Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Саратовский государственный

  медицинский университет

Кафедра факультетской педиатрии

 

 

Медицинская генетика

 

Под редакцией

канд. мед. наук доц. В.И. Горемыкина

 

 

Издательство

Саратовского государственного

медицинского университета.

1997

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               

УДК 57(07)

 

 

     Учебно-методическое пособие содержит перечень тестов, ответы на которые являются необходимым минимумом знаний студентов педиатрических факультетов вузов. Работа с тестами предопределяет самостоятельную активность к познанию, интерес к изучению соответствующих источников информации, приобретению практических навыков у постели больного.

     Теоретическая часть методического пособия является “банком данных”, который соответствует тестовому разделу и определяет минимум теоретических знаний и практических навыков раздела медицинской генетики в педиатрии.

     Подготовка студентов по разделу медицинской генетики направлена на формирование самостоятельного врачебного мышления и поведения, умений, обеспечивающих обеспечивающих решение профессиональных задач и применения абсолютно необходимых алгоритмов врачебной деятельности по диагностике, лечению, профилактике наследственных болезеней.

     Учебно-методическое пособие предназначено для студентов педиатрических факультетов медицинских вузов.

 

Составители: канд. мед. наук. И.В.Королева; канд. мед. наук. А.А.Прото­по­пов.

Рецензенты: зав. кафедрой госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета проф. А.С.Эй­бер­ман;

доцент Новосибирского государственного медицинского института, член комиссии МЗ РФ по преподаванию медицинской генетики, канд. мед. наук О.В.Лисиченко.

         

     Утверждено в качестве учебно-методического пособия Центральным координационно-методическим Советом СГМУ.

 

     Утверждено Всероссийским учебно-методичечским центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию.

 

4123000000-55                               © Саратовский государственный

М                                                           медицинский университет,

И 49(03)-97                                                        1997.

 

ISB N 5-7213-0051-5

Теоретический минимум по медицинской генетике.

“2 х 2 =?”

 

1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.

 

Медицинская генетика изучает роль наследственности в воз­никновении заболеваний. Значение этого раздела общей генетики определяется уже тем, что около 6% населения (по данным ВОЗ) имеет наследственную отягощенность, 5% детей рождается с на­следственными и врожденными заболеваниями, при этом 0,7% при­ходится на долю хромосомных болезней, 1%- моногенных, 1,3% -мультифакториальных, 2% - врожденных пороков ненаследствен­ной природы.

1.1.1. Задачи медицинской генетики:

1 Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний;

2 Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний;

3  Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболева­ния;

4  Проведение медико-генетического консультирования.

Понятие наследственных болезней

Наследственные болезни - болезни причиной которых являются вредные мутации (стойкие количественные и каче­ственные нарушения) в наследственном аппарате клеток (в гаметах, зиготе, и первых бластомерах).

Понятие о врожденных пороках развития.

Врожденные пороки развития (ВПР) - стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариаций их строения.

Изучением врожденных пороков развития занимается тератология (t eratos - урод) - наука об этиологии, патогенезе и диагностике ВПР.

Тератогенный календарь

Пороки развития	Неделя беременности
Мозг	2-11
Глаза	3-7
Сердце	3-7
Конечности	2-8
Зубы	6-10
Уши	6-11
Губы	5-6
Зев	10-11
Органы пищеварения	11-12
Мочевыделительные органы	6-11
Половые органы	12-14

Этапы клинико-генеалогического метода.

 

Этап. Анализ родословной.

Анализ родословной - самый ответственный этап клинико-гене­а­ло­гических исследований. При этом необходимо установить следующее:

1. Является ли данный признак или заболевание единичным или в семье имеется несколько случаев (семейный характер).

2. Выявить лиц, “подозрительных” в отношении данного забо­левания, и составить план их обследования для уточнения диагноза.

3. Определить тип наследования и выяснить по какой линии - материнской или отцовской идет передача заболевания.

4. Выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом кон­суль­ти­ро­вании, определить степень генетического риска и клини­ческий прогноз для пробанда и его родственников с учетом осо­бенностей заболевания и его генетической характеристики.

5. Разработать план лечения и профилактики, принимая во внимание индивидуальные и семейные особенности заболевания.

Генетический анализ родословных при моногенных заболеваниях:

1. После составления родословной необходимо определить тип наследования признака:

· по локализации гена - аутосомный; сцепленный с полом.

· по отношению доминантности: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, У-сцепленный.

2 При анализе родословных учитывают характерные черты, присущие каждому типу наследования:

· аутосомно-доминантный:

а) в родословной прослеживается по вертикали; б) у пораженного, как правило болен один из родителей; в) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; г) при типичном браке (Аа х аа) риск иметь больного ребенка = 50%.

· аутосомно-рецессивный:

 а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) родители пробанда здоровы; в) в родословной прослеживается по горизонтали; г) при типичном браке (Аа х Аа) риск рождения больного ребенка = 25%; д) при наличии кровно-родственного брака риск иметь больного ребенка возрастает.

· Х-сцепленный доминантный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) у пробанда болен один из родителей; в) у больного отца все сыновья здоровы, а все дочери больны; г) у больной матери равновероятно рождение больной дочери и сына.

· Х -сцепленный рецессивный:

а) чаще болеют мужчины, женщины являются носителем патологического гена; б) сын никогда не наследует заболевание от отца; в) если пораженный пробанд женщина, её отец обязательно поражен; г) при типичном браке (Х*Х х ХУ) 50% дочерей являются носителями патологического гена, 50% сыновей больны.

· У - сцепленный:

 а) заболевание отмечается исключительно у мужчин; б) признак передается от отца к сыну.

 

Близнецовый метод.

Цели близнецового метода :

· используется в решении вопроса о соотносительной роли генотипа и среды в формировании болезни;

· метод контроля по партнеру используется в анализе фено­типической вариации индивидуального генотипа, генетике развития и т.п. (например, в фармакологии с его помощью оценивают эф­фективность лекарственных препаратов, в психологии - генетику поведения и т.п.)

 Сущность близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства (конкордантности) в группах монозиготных (MZ) и дизиготных (DZ) близнецов, что позволяет с помощью фор­мулы Хольцингера оценить относительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Гемеллология - наука о близнецах.

Формула Хольцингера

В данной формуле : Н - коэффициент наследуемости;

C_MZ - процент конкордантных пар в группе монозиготных близнецов;

C_DZ - процент конкордантных пар в группе дизиготных близнецов.

Е - влияние среды вычисляется по формуле Е = 100-Н;

Коэффициент наследуемости (Н) - показатель соотноси­тельной роли наследственности и среды в формировании признака (болезни). 

Для всех моногенных заболеваний Н = 100%;

Хромосомных - Н = 100%.

Для мультифакториальных заболеваний  - 50% < H < 100%

(сахарный диабет Н=57%, ревматизма -36%, шизофрении - 65%, IQ =80%).

Популяционный метод.

Цели популяционного метода:

· изучение генетической структуры популяции;

· изучение закономерностей распространения патологиче­ского признака в популяции;

· анализ встречаемости патологических генотипов и генов в популяциях различных местностей.

Генетическая структура популяции характеризуется частотой генотипов, контролирующих альтернативные вариации признака.

Генофонд характеризуется частотой аллелей данного локуса.

Частота определенного генотипа в популяции определяется количеством особей, обладающих данным генотипом.

Структура популяции зависит:

1. От частоты аллелей в популяции предшествующего по­коления;

2. От мутационного давления ( в результате мутационного давления происходит приток аллелей в популяцию);

3. От естественного отбора ( мутантный ген приводит к снижению жизнеспособности, имеющие такой ген умирают не оставляя потомства, в результате происходит отток аллелей из по­пуляции);

4. От типа брака (панмиксия - случайное вступление в брак без учета генотипа, неслучайный подбор положительный - со схожим генотипом: глухие, слепые; неслучайный подбор отрица­тельный - с противоположным генотипом).

Основная закономерность, позволяющая исследовать генети­ческую структуру популяций, была установлена в 1908 году неза­висимо друг от друга английским математиком Г. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом.

Закон Харди - Вайнберга гласит, что в популяции при ус­ловии панмиксии и при отсутствии мутационного давления и отбора устанавливается равновесие частот генотипов, которое сохраняется из поколения в поколение.

С точки зрения популяционного генетического анализа осо­бенно важно то, что закон Харди - Вайнберга устанавливает ма­тематическую зависимость между частотами генов и генотипов. Эта зависимость основывается на простом математическом расчете. Если генофонд популяции обусловлен парой аллельных генов, на­пример А и A¹ и ген А встречается с частотой р, а ген A¹ - с час­тотой q, то соотношение частот этих аллелей в популяции окажется равенством :

pA + qА¹ = 1.

Возведя обе части равенства в квадрат, имеем (pA + qÀ¹)²=1², а после раскрытия скобок получим формулу, отражаю­щую частоту генотипов:

p²AA + 2pqAÀ¹ + q²À¹А¹ = 1.

Следовательно, генотип АА встречается в рассматриваемой популяции с частотой p², генотип A¹A¹ - с частотой q², а гетеро­зиготы - с частотой 2pq. Таким образом, зная частоту аллелей, можно установить частоту всех генотипов, и, наоборот, зная частоту генотипов - установить частоту аллелей.

1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.

Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.

На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача пе­диатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.

Положения феногенетики

Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феноге­нетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.

У членов одной семьи.

При анализе этого признака ведущая роль отводится клинико-генеалогическому методу, поскольку хорошо собранный семейный анамнез, грамотный анализ родословный помогает врачу в диагностике наследственного заболевания.

При этом необходимо учитывать как агрегацию патологического признака в семье, так и сегрегацию (расщепление) этого признака у членов родословной. Так для синдрома Марфана в классическом варианте характерна следующая триада: поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, подвывих хрусталика. Однако у части родственников выявляется только умеренный сколиоз, у других лишь пролапс митрального клапана, тогда как у больного пробанда может наблюдаться полный симптомокомплекс, причем ярко выраженный.

В связи с этим, при анализе родословный врач обязан учитывать пенетрантность и экспрессивность мутантного гена.

Пенетрантность - частота проявляемости гена в признаке, т.е. число (%) особей в популяции, несущих патологический ген и имеющих его клиническое проявление.

Экспрессивность - степень фенотипического проявления гена в признаке. Экспрессивность определяет тяжесть заболевания.

 

Карта фенотипа.

 

Фамилия___________ Имя ______________Возраст больного ____________

Масса _____________ рост_______________ телосложение ______________

КОЖА: без изменений, характер изменений __________________________

__________________________________________________________________

рубцы ____________________________________________________________

птеригиум ________________________________________________________

НОГТИ: без изменений, характер изменений _________________________

___________________________________________________________________

ПОДКОЖНАЯ КЛЕТЧАТКА: без изменений, характер изменений ___________________________________________________________________

МЫШЦЫ: без изменений, характер изменений _______________________

___________________________________________________________________

мышечный тонус ___________________________________________________

ЧЕРЕП: окружность головы _________, форма _________; лоб _________;

затылок ____________________;рост волос на лбу _____________­­________;

головной показатель (ГП) = поперечный размер (расстояние между теменными точками) продольный размер (расстояние м/у точками глабеллы и затылочной костью х 100. У новорожденных ДОЛИХОЦЕФАЛИЯ если ГП < 78 у взрослых - 76. БРАХИЦЕФАЛИЯ - у новорожденных ГП= 83 и >,у взрослых ГП = 81 и >.

УШНЫЕ РАКОВИНЫ: продольный размер ____________; поперечный размер ___________; расположение _________________; деформация ________________________; другие изменения_________________________ __________________________________________________________________.

ОБЛАСТЬ ГЛАЗ И ГЛАЗНОЕ ЯБЛОКО: расстояние между внутренними углами глаз ________; МОИ (межорбитальный индекс = расстояние между внутренними углами глаз/окружность головы на уровне глаз х 100) ______________________________________________________________.

ГИПЕРТЕЛОРИЗМ= МОИ=6,8 и >.ГИПОТЕЛОРИЗМ- МОИ= 4 и <_________________________________________________________________.

Брови и надбровные дуги ­­____________________. Веки ________________.

Ресницы ___________. Глазная щель __________. Глазное яблоко ______.

НОС: длина носа ______________; ширина __________; без изменений; характер изменений _______________________________________________

ГУБЫ И ПОЛОСТЬ РТА: ширина рта _____________; длина фильтра __________________________________ без изменений; характер изменений ___________________________________________________________________

ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ ЧЕЛЮСТИ: без изменений; характер изменений верхней челюсти _______________________________________________

характер изменений нижней челюсти ________________________________

ЗУБЫ: без изменений; прикус _____________________; характер изменений ____________________________________________________________

ЯЗЫК: без изменений; характер изменений ______________ уздечка языка __________________________________________________________________

НЁБО без изменений; характер изменений ________________________

__________________________________________________________________

ШЕЯ: без изменений; характер изменений ___________________________

ГРУДНАЯ КЛЕТКА: окружность ________________; расстояние между сосками __________; без изменений; форма ___________________________; другие изменения __________________________________________________ ___________________________________________________________________

молочные железы __________________________________________________

ПОЗВОНОЧНИК: без изменений; характер изменений ________________ ___________________________________________________________________

ЖИВОТ И ТАЗ: без изменений; характер изменений __________________

___________________________________________________________________

грыжи ____________________________________________________________

ВЕРХНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;

плечо _____________________________________________________________

предплечье ________________________________________________________

ладонь: длина ___________________; изменения _______________________

пальцы: длина среднего пальца ____________; без изменений; характер изменений ________________________________________________________

суставы ___________________________________________________________

НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;

бедро _______________________; голень ______________________________

стопа _______________________; пальцы _____________________________

___________________________; суставы ______________________________

СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений __________________________________________________________

ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ: без изменений; характер изменений

__________________________________________________________________

ЖЕЛУДОЧНО - КИШЕЧНЫЙ тракт: без изменений; характер изменений ______________________________________________________________

ПЕЧЕНЬ: ________________________________________________________

СЕЛЕЗЕНКА: _____________________________________________________

МОЧЕВАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений

___________________________________________________________________

ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ: без изменений; характер изменений

___________________________________________________________________

ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ: без изменений; характер изменений _____________________________________________________________

ДЕРМАТОГЛИФИКА: без изменений; ладонные складки _____________

осевой трирадиус __________________________________________________

узоры пальцев _____________________________________________________

Фенилкетонурия.

(классификация дана по Mc Kusik V.A., 1988)

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 1.

Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А. Folling.,1934 г.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией гена, локализующегося в длинном плече 12 хромосомы.

В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин -4- гидроксилазы, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате метаболического блока происходит значи­тельное накопление в тканях и жидкостях больного организма фе­нилаланина и таких его производных, как фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин, фенил­ацетилглютамин, и др.

В патогенезе ФКУ имеют значение следующие механизмы:

1. Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;

2. Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;

3. Расстройства транспорта аминокислот;

4. Нарушение метаболизма гормонов;

5. Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина);

6. Нарушение функции печени : диспротеинемия, генерали­зованная гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.

Частота классической ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в среднем колеблется от 1 : 5000 до 1 : 10000 по разным регионам России.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 2.

Впервые атипичная ФКУ описана I. Smith, 1974 г. Заболевание связано с дефицитом дигидроптеридинредуктазы.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.

В результате недостаточности дигидроптеридинредуктазы нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.

Частота заболевания составляет 1 : 100 000 новорожденных.

Рано начатое лечение способствует нормализации фенилала­нина в крови, однако не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентной ФКУ.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 3.

Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболева­ние наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточ­ностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.

Частота болезни составляет 1 : 30 000 новорожденных.

Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна

ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ФКУ.

Эти формы ФКУ связаны с нарушением альтернативных путей обмена фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и парагидроскифенилуксусная ацидурия.

МАТЕРИНСКАЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ.

Заболевание развивается у потомков женщин, страдающих ФКУ и не получающих диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фе­нилаланина в плазме матери. Так как эмбрион особенно чувствите­лен к тератогенным воздействиям , рекомендуется начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе использо­вать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать дефицита незаменимых аминокислот.

 КЛИНИКА ФЕНИЛКЕТОНУРИИ.

При рождении больные фенилкетонурией не отличаются от других новорожденных. Манифестация ФКУ происходит обычно в возрасте 2-6 месяцев.

Первыми проявлениями болезни служат:

· вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему;

· повышенная раздражительность, беспокойство;

· срыгивание, рвота;

· судорожные эквиваленты: спонтанный рефлекс Моро, спонтанный рефлекс Бабинского, сосательные автоматизмы, при­апизм у мальчиков, атетозные движения;

· судорожный синдром;

· заплесневелый, мышиный, волчий запах мочи и пота.

При отсутствии лечения формируется задержка статико-моторного и психоречевого развития, умственная отсталость дос­тигает, как правило, глубокой степени.

Характерны такие фенотипические особенности, как экзема­тозные и себорейные сыпи, гипопигментация кожи, волос, радуж­ной оболочки глаз.

ДИАГНОСТИКА ФЕНИЛКЕТОНУРИИ.

ФКУ может быть диагностирована на основе обнаружения следующих признаков:

· стойкой гиперфенилаланинемии (более 240 ммоль/л);

· вторичного дефицита тирозина;

· экскреции фенилкетонов с мочой (проба Феллинга на экс­крецию фенилпировиноградной кислоты).

В настоящее время, согласно приказу Минздрава России № 316 от 30.12.93 проведение неонатального скрининга на ФКУ стало обязательным. Скрининирующие тесты должны быть простыми, недорогими и информативными. Этим требованиям отвечают ме­тоды, используемые для ранней диагностики ФКУ:

· микробиологический тест Гатри;

· метод флюоресцирующих антител (лабораторный комплекс “Флюороскан”, позволяющий проводить 800 проб в час);

· метод тонкослойной хроматографии .

Оптимальные сроки обследования новорожденных - доношенных, зрелых - 5-6 день жизни; недоношенных, не­зрелых, больных - 10-14 день жизни.

Трактовка результатов:

1 группа - уровень фенилаланина не превышает 200 ммоль/л (1-3 мг%) - норма;

2 группа - уровень фенилаланина составляет 200-500 ммоль/л (3-10 мг%) - гиперфенилаланинемия. В эту группу входят дети с транзиторной гиперфенилаланинемией, вследствие незрелости ферментных систем печени и больные ФКУ. За данной группой проводится наблюдение по следующему плану: если в те­чение 6 недель при еженедельном исследовании уровень фенилаланина остается менее 500 ммоль/л, контроль за уровнем фенилаланина крови проводят до 1 года первоначально каждые 3 месяца, а затем каждые 6 мес. жизни. При уровне более 500 ммоль/л назначается диетотерапия.

3 группа - уровень фенилаланина превышает 500 ммоль/л (более 10 мг%), диагностируется ФКУ и с момента постановки диагноза назначается диетотерапия.

В настоящее время разрабатываются и внедряются молеку­лярно-генетические методы диагностики генного дефекта при ФКУ. Прямая диагностика мутантного гена проводится с помощью синтетических олигонуклеотидных зондов, этот метод пригоден для дородовой диагностики ФКУ и выявления гетерозиготного носи­тельства.

Помимо молекулярно-генетического анализа, выявление гетерозигот может осуществляться биохимическими тестами после нагрузки фенилаланином в дозе 25 мг/кг.

Диеторезистентные формы ФКУ диагностируют при помощи:

· исследования биоптеринов мочи ;

· перорального нагрузочного теста с тетрагидробоиптерином (через 4-6 часов после однократной дачи нагрузки в дозе 7,5 мг/кг массы тела происходит резкое снижение и нормализация уровня фенилаланина в крови с одновременным повышением уровня ти­розина);

· исследования активности дигидроптеридинредуктазы и 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы в культуре кожных фибробластов, эритроцитах, гепатоцитах.

ЛЕЧЕНИЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ.

1 Главным способом лечения является диетотерапия, огра­ничивающая поступление в организм фенилаланина; при­ступить к ней нужно немедленно после установления диагноза.

Из рациона больных исключаются: молоко, молочные про­дукты, творог, мясо, мясные продукты, колбасы, рыба, яйца, хле­бобулочные изделия, фасоль, горох, орехи, шоколад.

Белковым эквивалентом этих продуктов питания становятся гидролизаты белка, либо аминокислотные смеси, лишенные фенил­аланина: “Лофенолак”, “Фенилфри” (США), “Берлофен”, “Апонти”, “Гипофенат” у детей до 4-5 лет и “Нофелан” - у детей старше 5 лет.

В пищевой рацион входят овощи, фрукты, мед, растительное масло, безбелковый хлеб.

Наиболее рационально отменять диетическое лечение в возрасте 7-8 лет.

2 Препараты с промедиаторным действием:

· Наком (комбинация карби ДОФА и лево ДОФА) - доза 100-375 мг/сутки в течение 3-4 недель, перерыв между курсами 1,5-2 месяца.

· Лево-дофа - доза 10-15 мг/кг в сутки;

· 5- окситриптофан - доза 10 мг/кг сутки.

Ноотропные препараты.

Витамины.

ЛФК, массаж.

6 Диеторезистентные формы. Лечение включает назначение тетрагидробиоптерина - доза 10-20 мг/кг в сутки.

Синдром Марфана

Синдром Марфана (СМ) - системное наследственное за­болевание соединительной ткани. Впервые описано Вильямсом в 1876 г.

Тип наследования - аутосомно-доминантный, с высокой пенетрантностью гена. Частота = 1 : 25 000.

Локализация гена - в длинном плече 15 хромосомы, поле 21. Суть мутации - замена в белке фибриллина пролина на арги­нин. В результате происходит повышение синтеза коллагена типа 3 и уменьшение содержания коллагена типа 1, в норме соотношение коллаген 1 : коллаген 3 = 6 : 4; а при СМ = 3 : 7.

Клиническая картина.

1 Скелетные аномалии : длинные тонкие конечности, арахнодак­тилия кистей и стоп, воронкообразные или килевидные дефор­мации грудной клетки, кифосколиозы, узкий лицевой скелет, “готическое” небо, астеническое телосложение, высокий рост (выше 97 перцентиля). Оценка арахнодактилии :

· рентгенологическая по метакапальному индексу (отношение длины к ширине 2-5 метакарпальных костей), вычисляемого по правой кисти. При СМ метакарпальный индекс = 8,0-11,0 (норма =6,4-7,9);

· “положительный симптом большого пальца”;

· “положительный симптом запястья”.

2 Миотонический синдром: гипермобильность (“разболтанность”) суставов, плоскостопие, вывихи, подвывихи.

3 Поражение сердечно-сосудистой системы: пролапсы клапа­нов, чаще митрального; аневризмы аорты, нарушения в прово­дящей системе сердца (нарушение проводимости по правой ножке пучка Гиса), вторичные метаболические кардиомиопатии.

4 Поражение органов зрения: вывихи и подвывихи хрусталика, вследствие слабости цинновой связки, миопия или гиперметропия, страбизм, астигматизм, сферофокия, иридодонез, может быть отслойка сетчатки, вторичная глаукома, расширение вен глазного дна, дегенерация сетчатки.

5 Поражение центральной нервной системы: могут формироваться артерио-венозные аневризмы в головном мозге, кисты. У некоторых больных отмечается снижение интеллекта.

6 Поражение бронхолегочной системы: бронхоэктазы, затяжные обструктивные бронхиты, ателектазы, трахеобронхомегалия, эмфизема, поликистоз.

7 Поражение мочевыделительной системы: нефроптоз, вторичный пиелонефрит, бессимптомная гематурия.

Вегето-сосудистые дистонии.

Остеохондрозы.

ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА МАРФАНА

· Диетотерапия. Применение продуктов с высоким содержанием НЭЖК. Включение высокожировых энпитов, пищи, обогащенной витаминами А, Е, В, С.

· По показаниям - для снижения МО бета-адреноблокаторы (обзидан и пр.)

· Препараты калия: панангин, аспаркам.

· Ноотропы.

· Витамины (А, В, С, Е и пр.)

Диспансеризация больных СМ.

· Врач педиатр, терапевт, кардиолог, окулист, хирург-ортопед, стоматолог, ЛОР-врач, психотерапевт осматривают 2 раза в год.

· ЭКГ, ФКГ, ЭХО-кардиография - 1 раз в год.

· Препараты нормализующие обмен (витамины и пр.), ноотропы - 2 раза в год курсами.

· По показаниям курсы обзидана 2 раза в год.

· Противопоказаны занятия требующие больших физических и эмоциональных нагрузок (рекомендовать ЛФК, занятия в спец. группах).

Муковисцидоз

Муковисцидоз - генерализованная экзокринопатия с преимущественным поражением легких и желудочно-кишечного тракта.

Заболевание характеризуется системным поражением экзокринных желез, причем как слизеобразующих (респираторного тракта, кишечника, поджелудочной железы), так и серозных (слюнных, потовых, слезных).

Первое описание болезни дал Петер Пауф в 1595 году.

Частота муковисцидоза : 1 : 2000 (ВОЗ), 1 : 26000 (Финляндия), 1 : 1250 (Франция).

 Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Локализация гена в длинном плече 7 хромосомы, сегменте 31. Ген включает 250 тыс. нуклеотидных пар, кодирует синтез белка из 1480 аминокислот, Продукт гена - мембранный транспортный белок (МТРБ), функция которого - перенос ионов через мембраны эпителиальных клеток. Открыто 230 мутаций гена муковисцидоза - возможны 230- вариантов клиники. В 70% случаев муковисцидоза имеет место точковая мутация гена - делеция нуклеотидов, определяющих положение фенилаланина - 508 аминокислоты в полипептидной цепи. Мутация маркирована как DF 508. Возможно её пренатальное определение.

Патогенез. При муковисцидозе имеется сочетание дефекта реабсорбции натрия хлорида на уровне экскреторных канальцев слизистых и потовых желез с увеличением содержания сиаломуцинов в слизистом секрете, ведущим к увеличению вязкости последнего, закупорке выводных протоков желез, затруднению эвакуации слизи.

БОЛЬНЫХ НА МУКОВИСЦИДОЗ

· Мекониальный илеус у новорожденных;

· Частые заболевания бронхолегочной системы:

а) рецидивирующие обструктивные бронхиты;

б) затяжные и хронические пневмонии;

в) дыхательные аллергозы;

г) воспалительные заболевания бронхолегочной системы, сопровождающиеся высевом из мокроты Psevdomonas aeruginosa.

· Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта:

а) диспептические нарушения, плохая переносимость жиров, большое количество нейтрального жира в кале;

б) колиты;

в) гастриты и язвенная болезнь;

г) цирроз печени неясной этиологии

д) выпадение прямой кишки при дефекации;

е) склонность к запорам;

ж) упорные дисбактериозы.

· Задержка физического развития, плохая прибавка в массе, при хорошем аппетите и склонности к полифекалии;

· Случаи мужского бесплодия в семье (при муковисцидозе нарушается подвижность сперматозоидов вследствие густого секрета простаты);

· Рецидивирующая кишечная непроходимость;

· Частые поражения придаточных пазух носа.

ЛЕЧЕНИЕ МУКОВИСЦИДОЗА.

1. Диета высококалорийная, с увеличением потребления белка до 3-5 г/кг массы тела в сутки. Хорошо добавлять в рацион высококалорийные энпиты и детские смеси.

2. Заместительная терапия:

· ферменты (панкреатин - до 16,0 в сутки; креон, нео-панпур, панзитрат, панкурмен, дигестал, мезим форте, панзинорм, фестал);

· Фросколин 300 - увеличивает количество хлорных канальцев на мембране;

· Амилорид блокирует выведение ионов хлора в секрет;

· АТФ, УТФ - активизируют ТРБМ.

3. Санация трахеобронхиального дерева:

· Муколитики (ацетилцистеин, мукомист, мукосольвин, амброксол, бромгексин, мукодин, мистаброн - в/м, перорально, в ингаляциях)

· Постуральный дренаж, вибрационный массаж;

· Кашель мелкими толчками;

· Санационные бронхоскопии.

4. Подавление инфекционного процесса. Учитывая характер высеваемой флоры (синегнойная палочка) назначают цефалоспорины 3 генерации (клафоран, цефотаксим, цефобид, фортум, лонгацеф; группу карбапенемов (тиенам); аминогликозиды 3 генерации (бруламицин, небцин, амикацин, нипоцин); фторхинолоны (таривид, абактал, ципробай, ципробид, ципрофлоксацин).

5. Витамины: А, Е, С.

6. Физиолечение в период обострения воспалительного процесса в легких применяют УВЧ, УКВ, электрофорез препаратами магния, йода; широко пользуются ингаляциями.

7. Хирургическое лечение должно проводиться лишь по витальным показаниям ( пневмоторакс, пиопневмоторакс, кишечная непроходимость); хирургическое лечение бронхоэктазов при муковисцидозе не оправдано.

     ПРОФИЛАКТИКА МУКОВИСЦИДОЗА

Пренатальная диагностика:

а) биохимическими методами -определение на 17-18 неделе беременности в амниотической жидкости снижения содержания ферментов микроворсинок кишечника (гамма - глутамилтранспептидазы, аминопептидазы, щелочной фосфатазы).

б) молекулярно - генетическими методами: прямая детекция мутантного гена, выявление мутантного гена при помощи ДНК маркеров.

2. Медико-генетическое консультирование семей высокого риска.

3 Активное выявление больных муковисцидозом: внедрение программ массового скрининга новорожденных (определение в крови содержания иммунореактивного трипсина, определение мутации DF 508);

Синдром Нунан

Минимальные диагностические признаки: крыловидные складки на шее, аномалии грудной клетки, крипторхизм, врожденные пороки сердца (фенотип, напоминающий синдром Тернера при нормальном кариотипе).

Клиническая характеристика: Характерными чертами лица являются гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, птоз, микрогнатия, низко посаженные уши, арковидное небо. Отмечаются миопия, косоглазие, кератоконус. Шея толстая, короткая, с крыловидными складками. Приблизительно 80% сердечных изменений составляют пороки правого сердца. В 27% случаев наблюдаются пороки мочевыводящей системы (гидронефроз, удвоение лоханок, гипоплазия почек). Часто имеет место гирсутизм, поперечная ладонная складка. Функция половых желез варьирует от полного агонадизма до сохранения фертильности.

Умственная отсталость наблюдается в 61% случаев.

Тип наследования: предположительно аутосомно - доминантный .

Соотношение полов - М1 : Ж1.

Нейрофиброматоз

Синдром Меккеля

Минимальные диагностические признаки: черепно-мозговая грыжа, полидактилия, поликистоз почек.

Клиническая характеристика: Наиболее важным диагностическим признаком синдрома Меккеля является затылочная черепно-мозговая грыжа (80%). Кроме того, отмечается микроцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, аринэнцефалия. Описывают скошенный лоб, низкорасположенные деформированные ушные раковины, микрогению, гипертелоризм, расщелину неба. У 25% детей имеются пороки развития глаз: микрофтальмия, колобомы, катаракта.

Поликистоз почек отмечается в 75%, могут быть другие пороки мочевой системы - атрезия мочеточников, гипо- или аплазия мочевого пузыря. Гонады уменьшены и диспластичны, для мальчиков характерны крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, для девочек- двурогая матка, атрезия влагалища, перегородка влагалища.

Характерным признаком является полидактилия, чаще шестипалость, которая может сочетаться с синдактилией.

Популяционная частота - 1 : 65 000.

Соотношение полов - М1 : Ж1.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Синдром Холта - Орама

Синдром Корнелии Де Ланге

Минимальные диагностические признаки: задержка психо -моторного развития, микроцефалия, синофриз, длинный фильтр, вывернутые наружу ноздри, тонкая загнутая внутрь верхняя губа, микромелия, гирсутизм.

Клиническая характеристика: Аномалии головы и лица придают больному своеобразный вид - микробрахицефалия, деформированные ушные раковины, синофриз, длинные загнутые ресницы, миопия, атрофия или колобома зрительного нерва, маленький нос с вывернутыми ноздрями, высокое арковидное небо. Характерными пороками конечностей являются микромелия, ограничение подвижности локтевых суставов, фокомелия и олигодактилия.

Наблюдаются гипертрихоз, мраморная кожа, гипоплазия сосков.

В 100% случаев отмечается умственная отсталость задержка роста, мышечный гипертонус, слабый высокий голос. Описаны пороки внутренних органов: врожденные пороки сердца, поликистоз, гидронефроз, удвоение почек, неполный поворот кишечника, пилоростеноз, диафрагмальная грыжа.

Популяционная частота - 1 : 12 000.

Соотношение полов - М1 : Ж1.

Тип наследования - неизвестен.

1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.

Хромосомные болезни - наследственные заболевания, генетической основой которых являются отклонения от нормального содержания в клетках организма количества хромосомного материала.

Частота - Ежегодно в России рождается около 30 тысяч детей с хромосомной патологией. Среди всех новорожденных аномалии в хромосомном наборе имеют 0,7%, среди недоношенных детей - 2,5%. Мертворождения являются результатом хромосомной патологии в 7,2% случаев, спонтанные выкидыши - в более чем 50%.

Номенклатура

Стандартизирована номенклатура для написания кариотипа. Во-первых, записывается общее число хромосом, после чего следует описание аберраций. Любое увеличение хромосомного материала обозначают знаком “+”, потерю - знаком “-“. Знак помещается перед номером хромосомы, если речь идет о целой хромосоме, и после символа, обозначающего плечо. Хромосомы с транслокацией записывают в скобках, перед которыми ставят литеру “t”.

Примеры записи кариотипа:

·47, ХХ + 13 - женщина с трисомией 13 (синдром Патау);

·47, ХУ + 18 - мужчина с трисомией 18 (синдром Эдвардса);

·47, ХУ + 21 - мужчина с трисомией 21 (синдром Дауна);

·46, ХУ - 21, +t (21q 21q) - мужчина с синдромом Дауна в результате транслокации типа центрического соединения между двумя хромосомами 21, замещение одной хромосомой 21;

·45, ХХ -14, -21, +t (14q 21q) - фенотипически нормальная женщина - носитель транслокации типа центрического соединения между хромосомами 14 и 21;

·46, ХУ, del (5p) - мужчина с синдромом “кошачьего крика”, обусловленным делецией части короткого плеча хромосомы 5;

·45, ХО - женщина с синдромом Тернера-Шерешевского, обусловленным моносомией Х;

·46, ХУ / 47, ХХУ - мужчина с мозаичным синдромом Клайнфельтера.

1.5.4. Классификация хромосомных болезней:

1 Аномалии аутосом (геномные и хромосомные);

2 Аномалии половых хромосом (геномные и хромосомные).

Синдром Клайнфельтера

Частота -  1: 1000 новорожденных мальчиков.

Кариотип 47, ХХУ, редкие варианты: 48, ХХХУ; 49, ХХХХУ; возможен мозаицизм 46, ХУ/47, ХХУ.

Фенотипическая характеристика:

· Клиническая манифестация в пре- и пубертатный период. Не происходит увеличение яичек, а у некоторых отмечается тенденция к их уменьшению и уплотнению, формируется микроорхидизм. Гистологически доказанное нарушение сперматогенеза в форме азооспермии. Размеры полового члена обычные или несколько уменьшенные. Бесплодны. Потенция снижена.

· Снижение интеллекта - IQ от 85% до 50%. Особенности психики: снижение эмоционально-волевой сферы, внушаемы, неусидчивы, подвержены влиянию, конфликтны, нет быстрой реакции (учитывать при профориентации). В связи с этим важно активно выявлять таких больных перед поступлением в школу, вести индивидуально совместно врачу, педагогу, психологу. При отсутствии этого отмечается склонность к асоциальному поведению.

· Высокий рост;

· Преобладание нижнего сегмента тела над верхним:, длинные ноги, ширина таза больше ширины плеч;

· Гинекомастия, у части больных истинная за счет развития ткани молочной железы, могут быть опухоли;

· На лице и теле оволосение скудное, на лобке развито по женскому типу.

· Брахицефалия, низкий рост волос на затылке, клинодактилия 5, сколиоз.

  Расчет генетического риска: Риск для сибсов в спорадических случаях(при нормальном кариотипе родителей) не превышает популяционного.

Понятие предрасположенности

Реализация внешних факторов в болезнь возможна при наличии предрасположенности к той или иной патологии. Предрасположен­ность - это изменение нормы реакции организма на действие фак­торов внешней среды. Предрасположенность определяется индивидуальной вариацией генов, что, в свою очередь, придает индивидуальность строения органов, физиологическим функциям, уровню ферментов и пр. В результате одно и то же по интенсивности внешнее воздействие для одного индивидуума - безвредна; а у другого приводит к формированию болезни.

Имеются ряд особенностей детского организма, делающих его более подверженным МФЗ:

· незрелость центральных регуляторных механизмов;

· повышенная проницаемость кожи и слизистых;

· незрелость общего и местного иммунитета;

· незрелость ферментных систем печени;

· низкая клубочковая фильтрация.

Развитие организма следует рассматривать как реализацию наследственной программы, заложенной в зиготе и передаваемой из поколения в поколение, но на реализацию этой программы воздействуют различные факторы на разных этапах развития организма.

Этиология МФЗ

Таким образом, можно условно выделить три составляющих в этиологии МФЗ : генетическую, онтогенетическую, средовую.

Патогенез МФЗ

В самом общем виде патогенез МФЗ объясняется мутациями множества генов, которые действуют однонаправленно, дополняя друг друга - т.е. аддитивно. Возможно преимущественное влияние какого-либо одного гена. Патологические свойства этих генов проявляются только при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Относительная роль наследственности и среды различна не только для каждой болезни, но и для каждого индивидуума в отдельности.

Общие черты МФЗ

·наличие патогенетических и ассоциативных маркеров предрасположения;

· хроническое течение с наличием “клинического континуума” (непрерывный ряд форм различной выраженности - от субклинических до манифестных);

· более раннее начало и утяжеление клинической картины в нисходящих поколениях семьи;

· повышение риска рождения больного ребенка в каждом последующем поколении;

· однотипность проявлений болезни у ребенка и ближайших родственников;

· повышенный риск повторного рождения предрасположенных к болезни детей с появлением каждого последующего ребенка.

В противоположность моногенным доминантным и рецессивным признакам - риск для родственников сильно варьирует в разных семьях. Он заметно возрастает в семьях, где уже есть два пораженных члена по сравнению с семьями, где имеется только один пораженный. Более тяжелая степень выраженности дефекта у пробанда сопровождается повышенным риском поражения для родственников.

Для многих МФЗ характерны половые различия в частоте поражения, при этом более высокий риск заболевания имеют близкие родственники тех пробандов, которые принадлежат к редко поражаемому полу.

Маркеры МФЗ

Маркеры (метки) МФЗ  - признаки, указывающие на наличие генетической составляющей в возникновении болезни. Выделяют ассоциативные и патогенетические маркеры. К ассоциативным маркерам относятся группы крови (системы АВО), антигены главного комплекса гистосовместимости по системе HLA. Так, например язвенная болезнь чаще встречается у детей с 1 группой, ревматизм - со 2-й. Одно из наиболее обоснованных объяснений для механизма действия всех ассоциативных маркеров - плейотропное действие генов, т.е. одновременное воздействие генов и на маркер и на ряд биохимических, иммунологических и физиологических параметров, изменения которых оказываются характерными (маркерными) именно для этого заболевания. Возможно “сцепление” локусов генетического маркера и заболевания. Один и тот же ассоциативный маркер может быть для различных заболеваний.

С практических позиций более перспективен поиск биологических (патогенетических) маркеров предрасположения, т.е. маркеров, непосредственно отражающих патогенез болезни. Наличие взаимосвязи между клиникой заболевания и патогенетическим маркером означает, что определенная часть генных локусов, вовлеченных в генетическую систему заболевания, является общей и для какого-либо маркерного иммунологического или биохимического признака. Патогенетические маркеры делятся на одномерные - когда один какой-либо показатель указывает на болезнь и многомерными - когда о наличии патологии свидетельствует комплекс показателей. Например для атеросклероза биохимическими маркерами являются гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Аллергические заболевания

Имеются многочисленные факты подтверждающие высокую степень генетического участия в возникновении аллергических заболеваний. Если аллергия имеется у обоих родителей то риск какого-либо аллергического заболевания составляет 40-60%; риск максима­лен (80%) если у обоих родителей поражен один и тот же орган ми­шень (например бронхиальная астма или атопический дерматит). В целом у детей первых трех лет жизни с отягощенной по аллергиче­ским заболеваниям наследственностью частота таких болезней в 10 раз выше, чем у детей с благоприятной наследственностью. Симптомы аллергических болезней появляются тем раньше, чем сильнее отягощен анамнез. У членов одной семьи чаще поражается один и тот же орган.

Доказан генетический контроль за синтезом Ig E, играющего решающую роль в возникновении аллергических заболеваний. По крайней мере 2 гена конторолируют синтез Ig E: так называемый ген атопии и Ir - ген, который ответственен за продукцию Ig E и синтез других Ig. Склонность к гиперпродукции Ig E передается как полигенно, так и как аутосомно-рецессивный признак. Гене­тический контроль осуществляется и за другими звеньями аллерги­ческого процесса - за активностью макрофагов и мастоцитов, их способностью высвобождать медиаторы, за проницаемостью сли­зистых оболочек для различных АГ и др. В пределах мультифакто­риальной генетической системы существуют как факторы общего характера, т.е. усиливающую общую подверженность к атопическим заболеваниям, так и действующие совместно с ними другие фак­торы, влияющие на поражение конкретных органов. Для возникно­вения аллергической патологии одной лишь генетической предрас­положенности недостаточно. Необходимо параллельное влияние разрешающих экзогенных факторов: попадание аллергена, мем­брандестабилизирующих факторов и пр. Примером МФЗ аллерги­ческой природы может служить Бронхиальная астма. При которой генетически обусловлены:  повышение общего и специфического IgE; низкий уровень гаптоглобина; имеется связь с группой крови А(П); часто выявляются у больных HLA- антигены A3; B7; DW2; С антигенами BW16 связаны наиболее тяжелые формы, с BW21, A9, B7- более легкие формы; гипореактивность бета-2 адренорецеп­торов; гиперреактивность холинорецепторов бронхов.

Во многом детерминированы генетически хронические и рецидивирующие пневмонии. При этом генетическая состав­ляющая включает в себя нарушение иммунитета (дефицит синтеза Ig A , нарушение функции отдельных субпопуляций или клонов Т-лимфоцитов), нарушение мукоцилиарного транспорта.

Гипертоническая болезнь

Существует отчетливо выраженная генетическая предрасположенность к гипертонической болезни (ГБ). Популяционная вариабельность величины АД у детей примерно на 50% определяется генетическими и на 50% экзогенными факторами. При наличии артериальной гипертензии у обоих родителей вероятность возникновения ГБ у ребенка составляет 57%, если страдает только мать - 30%, только отец - 13%. Коэффициент наследуемости минимального АД = 85%, среднего - 78%.

Патогенез наследственных изменений при ГБ сложен и многоэтапен. Отмечается наследственная повышенная выработка инсулина в ответ на поступление в организм глюкозы, что стимулирует рост и миграцию сосудистых гладкомышечных клеток и приводит в итоге к увеличению периферического сопротивления сосудов и повышению АД. Кроме того, наследуется повышенная симпатоадреналовая активность, склонность к задержке натрия, повышения внутриклеточного кальция, что приводит к неадекватному спазму артерий в ответ даже на нормальный выброс адреналина; более быстрому развитию структурных изменений в стенке сосудов.

Наследуются и психологические особенности личности, способствующие возникновению ГБ - так называемое поведение типа” А” (сочетание сильного типа высшей нервной деятельности с повышенной агрессивностью и склонностью к межличностным конфликтам).

Этап - Уточнение диагноза.

Выбор метода исследования.

1.  Моногенные заболевания:

· клинико-генеалогический метод;

· биохимический метод;

· иммунологический метод;

· молекулярно-генетический метод.

2.  Хромосомные заболевания:

· клинико-генеалогический метод;

· цитогенетический метод.

3.  Мультифакториальные заболевания:

· клинико-генеалогический метод;

· определение моногенно наследуемых маркеров.

4.  Фенокопии:

· клинико-генеалогический метод;

· тщательно изучить характер течение беременности;

· цитогенетический (для исключения хромосомных болезней);

· биохимический (для исключения моногенных болезней),

Этап - Оценка риска.

1. Риск до 5% - низкий риск, чаще наблюдается при мультифакториальных заболеваниях.

2.  Риск 6-10% - повышенный риск легкой степени, также чаще наблюдается при мультифакториальных заболеваниях.

3. Риск 11-20% - повышенный риск средней степени, наблюдается при хромосомных заболеваниях и моногенных заболеваниях с низкой пенетрантностью гена.

4. Риск более 20% - высокий риск, наблюдается при мо­ногенных заболеваниях и некоторых транслокационных вариантах хромосомных болезней.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Медицинская генетика

Учебно-методическое пособие

Редактор Л.А. Алехнович

Подп. к печ. __________ 1997 г. Тираж ________ .

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Саратовский государственный

  медицинский университет

Кафедра факультетской педиатрии

 

 

Медицинская генетика

 

Под редакцией

канд. мед. наук доц. В.И. Горемыкина

 

 

Издательство

Саратовского государственного

медицинского университета.

1997

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               

УДК 57(07)

 

 

     Учебно-методическое пособие содержит перечень тестов, ответы на которые являются необходимым минимумом знаний студентов педиатрических факультетов вузов. Работа с тестами предопределяет самостоятельную активность к познанию, интерес к изучению соответствующих источников информации, приобретению практических навыков у постели больного.

     Теоретическая часть методического пособия является “банком данных”, который соответствует тестовому разделу и определяет минимум теоретических знаний и практических навыков раздела медицинской генетики в педиатрии.

     Подготовка студентов по разделу медицинской генетики направлена на формирование самостоятельного врачебного мышления и поведения, умений, обеспечивающих обеспечивающих решение профессиональных задач и применения абсолютно необходимых алгоритмов врачебной деятельности по диагностике, лечению, профилактике наследственных болезеней.

     Учебно-методическое пособие предназначено для студентов педиатрических факультетов медицинских вузов.

 

Составители: канд. мед. наук. И.В.Королева; канд. мед. наук. А.А.Прото­по­пов.

Рецензенты: зав. кафедрой госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета проф. А.С.Эй­бер­ман;

доцент Новосибирского государственного медицинского института, член комиссии МЗ РФ по преподаванию медицинской генетики, канд. мед. наук О.В.Лисиченко.

         

     Утверждено в качестве учебно-методического пособия Центральным координационно-методическим Советом СГМУ.

 

     Утверждено Всероссийским учебно-методичечским центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию.

 

4123000000-55                               © Саратовский государственный

М                                                           медицинский университет,

И 49(03)-97                                                        1997.

 

ISB N 5-7213-0051-5

Теоретический минимум по медицинской генетике.

“2 х 2 =?”

 

1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.

 

Медицинская генетика изучает роль наследственности в воз­никновении заболеваний. Значение этого раздела общей генетики определяется уже тем, что около 6% населения (по данным ВОЗ) имеет наследственную отягощенность, 5% детей рождается с на­следственными и врожденными заболеваниями, при этом 0,7% при­ходится на долю хромосомных болезней, 1%- моногенных, 1,3% -мультифакториальных, 2% - врожденных пороков ненаследствен­ной природы.

1.1.1. Задачи медицинской генетики:

1 Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний;

2 Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний;

3  Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболева­ния;

4  Проведение медико-генетического консультирования.