Гормоны - эндогенные биорегуляторы, которые продуцируются эндокринными железами и гуморально регулируют функции клеток и обмен веществ.
Гормональные средства и препараты
Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum). Применяют табл. 0,00002 и 0,00005; по 0,5 - 1 таб. 1-3 раза в день
Monosuinsulinum (Monodar – свиной, монокомпонентный) флаконы по 10 и 5 мл (40 ЕД в 1 мл). Подкожно 3 раза в день с учетом калоража потребляемой пищи (1 ЕД обеспечивает усвоение примерно 5 г глюкозы), уровня глюкозы в плазме, массы тела и т.п. (10-40 ЕД)
Farmasulinum H (humanum) флаконы по 10 мл (100 ЕД в 1 мл)
Actrapidum НМ (человеческий, монопиковый)
Insulinum glarginum (Lantus) флаконы по 5 мл (100 ЕД в 1 мл)
Corticotropinum pro injectionibus
Oxytocinum. Ампулы по 1 мл (5 ЕД). В/м 0,5-2 ЕД каждые 30-60мин или в/в струйно или капельно.
Hydrocortisoni acetas
Desoxycorticosteroni acetas
Oestradioli dipropionas
Progesteronum
Testosteroni propionas
Синтетические заменители гормонов
Desmopressinum (деаминоаргининвазопрессин). Табл. По 0,0001 (внутрь 3 раза в день) или 0,01 % раствор во флаконах по 5 мл (по 1-4 капли на слизистую носа или сублингвально 2-3 раза в день)
Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).
Methylprednisolonum (Urbason, Metipred)
Dexamethasonum
Aethinyloеstradiolum
Synoestrolum
Norethisteronum
Allylestrenolum (туренал) Гестагенное средство. Для профилактики выкидышей и преждевременных родов.
Негормональные средства лечения эндокринной патологии
Gliquidonum. Применяют таблетки по 0,03 (по 0,5-2 таблетке 2 раза в день).
Glimepiridum
Glibenclamidum
Rosiglitazonum
Metforminum
Mercazolilum (Thiamazolum) Применяют таблетки по 0,005 (по 1-2 табл 3 раза в день).
Sol . Lugoli. Внутрь каплями (от 1 при гипо- до10-20 при гипертириозе)
Clomipheni citras
Danazol um .
Таблица 4
Характеристика основных гормонов
Железа-продуцент | Гормоны | Химическая природа | Механизм действия | Физиологическая (биохимическая) роль |
Гипофиз Передняя доля- аденогипофиз | Тиреотропный | Белок | Активация мембранных рецепторов, G-белок зависимых | Стимуляция синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов (тироксина и трийодтиронина) |
Кортикотропный | Полипептид | То же | Стимуляция синтеза глюкокортикоидных гормонов | |
Фоликулостимулирующий | Белок | То же | Стимуляция развития фолликулов и сперматогенеза, синтеза эстрогенов и андрогенов | |
Лютеинизирующий | Белок | То же | Стимуляция овуляции и образования желтого тела, интерстициальных клеток и синтеза половых гормонов | |
Лактогенный | Белок | То же | Стимуляция образование молока | |
Соматотропный | Белок | То же | Стимуляция анаболизма, роста (у детей) | |
Задняя доля нейрогипофиз | Окситоцин Вазопрессин (антидиуретический) | полипептид полипептид | То же То же | Стимуляция ритмической сократительной активность матки Стимуляция реабсорбции воды в дистальных отделах нефронов |
Щитовидная железа | Тиреоидные гормоны: тироксин трийодтиронин | метаболиты аминокислот | Активация ядерных рецепторов и регуляция генома | Стимуляция основного и белкового обмена, роста и развития |
Тирокальцитонин | полипептид | Активация мем бранных рецепторов, G-белок зависимых | Регуляция фосфорно-кальциевого обмена, функционирования костной ткани, усиление кальцификации кости |
Продолжение таблицы 4
Железа-продуцент | Гормоны | Химическая природа | Механизм действия | Физиологическая (биохимическая) роль |
Паращитови дная железа | Паратгормон | белок | То же | Регуляция фосфорно-кальциевого обмена, функционирования костной ткани, мобилизация кальция из кости |
Поджелудочная железа | Инсулин | белок | Активация мембранных рецепторов, G-белок не зависимых | Стимуляция поглощения глюкозы клетками, синтеза гликогена, жиров, белков |
Глюкагон | полипептид | Активация мембранных рецепторов, G-белок зависимых | Стимуляция гликогенолиза, возникновение гипергликемии | |
Надпочечник мозговое вещество | Адреналин | метаболит аминокислот | То же | Регуляция функций исполнительных органов: сердца, сосудов и др., углеводного и жирового обмена |
кора: клубочковая зона | Минералокортикоиды Альдостерон Дезоксикортикостерон | стероиды | Активация ядерных рецепторов и регуляция генома | Регуляция водно-солевого обмена. Стимуляция реабсорбции натрия почками в дистальных отделах нефрона |
кора: пучковая зона | Глюкокортикоиды Гидрокортизон Кортизон | стероиды | То же | Стимуляция неоглюкогенеза Усиление катаболических процессов |
Половые железы женские Яичник Желтое тело | Эстрогены Эстрадиол Гестагены Прогестерон | стероиды стероиды | То же | Формирование вторичных половых признаков Подготовка матки к имплантации оплодотворенного яйца Обеспечение функции плаценты |
мужские Яички | Андрогены Тестостерон | стероиды | То же | Формирование вторичных половых признаков, анаболическое действие |
Гормоны и гормональные препараты (новогаленовы и синтетические заменители) используются в нескольких случаях:
1. Для заместительной терапии при гипофункции соответствующих желез. При этом назначаются в дозах соответствующих суточной выработке. Подробности ниже.
2. Для фармакодинамической терапии, т.е. для воздействия на обмен, патологические процессы в отсутствии эндокринной патологии. Например, глюкокортикоиды применяются как иммунодепрессоры, противовоспалительные и противоаллергические средства. Для лечения опухолей гормональнозависимых органов применяют эстрогены (рак предстательной железы) и андрогены (рак молочных желез). Как правило, при таком применении гормоны назначаются в больших дозах, намного превышающих суточную выработку.
3. Для регуляторного воздействия у здоровых людей. Эстрогены и гестагены применяются в составе противозачаточных (контрацептивных средств). Табл. «Non-ovlon», «Bisecurin», «Anteovin», «Trisiston», «Diane-35», «Nonoxinol» и др. В силу механизма отрицательной обратной связи они уменьшают высвобождение в кровь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что вызывает подавление овуляции, регрессию эндометрия в пролиферативной фазе, тормозит образование яйцеклетки и препятствует ее имплантации. Например, бисекурин (содержит эстроген этинилэстрадиол и гестаген этиндиол диацетат) назначают с 5 дня менструального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается. Примером регуляторного воздействия является применение мужских половых гормонов (обычно синтетических производных – анаболических стероидов. Например, нандролона деконоат (ретаболил)) для наращивания массы мышц спортсменами. Эта практика небезопасна и запрещена как разновидность допинга. В терапии используются у истощенных больных, недоношенных детей.
Различают два основных варианта нарушения деятельности эндокринных желез - гипофункция и гиперфункция. Коррекция гипофункций эндокринных желез может проводиться по трем направлениям: усиление синтеза гормонов, усиления их высвобождения и заместительной терапии. Коррекция деятельности эндокринных желез в случае их избыточной функции осуществляется путем угнетения синтеза гормона, угнетения высвобождения гормона или устранения действия гормонов с помощью блокаторов гормональных рецепторов или других функциональных антагонистов.
Использование этих принципов демонстрируется на примере наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний.
Сахарный диабет
Сахарный диабет I типа, при котором гибнут бета–клетки островков Лангерганса, синтезирующие инсулин, требует заместительной терапии. Для этого используются разные препараты инсулина. Препараты инсулина короткого действия представлены человеческим инсулином (insulin human), получаемым генно-инженерным способом и с использованием рекомбинантной ДНК технологии (инсулины лиспро, аспарт, глюлизин), и свиным инсулином (insulinum pork), экстрагированным из поджелудочных желез свиней. Они начинают действовать через 15-30 мин., пик через 1-2 часа, продолжительность 6-7 часов. Существуют препараты инсулина продленного действия, получаемые комплексированием инсулина с белком протамином и цинком. Это нерастворимые в воде вещества, используемые в суспензии для внутримышечных инъекций. В зависимости от характера суспензии (мелко или крупнокристаллическая) эти средства начинают действовать через 2-8 часов, а действие может продолжаться от 10-16 до 18-26 часов. Многих недостатков лишен новый аналог человеческого инсулина (гларгин инсулин– лантус) препарат с беспиковым действием в течении 24 часов, похожим на физиологический ритм секреции инсулина у здорового человека. Рекомендуют комбинировать коротко и длительно действующие препараты инсулина, причем первые обеспечивают алиментарную (связанную с едой) потребность в инсулине, а вторые – базальную (фоновую) потребность. Недостатки препаратов инсулина: необходимость регулярных инъекций, продолжительность действия менее 24 часов, «пики действия» - причина гипогликемий, вариабельность сахороснижающего эффекта.
Инсулинонезависимый сахарный диабет (II типа) чаще возникает после 40 лет. Эта форма сахарного диабета характеризуется инсулинорезистентностью, обусловленной уменьшением количества инсулиновых рецепторов в мембранах клеток и нарушением процессов трансдукции. В начале заболевания наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия, которая способствует увеличению веса тела. Функциональное истощение бета-клеток уменьшает продукцию эндогенного инсулина. Для лечения этой формы сахарного диабета используют синтетические сахароснижающие вещества: производные сульфанилмочевины (гликвидон, глибенкламид и др.) и производные бигуанидов (метформин). В резистентных случаях прибегают к заместительной терапии. Производные тиазолидиндиона (розиглитазон, пиоглитазон) стимулируют ядерные рецепторы, активаторы пролиферации пероксисом (гамма-типа), что усиливает синтез транспортера глюкозы, повышает чувствительность тканей к инсулину. Первый препарат этой группы (троглитазон) запрещен в связи с высокой гепатотоксичностью, возможность продолжения использования других изучается. Есть данные, что тиоглитазон повышает риск инфарктов и смерти от сердечнососудистых болезней.
Производные сульфанилмочевины (стандартный префикс МНН средства лечения сахарного диабета производных сульфонамида гли-) угнетают проводимость АТФ-чувствительных К+каналов, вызывают деполяризацию клеток, вхождение кальция и усиливают высвобождение инсулина. Длительное усиление секреции инсулина способствует увеличению массы тела, поэтому гликвидон, действующий 3-4 часа, лучше, чем глибенкламид (8-12 часов), в меньшей степени увеличивает массу тела. Наиболее эффективным средством для лечения сахарного диабета II типа считают глимепирид - производное сульфанилмочевины III поколения. Он обладает двойным действием: вызывает щадящую, экономную стимуляцию секреции инсулина в зависимости от содержания глюкозы в плазме крови (и не истощает резервы поджелудочной железы) и независимо от этого улучшает потребление глюкозы тканями. Назначается 1 раз в сутки.
Метформин увеличивает количество инсулиновых рецепторов, стимулирует поступление и утилизацию глюкозы клетками. Кроме этого, угнетает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает аппетит и потребление пищи; угнетает продукцию глюкозы печенью и поступление её в кровь. Основной побочный эффект – развитие молочнокислого ацидоза.
Отсутствие лечения или его неэффективность ведет к развитию диабетической (гипергликемической, ацидотической) комы, лечение которой начинают с внутривенного введения короткодействующих препаратов инсулина. Возникающую при передозировке инсулина гипогликемическую кому купируют внутривенным введением глюкозы (Glucosum, 40 % раствор) или контринсулярных гормонов (адреналина, глюкагона и т.п.).
Патология щитовидной железы
Одна из форм патологии щитовидной железы – эндемический зоб (увеличение размеров железы), обусловленный дефицитом йода. Может сопровождаться признаками недостаточности. Для уменьшения компенсаторного роста железы и усиления синтеза ее гормонов назначают йод-содержащие средства: раствор калия йодида или раствор Люголя (5 % раствор йода в 10 % растворе калия йодида). Для профилактики эндемического зоба используют йодированную поваренную соль. При нетяжелых формах гипотиреоза (микседемы), вызванных поражением самой железы, можно использовать препарат аденогипофиза тиротропин, усиливающий секрецию в кровь гормонов щитовидной железы. При тяжелом гипотиреозе, не устраняемом таким образом, используют заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной (трийодтиронина гидрохлорид, левотироксин и др.).
Для лечения тиреотоксикоза используют антитиреоидные средства, угнетающие синтез тироксина и трийодтиронина, в частности, мерказолил, ингибирующий фермент, окисляющий ионы йода в неионизированную форму, необходимую для йодирование тиреоглобулина и образование тироксина и трийодтиронина. Лечение мерказолилом уменьшает многие симптома интоксикации (повышение температуры, повышение функций ССС, раздражительность и т.п.), но не размеры железы и экзофтальм. Они могут даже усилиться, так как снижение концентрации тиреоидных гормонов в крови вызывает компенсаторное усиление секреции гипофизом тиреотропина (ТТГ), вызывающего разрастание щитовидной железы, усиление отека выстилающей глазницу соединительной ткани и увеличение пучеглазия. Для уменьшения его секреции используют йодсодержащие вещества без гормональной активности, но подавляющие высвобождение ТТГ: йодированную аминокислоту дийодтирозин или раствор Люголя в больших дозах, йодирующих белки плазмы крови.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 211.