К хромосомным болезням приводят 2 вида мутаций:

1. Геномные мутации, выражающиеся в изменении числа хромосом;

2 Хромосомные мутации (аберрации), обусловленные изменениями структуры хромосом.

Причина геномных мутаций - нарушение расхождения хромосом в мейозе. Фенотипический эффект геномных мутаций зависит от типа мутации:

· полиплоиды (2п + п) и гаплоиды (2п - п) - летальны;

· моносомики (2п-1) по аутосомам - летальны, по половым хромосомам (45 ХО) - жизнеспособны;

· трисомия по 18, 13, 8, 9, 12 парам - рождаются живыми, но умирают в младенчестве; по 21 паре живут дольше. Частота зачатий трисомиков намного превышает частоту рождений.

· Хромосомный мозаицизм - больные жизнеспособны.

Хромосомные мутации могут быть обусловлены утратой части материала (частичная моносомия) или его избытком (частичная трисомия). К частичным моносомиям могут приводить интерстициальные или терминальные делеции, а также сегрегация родительских сбалансированных перестроек. Частичные трисомии являются результатом возникающих вновь дупликаций или , чаще всего, - следствием сегрегации сбалансированных транслокаций, имеющихся у родителей. Оба вида перестроек вызывают нарушения развития организма. Известно более 100 синдромов, обусловленных структурными перестройками хромосом. Ряд синдромов имеет четко очерченную клиническую картину.

Патогенез хромосомных болезней

 Хромосомные болезни развиваются вследствие того, что изменения количества какой-то части генетической информации в сторону её избытка или недостатка расстраивает ход нормальной генетической программы развития. Существенно несбалансированное изменение генетической информации.

При трисомиях или моносомиях любого типа можно выявить три вида генетических дефектов: специфические, полуспецифические и неспецифические.

Специфические эффекты связаны с изменениями содержания структурных генов, кодирующих продукцию конкретных специфических белков. Так при трисомии по 21 хромосоме (синдром Дауна) найдено повышение в 1,5 раза активности фермента супероксиддисмутазы 1, ген этого фермента находится на 21 хромосоме. Данный фермент обуславливает развитие слабоумия.

Полуспецифические эффекты - это эффекты , обусловленные изменением содержания генов, контролирующих ключевые этапы метаболизма клетки (гены рибосомных и транспортных РНК, гистоновых и рибосомных белков, сократительных белков и т.п.).

Неспецифические эффекты - связаны с изменениями гетерохроматина в клетке. Гетерохроматин имеет важное значение для нормального формирования в онтогенезе количественных признаков, наследуемых полигенно (рост, масса тела и др.).

Номенклатура

Стандартизирована номенклатура для написания кариотипа. Во-первых, записывается общее число хромосом, после чего следует описание аберраций. Любое увеличение хромосомного материала обозначают знаком “+”, потерю - знаком “-“. Знак помещается перед номером хромосомы, если речь идет о целой хромосоме, и после символа, обозначающего плечо. Хромосомы с транслокацией записывают в скобках, перед которыми ставят литеру “t”.

Примеры записи кариотипа:

·47, ХХ + 13 - женщина с трисомией 13 (синдром Патау);

·47, ХУ + 18 - мужчина с трисомией 18 (синдром Эдвардса);

·47, ХУ + 21 - мужчина с трисомией 21 (синдром Дауна);

·46, ХУ - 21, +t (21q 21q) - мужчина с синдромом Дауна в результате транслокации типа центрического соединения между двумя хромосомами 21, замещение одной хромосомой 21;

·45, ХХ -14, -21, +t (14q 21q) - фенотипически нормальная женщина - носитель транслокации типа центрического соединения между хромосомами 14 и 21;

·46, ХУ, del (5p) - мужчина с синдромом “кошачьего крика”, обусловленным делецией части короткого плеча хромосомы 5;

·45, ХО - женщина с синдромом Тернера-Шерешевского, обусловленным моносомией Х;

·46, ХУ / 47, ХХУ - мужчина с мозаичным синдромом Клайнфельтера.

1.5.4. Классификация хромосомных болезней:

1 Аномалии аутосом (геномные и хромосомные);

2 Аномалии половых хромосом (геномные и хромосомные).