Реакций замедленного типа

    Заболевания, имеющие в своей основе аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), это большие коллагенозы – ревматизм, системная красная волчанка, узелковый периартериит, а также аутоиммунные заболевания – ревматоидный полиартрит, диффузный гломерулонефрит, язвенный колит (болезнь Крона) и др.

    Как и АРНТ АРЗТ протекают в три стадии: иммунологическую, биохимическую и патофизиологическую. В иммунологическую стадию происходит вызываемая полипептидами Т-хелперов размножение и бласт-трансформация предшественников Т-лифоцитов, превращение их в эффекторные Т-лимфоциты. В биохимическую стадию эффекторный Т-лимфоцит взаимодействует с антигеном, адсорбированным на поверхности клетки (соединительнотканной, эпителиальной и др.). После образования комплексов антиген – Т-лимфоцит из лимфоцита выделяются лимфотоксины: провоспалительные интерлейкины (Ил) Ил-1, -2, -6 и фактор некроза опухолей (ФНО). В патофизиологическую стадию Ил-ны и ФНО активируют свои рецепторы в мембранах клеток, на которых адсорбировался антиген, и запускают апоптоз (гибель) клеток. В свою очередь, гибель клеток приводит к развитию асептического воспаления.

    Лекарственной коррекции подлежат иммунологическая и патофизиологическая стадии АРЗТ. Воздействия на иммунологическую стадию достигают благодаря использованию иммунодепрессантов, а на патофизиологическую стадию влияют с помощью противовоспалительных средств.

Развитие иммунологической стадии АРЗТ обеспечивается процессом интенсивного биосинтеза белка в предшественниках Т-лимфоцитов. Происходит размножение и разрастание бластов Т-лимфоцитов, в них начинается синтез связывающих антигены IgM, которые после образования транспортируются на поверхность клетки и фиксируются в цитоплазматической мембране (рецептор данного антигена).

    Препараты иммунодепрессантов подразделяются на следующие подгруппы:

    1.Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги

    Hydrocortisoni acetas ,

    Prednisolonum  таблетки по 0,005, 3 % раствор в ампулах по 1 мл,

    Methylprednisolonum ,

    Dexametasonum ;

    2.Алкилирующие цитостатики

    Cyclophosphanum ;

    3.Антиметаболиты

    Azathiprinum ( Imuran );

    4.Антибиотики

    Cyclosporinum A ;

    5.Разные препараты

    Chingaminum ( Delagil ).

    Все иммунодепрессанты угнетают биосинтез белка на разных его этапах, в результате чего нарушается процесс бласт-трансформации Т-лимфоцитов и превращения их в эффекторные Т-лимфоциты.

    Глюкокортикоиды и их аналоги проникают в цитоплазму бластов Т-лимфоцитов, где связываются с рецепторами глюкокортикоидов. Рецепторы после взаимодействия со стероидами удваиваются (димеризуются) и в такой форме транспортируются внутрь ядра лимфоцитов, где фиксируются на ДНК. Далее от димерных рецепторов отделяются белки регуляторы транскрипции, которые связываются с промоутерами генов и угнетают процессы транскрипции и последующий биосинтез белка.

    В связи с тем, что иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов развивается при их использование в больших дозах длительное время, они вызывают множество побочных эффектов, некоторые из которых предстваляет угрозу для жизни.

    Циклофосфан в щелочной среде образует активный метаболит – фосфониевый ион, который способен образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями ДНК. В результате этого нарушается считывание генетического кода, т. е. биосинтез информационных РНК и последущий биосинтез белков.

    Азатиоприн в организме превращается в тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с азотистыми основаниями, в первую очередь с аденином, за включение в полинуклеотидные цепи ДНК и РНК. Таким образом нарушаются процессы транскрипции и биосинтеза белков и это приводит к угнетению бласт-трансформации Т-лифоцитов.

    Алкилирующие цитостатики и антиметаболиты обладают неизбирательным действием в отношении Т-лимфоцитов и угнетают лейко-, эритро- и тромбоцитопоэз.

    Циклоспорин А – полипептидный антибиотик, продуцируемый почвенными грибками. Подавляет бласт-трансформацию Т-лимфоцитов и продукцию эффекторными Т-лимфоцитами провоспалительных интерлейкинов. Механизмы этих эффектов окончательно не выяснены. Не влияет на процессы кроветворения, но обладает выраженным гепато- и нефротоксическим действием.

    Хингамин – противомалярийный препарат. Угнетает бласт-трансформацию предшественников и образование эффекторных Т-лимфоцитов. В основе данного эффекта лежит угнетение биосинтеза белка на стадии репликации. Плоская молекула хингамина вклинивается между парами азотистых оснований и стабилизирует ДНК лимфоцитов в спирализованном состоянии. Нарушаются последующие транскрипция и биосинтез белков. Препарат переносится значительно легче, нежели иные иммунодепрессанты.

                                 Показания к назначению

    Иммунодепрессанты назначают для лечения:

    1.Больших коллагенозов,

    2.Аутоиммунных заболеваний,

    3.Бронхиальной астмы, поскольку это заболевание является сочетанием АРНТ и хронического воспаления слизистой бронхов,

    4.Для подавления реакции отторжения при трансплантации органов (циклоспорин А, глюкокортикоиды).

Задания для контроля результатов усвоения.

    1.Выберите антилибератор – ингибитор фосфодиэстераз цАМФ.

1.Адреналин. 2.Эуфиллин. 3.Лоратадин. 4.Беклометазон. 5.Кетотифен.

    2.Он препятствует выделению из клеток гистамина и других медиаторов благодаря:

1.Укреплению мембран везикул. 2.Укреплению клеточных мембран. 3.Нарушению энергоснабжения процесса выделения. 4.Разрушению медиаторов АРНТ. 5.Понижению внутриклеточной концентрации Са2+.

    3.Этот препарат используют в разовой дозе:

1.2,4. 2.0,24. 3.0,024. 4.0,0024. 5.0,00024.

    4.Выберите противогистаминный препарат.

1.Димедрол. 2.Кромолин. 3.Зафирлукаст. 4.Фенотерол. 5.Преднизолон.

    5.Данный препарат ослабляет проявления АРНТ вследствие:

1.Угнетения биосинтеза гистамина. 2.Химической нейтрализации гистамина. 3.Конкурентной блокады Н1ГР. 4.Конкурентной блокаде Н2ГР. 5.Неконкурентной блокаде Н3ГР.

    6.Этот препарат НЕ НАЗНАЧАЮТ для лечения:

1.Крапивницы. 2.Отека Квинке. 3.Бронхиальной астмы. 4.Анафилактического шока. 5.Сывороточной болезни.

    7.Выберите иммуностимулирующее средство.

1.Экстракт элеутерококка. 2.Экстракт валерианы. 3.Настойка красавки. 4.Кетотифен. 5.Беклометазон.

    8.Тималин усиливает реакции клеточного и гуморального иммунитета благодаря:

1.Усилению процессов транскрипции. 2.Стимуляции размножения макрофагов. 3.Повышению фагоцитарной активности моноцитов. 4.Увеличению количества базофилов. 5. Увеличению количества регуляторных Т-лимфоцитов (хелперов).

    9.Разовая доза тималина составляет:

1. 0,00001. 2. 0,0001. 3. 0,001. 4. 0,01. 5. 0,1.

    10.Выберите средство для купирования анафилактического шока.

1.Полиглюкин. 2.Кромолин. 3.Кетотифен. 4.Эуфиллин. 5.Фенотерол.

    11.Выберите средство для лечения ревматизма (АРЗТ).

1.Беклометазон. 2.Лоратадин. 3.Адреналин. 4.Кромолин. 5.Преднизолон.

    12.Терапевтическая активность выбранного препарата обуслов-лена:

1.Нарушением образования эффекторных Т-лимфоцитов. 2.Угнетением образования Т-хелперов. 3.Увеличением количества Т-супрессоров. 4.Снижением уровня иммуноглобулина G. 5.Угнетением высвобождения провоспалительных полипептидов.

    13.Молекулярная мишень действия выбранного препарата:

1.Мембранные метаботропные рецепторы. 2.Мембранные рецепторы канального типа. 3.Ферменты транскрипции нуклеиновых кислот. 4.Мембранные транспортеры. 5.Цитоплазматические/ядерные рецепторы стероидов.

    14.Выбранный препарат выпускается в таблетках в дозе:

1. 0,0005. 2. 0,005. 3. 0,05. 4.0,5. 5. 1,0.

    15.Какое средство предпочтительнее для подавления реакции отторжения после пересадки почки.

1.Циклофосфан. 2.Хингамин. 3.Циклоспорин А. 4.Интерферон-альфа. 5.Азатиоприн.

Пропишите рецепты

1.Средство для лечения крапивницы.

2.Средство для систематического лечения бронхиальной астмы.

3.Адренопозитивное средство для лечения аллергического ринита.

4.Средство для уменьшения высвобождения медиаторов АРНТ при анафилактическом шоке.

5.Средство для систематического лечения большого коллагеноза.

6.Средство для лечения иммунодефицита после рентгентерапии.