Чтобы родословная была приемлема для чтения и анализа её следует оформить соответствующим образом.

1. Обозначить пробанда или пробандов, если их несколько; последнее возможно, когда составляются родословные каждому больному члену семьи.

2. Обозначить каждого члена родословной. Причем число поколений отмечается римскими цифрами (слева или справа). Ну­мерация начинается с самого старшего известного поколения. Ка­ждый член данного поколения по порядку расположения, незави­симо от родства, отмечается арабскими цифрами (слева направо).

3. Указать метод сбора родословной (опрос, анкетирование, личное обследование, комбинированный метод). Это имеет особое значение для интерпретации полученных данных.

4. Указать дату составления родословной.

5. Составить таблицу условных обозначений болезней, при­меняемых лицом, составляющим родословную.

6. В легенде указываются только сведения, которые нельзя изобразить графически (возраст начала заболевания, количество обострений, осложнения в течение беременности и т.п.). Регистри­ровать в легенде, кем приходится пробанду данный человек, нет необходимости, это видно из самой родословной. Обозначение родственников в легенде ведется по двойному шифру (поколение и абсолютный номер).

Этап. Анализ родословной.

Анализ родословной - самый ответственный этап клинико-гене­а­ло­гических исследований. При этом необходимо установить следующее:

1. Является ли данный признак или заболевание единичным или в семье имеется несколько случаев (семейный характер).

2. Выявить лиц, “подозрительных” в отношении данного забо­левания, и составить план их обследования для уточнения диагноза.

3. Определить тип наследования и выяснить по какой линии - материнской или отцовской идет передача заболевания.

4. Выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом кон­суль­ти­ро­вании, определить степень генетического риска и клини­ческий прогноз для пробанда и его родственников с учетом осо­бенностей заболевания и его генетической характеристики.

5. Разработать план лечения и профилактики, принимая во внимание индивидуальные и семейные особенности заболевания.

Генетический анализ родословных при моногенных заболеваниях:

1. После составления родословной необходимо определить тип наследования признака:

· по локализации гена - аутосомный; сцепленный с полом.

· по отношению доминантности: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, У-сцепленный.

2 При анализе родословных учитывают характерные черты, присущие каждому типу наследования:

· аутосомно-доминантный:

а) в родословной прослеживается по вертикали; б) у пораженного, как правило болен один из родителей; в) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; г) при типичном браке (Аа х аа) риск иметь больного ребенка = 50%.

· аутосомно-рецессивный:

 а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) родители пробанда здоровы; в) в родословной прослеживается по горизонтали; г) при типичном браке (Аа х Аа) риск рождения больного ребенка = 25%; д) при наличии кровно-родственного брака риск иметь больного ребенка возрастает.

· Х-сцепленный доминантный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) у пробанда болен один из родителей; в) у больного отца все сыновья здоровы, а все дочери больны; г) у больной матери равновероятно рождение больной дочери и сына.

· Х -сцепленный рецессивный:

а) чаще болеют мужчины, женщины являются носителем патологического гена; б) сын никогда не наследует заболевание от отца; в) если пораженный пробанд женщина, её отец обязательно поражен; г) при типичном браке (Х*Х х ХУ) 50% дочерей являются носителями патологического гена, 50% сыновей больны.

· У - сцепленный:

 а) заболевание отмечается исключительно у мужчин; б) признак передается от отца к сыну.

Близнецовый метод.

Цели близнецового метода :

· используется в решении вопроса о соотносительной роли генотипа и среды в формировании болезни;

· метод контроля по партнеру используется в анализе фено­типической вариации индивидуального генотипа, генетике развития и т.п. (например, в фармакологии с его помощью оценивают эф­фективность лекарственных препаратов, в психологии - генетику поведения и т.п.)

 Сущность близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства (конкордантности) в группах монозиготных (MZ) и дизиготных (DZ) близнецов, что позволяет с помощью фор­мулы Хольцингера оценить относительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Гемеллология - наука о близнецах.

Формула Хольцингера

В данной формуле : Н - коэффициент наследуемости;

C_MZ - процент конкордантных пар в группе монозиготных близнецов;

C_DZ - процент конкордантных пар в группе дизиготных близнецов.

Е - влияние среды вычисляется по формуле Е = 100-Н;

Коэффициент наследуемости (Н) - показатель соотноси­тельной роли наследственности и среды в формировании признака (болезни). 

Для всех моногенных заболеваний Н = 100%;

Хромосомных - Н = 100%.

Для мультифакториальных заболеваний  - 50% < H < 100%

(сахарный диабет Н=57%, ревматизма -36%, шизофрении - 65%, IQ =80%).

Популяционный метод.

Цели популяционного метода:

· изучение генетической структуры популяции;

· изучение закономерностей распространения патологиче­ского признака в популяции;

· анализ встречаемости патологических генотипов и генов в популяциях различных местностей.

Генетическая структура популяции характеризуется частотой генотипов, контролирующих альтернативные вариации признака.

Генофонд характеризуется частотой аллелей данного локуса.

Частота определенного генотипа в популяции определяется количеством особей, обладающих данным генотипом.

Структура популяции зависит:

1. От частоты аллелей в популяции предшествующего по­коления;

2. От мутационного давления ( в результате мутационного давления происходит приток аллелей в популяцию);

3. От естественного отбора ( мутантный ген приводит к снижению жизнеспособности, имеющие такой ген умирают не оставляя потомства, в результате происходит отток аллелей из по­пуляции);

4. От типа брака (панмиксия - случайное вступление в брак без учета генотипа, неслучайный подбор положительный - со схожим генотипом: глухие, слепые; неслучайный подбор отрица­тельный - с противоположным генотипом).

Основная закономерность, позволяющая исследовать генети­ческую структуру популяций, была установлена в 1908 году неза­висимо друг от друга английским математиком Г. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом.

Закон Харди - Вайнберга гласит, что в популяции при ус­ловии панмиксии и при отсутствии мутационного давления и отбора устанавливается равновесие частот генотипов, которое сохраняется из поколения в поколение.

С точки зрения популяционного генетического анализа осо­бенно важно то, что закон Харди - Вайнберга устанавливает ма­тематическую зависимость между частотами генов и генотипов. Эта зависимость основывается на простом математическом расчете. Если генофонд популяции обусловлен парой аллельных генов, на­пример А и A¹ и ген А встречается с частотой р, а ген A¹ - с час­тотой q, то соотношение частот этих аллелей в популяции окажется равенством :

pA + qА¹ = 1.

Возведя обе части равенства в квадрат, имеем (pA + qÀ¹)²=1², а после раскрытия скобок получим формулу, отражаю­щую частоту генотипов:

p²AA + 2pqAÀ¹ + q²À¹А¹ = 1.

Следовательно, генотип АА встречается в рассматриваемой популяции с частотой p², генотип A¹A¹ - с частотой q², а гетеро­зиготы - с частотой 2pq. Таким образом, зная частоту аллелей, можно установить частоту всех генотипов, и, наоборот, зная частоту генотипов - установить частоту аллелей.

1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.

Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.

На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача пе­диатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.

Положения феногенетики

Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феноге­нетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.