиче­ской предрасположенности и самых разнообразных экзогенных факторов (инфекционных, экологических, температурных, алимен­тарных и др.).

Понятие предрасположенности

Реализация внешних факторов в болезнь возможна при наличии предрасположенности к той или иной патологии. Предрасположен­ность - это изменение нормы реакции организма на действие фак­торов внешней среды. Предрасположенность определяется индивидуальной вариацией генов, что, в свою очередь, придает индивидуальность строения органов, физиологическим функциям, уровню ферментов и пр. В результате одно и то же по интенсивности внешнее воздействие для одного индивидуума - безвредна; а у другого приводит к формированию болезни.

Имеются ряд особенностей детского организма, делающих его более подверженным МФЗ:

· незрелость центральных регуляторных механизмов;

· повышенная проницаемость кожи и слизистых;

· незрелость общего и местного иммунитета;

· незрелость ферментных систем печени;

· низкая клубочковая фильтрация.

Развитие организма следует рассматривать как реализацию наследственной программы, заложенной в зиготе и передаваемой из поколения в поколение, но на реализацию этой программы воздействуют различные факторы на разных этапах развития организма.

Этиология МФЗ

Таким образом, можно условно выделить три составляющих в этиологии МФЗ : генетическую, онтогенетическую, средовую.

Патогенез МФЗ

В самом общем виде патогенез МФЗ объясняется мутациями множества генов, которые действуют однонаправленно, дополняя друг друга - т.е. аддитивно. Возможно преимущественное влияние какого-либо одного гена. Патологические свойства этих генов проявляются только при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Относительная роль наследственности и среды различна не только для каждой болезни, но и для каждого индивидуума в отдельности.

Общие черты МФЗ

·наличие патогенетических и ассоциативных маркеров предрасположения;

· хроническое течение с наличием “клинического континуума” (непрерывный ряд форм различной выраженности - от субклинических до манифестных);

· более раннее начало и утяжеление клинической картины в нисходящих поколениях семьи;

· повышение риска рождения больного ребенка в каждом последующем поколении;

· однотипность проявлений болезни у ребенка и ближайших родственников;

· повышенный риск повторного рождения предрасположенных к болезни детей с появлением каждого последующего ребенка.

В противоположность моногенным доминантным и рецессивным признакам - риск для родственников сильно варьирует в разных семьях. Он заметно возрастает в семьях, где уже есть два пораженных члена по сравнению с семьями, где имеется только один пораженный. Более тяжелая степень выраженности дефекта у пробанда сопровождается повышенным риском поражения для родственников.

Для многих МФЗ характерны половые различия в частоте поражения, при этом более высокий риск заболевания имеют близкие родственники тех пробандов, которые принадлежат к редко поражаемому полу.