Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают:
аллергические реакции немедленного типа и
аллергические реакции замедленного типа.
Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинково.
Принципы и средства лечения аллергических
Реакций немедленного типа
К числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок.
Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии.
В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток.
Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концетрации Са2+. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов.
В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых).
Лекарственной коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ.
1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию.
2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т. е. воздействие на патофизиологическую стадию.
К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп:
а)адреномиметики, активирующие β2-адренорецепторы
Fenoterolum аэрозоль, табл. по 0,005,
Adrenalini hydrochloridum 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл;
б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ
Euphyllinum табл. по 0,15; 2,4 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл,
Cromolinum - natrium ( Intal );
в)синтетические аналоги глюкокортикоидов
Prednisolonum табл. по 0,001 и 0,005; 3 % раствор в ампулах по 1 мл,
Dexamethasonum ,
Beclometasoni dipropionas .
г)вещества с многокомпонентным действием
Ketotifenum
Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с понижением внутриклеточной концентрации Са2+, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран.
Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена (красный треугольник) с IgG (зеленый Y) повышается концентрация Са2+, везикулы становятся подвижными, с помощью активируемых Са2+ белков происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость.
Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са2+ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА).
β-адренорецепторы à аденилатциклаза
|
цАМФ àФДЭ à АМФ
|
ПкА
|
Фосфорилирование транспортера Са2+ в мембранах
эндоплазматической сети тучных клеток
|
Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме
Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ (ФДЭ), замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са2+ эндоплазматичес кой сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са2+. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ.
Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А2 (ФлА2). Активируемая Са2+ ФлА2 вызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ.
Кетотифен с помощью неустановленного механизма препятствует высвобождению медиаторов АРНТ из базофилов и тучных клеток и блокирует гистаминовые рецепторы.
Показания к назначению
1.Для купирования анафилактического шока адреналин, преднизолон.
2.Для купирования бронхоспазма адреналин, фенотерол, беклометазон, эуфиллин.
3.Для предупреждения бронхоспазма фенотерол, беклометазон, кромолин.
4.Для лечения аллергического ринита и конъюнктивита кромолин в виде капель глазных и носовых под фирменным названием «Хромогексал».
Противогистаминные средства
В эту группу относят лекарственные вещества, которые блокируют гистаминовые рецепторы и ослабляют действие гистамина на клетки исполнительных органов.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 214.
