Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Физико-химические свойства.
Вещество BZ — производное хинуклидинилбензилата, находящееся на снабжении армий некоторых государств в качестве ОВ психотомиметического действия.
B Z — твердое кристаллическое вещество без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе.
Токсикокинетика.
Основной способ применения как ОВ — аэрозоль (дым). В организм вещество проникает через легкие при
ингаляции аэрозоля либо через ЖКТ с зараженной водой и продовольствием. Через неповрежденную кожу в организм не проникает. При распределении в организме BZ легко преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Токсикодинамика.
BZ — блокада М-холинорецецторов в головном мозге: BZ — центральный холинолитик, прочно и длительно (до 72 ч) связывающийся с М-холинорецепторами мозга.
При остром отравлении холинолитиками нарушаются механизмы кратковременной памяти. Впоследствии
человек полностью амнезирует (забывает) свое поведение и проявления (галлюцинаторные образы) острого периода (психоза).
Проникший в мозг хинуклидинилбензилат практически необратимо (но некоторым данным, ковалентно) связывается с М-холинорецепторами, на много суток выводя их из строя. Картина отравлений BZ у людей развивается через 15-20 мин после воздействия. Она сходна с клиникой отравления другими хо-
линолитиками. Симптоматика включает психические и вегетативные расстройства.
ЭФФЕКТЫ ОТРАВЛЕНИЯ BZ = ДЕЛИРИЙ + ВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
1) Делирий (галлюцинации, бред).
Расстройство мышления в результате развития трехмерных сценоподобных галлюцинаций, как правило, устрашающего характера. Больной не доступен контакту.
Находится в психомоторном возбуждении: больной мечется, агрессивен, сопротивляется попыткам фиксировать или ограничить его.
При действии BZ в малых дозах наблюдаются легкая заторможенность, замедление мышления.
2) Вегетативные нарушения
Вегетативные нарушения могут быть описаны как холинолитический синдром: тахикардия, сухость и гиперемия кожных покровов и слизистых, мидриаз, гипертермия, сухость во рту. В условиях повышенной
температуры окружающего воздуха при тяжелой интоксикации BZ возможен смертельный исход.
(!) Специфическими противоядиями (функциональными антагонистами) при отравлении холинолитиками вообще и BZ в частности являются непрямые холиномиметики — обратимые ингибиторы холинэстеразы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер: галантамин, эзерин, аминостигмин (Дядя Виноградов пишет, что М – холиномиметики малоэффективно при отравлении атропиноподобными в-вами. Но фиг его знает, вдруг он не атропиноподобный или ИХЭ это не касается).
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК, LSD)
*диэтиламид d-лизергиновой кислоты
Актуальность.
ДЛК часто используется с токсикоманическими целями, возможны случаи массовых отравлений. Долгое время ДЛ рассматривали как потенциальное ОВ. Не исключено использование ДЛК как диверсионного агента. (жопой чую, это не к добру)
Физико-химические свойства.
ЛСД — белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. Соли ЛСД хорошо растворимы в воде.
Пути поступления. ДЛК способен быстро проникать в организм через желудочно-кишечный тракт, а также через слизистые дыхательных путей при ингаляции в форме аэрозоля. Основной путь поступления при использовании с токсикоманическими целями — через слизистую ротовой полости (марки). Максимальная концентрация в крови отмечается через 5 -15 мин после приема.
При приеме вещества внутрь человеком в дозе 0,005 мг/кг развиваются выраженные психозы. Летальная доза оценивается в 20 -30 мг/кг.
Механизм токсического действия ДЛК остается гипотезой. В основе токсических эффектов, развивающихся при действии ДЛК на нервную систему, лежат:
1) серотонинолитическое действие (истощение запасов серотонина);
2) дофаминомиметическое действие — активируется процесс синтез нейромедиатора, ускоряется его оборот в стриатуме, гипоталамусе, лимбических ядрах;
3) активация других катехоламинергических систем и их истощение.
Клиника острого отравления ДЛК складывается из нарушений психики, соматических и вегетативных нарушений.
· Нарушения психики проявляются расстройствами восприятия
по типу иллюзий, а при большой дозе — развитием зрительных и
слуховых (реже) галлюцинаций. Как правило, иллюзии носят яркий
характер («расширение сенсорного входа»), что вызывает прилив по
ложительных эмоций. Впоследствии возможны смена настроения,
эмоциональная напряженность, озлобленность. Контакте поражен
ным затруднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровожда
ются нарушениями мышления вплоть до помрачения сознания.
· Вегетативные расстройства протекают по типу адренергическо
го синдрома: мидриаз, тахикардия, гипергликемия, пиломоторные
реакции, гипертония. Соматические нарушения сопровождаются
головокружением, слабостью, тремором рук, атаксией (неустойчи
востью позы и движений), дизартрией (нарушением речи).
Общая продолжительность интоксикации составляет 6—12,
реже до 24 ч. По выходе из острого состояния пострадавший хорошо
помнит пережитое.
Частичными специфическими антагоннотами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейролептики.
Как известно, в основе антипсихотического действия препаратов этой группы лежит способность блокировать рецепторы дофамина, а также а-рецепторы норадреналина и 5 НТ2-рецепторы. К числу нейролептиков относятся производные фенотиазина (аминазин, тиоридазин, трифлюоперазин и т. д.), тиоксантена(тиотикрен), бутирофенона (галоперидол), бензамида (метоклопрамид, диметпрамид) (снова это говно)и т. д. Используются для оказания первой помощи и купирования психических расстройств.
12. Делириогены. Токсикологическая характеристика BZ и фенциклидина. Механизм действия. Проявление интоксикации. Медицинская защита. Оказание помощи.
(бОльшая часть инфы из интернета, потому что ни в презентации, ни в учебнике толком почти ничего нет)
Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной М-холинолитической активностью. Наиболее токсичным представителем группы является вещество BZ - производное хинуклединилбензилата, находившееся на снабжении армий некоторых государств в качестве ОВ несмертельного действия. Остальные представители группы менее токсичны, но так же представляют опасность: атропин, скополамин, дитран, фенциклидин, фторацизин и др.
К числу делириогенов так же могут быть отнесены лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трициклические антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах также проявляют свойства холинолитиков. Основными симптомами интоксикации являются:
- спутанность сознания;
- нарушение оценки своего состояния;
- эйфория;
- беспокойство;
- нарушение координации движений;
- галлюцинации;
- нарушение контакта с внешним миром;
- гиперрефлексия;
- гипертермия;
- судороги;
- кома;
- амнезия.
BZ
Твердое кристаллическое вещество без цвета и запаха, устойчивое в водных растворах. Как ОВ применяется в виде аэрозоля или дыма. Проникает в лёгкие и ЖКТ, легко преодолевает ГЭБ. Прочно и длительно(до 72ч) связывается с М-холинорецепторами мозга à нарушение психической деятельности: нарушения кратковременной памяти, сценоподобные галлюцинации, психомоторное возбуждение, агрессия; вегетативные нарушения: тахикардия, сухость и гиперемия кожных покровов, мидриаз, гипертермия. Возможен смертельный исход.
Важно помнить, что поскольку в ЦНС существует тесное функционально-морфологическое взаимодействие нейронов, передающих нервный импульс с помощью различный нейромедиаторов, помимо нарушений холинэргических механизмов мозга при отравлении BZ, как и другими холинолитиками, отмечаются нарушения в системе норадренергической, дофаминергической, серотонинергической медиации.
Фенциклидин
Это вещество, один из аналогов кетамина, впервые синтезировано в 50-е годы, как средство для наркоза. В процессе испытаний была выявлена его высокая психодислептическая активность. Проявления интоксикации фенциклидином:
5 - 10 мг - атаксия, нистагм, деперсонализация, нарушение чувства времени, ухудшение настроения, галлюцинации, парестезии, тошнота, рвота. Начало: 1 - 2 часа; продолжительность: 4 - 8 часов
10 - 20 мг - ступор, гиперрефлексия, гипертензия, стереотипии, нистагм, миоз. Начало: 0,5 - 1 час; продолжительность: 8 - 24 часа
более 50 мг - нистагм, гипотензия, брадикардия, затруднение дыхания, судорожные приступы, кома. Продолжительность: до 4 суток
более 100 мг - гипертермический криз, угнетение дыхания, смерть в течение 3 - 10 суток от остановки дыхания
В основе токсического действия фенциклидина лежит способность блокировать проведение нервных импульсов в глютаматергических синапсах центральной нервной системы. Однако при действии больших доз токсиканта отмечаются нарушения со стороны и других нейромедиаторных систем.
В зависимости от действующей дозы токсикантов можно выделить несколько степеней тяжести острого отравления:
| Степени тяжести | Основные проявления | Фазы течения |
| Субпсихотическая | Снижение работоспособности, ухудшение самочувствия | Не прослеживаются |
| Легкая | Оглушенность, маниакально- и галлюцинозоподобные комплексы | Астения с резидуальными состояниями |
| Средняя | “Субделирий” | - Оглушенность - “Субделирий” - Критический сон - Астения |
| Тяжелая | Делирий, делириозноаментивные состояния | - Оглушенность - Делирий - Критический сон - Астения (возможна энцефалопатия) |
| Сверхтяжела | Делирий, сопор, кома, | - Оглушенность - Делирий - Кома (при недостаточности лечения) - Астения (возможна энцефалопатия) |
Медицинские средства защиты
Специфическими противоядиями (функциональными антагонистами) при отравлении холинолитиками вообще и BZ в частности являются непрямые холиномиметики - обратимые ингибиторы холинэстеразы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, например галантамин, эзерин, аминостигмин и т.д.
Недостатком обратимых ингибиторов, как антидотов BZ, является непродолжительность их действия. Вещества угнетают активность энзима всего на несколько часов, в то время как токсикант связывается с рецепторами синапсов очень прочно и на долго (до нескольких суток). В этой связи однократного введения антидотов бывает недостаточно - развиваются ремиссии интоксикации. Повторное введение обратимых ингибиторов с каждым разом становится все менее эффективным. Это дало повод рекомендовать для устранения психозов необратимые ингибиторы ХЭ (ДФФ, фосфорилтиохолины). Однако высокая токсичность и малая терапевтическая широта веществ, препятствует их применению в клинической практике.
Исходная доза и продолжительность введения обратимых ингибиторов ХЭ определяются степенью тяжести интоксикации. Препараты целесообразно назначать как можно раньше, желательно при появлении первых признаков интоксикации. Однако при этом важно установить, что нарушения психики обусловлены именно действием холинолитиков, а не психодислептиков с иным механизмом действия (например, ДЛК) или нейротоксикантов смертельного действия в малых дозах (ФОС, карбаматы, ГАМК-литики). Поскольку сделать это быстро практически невозможно, перед введением антидота, следует понаблюдать за пострадавшим и убедится, что в основе процесса лежит антихолинэргическое действие (ориентируясь в основном на характер вегетативных нарушений и особенности нарушения психики. Таблица с различиями адреномиметического и холинолического синдромов есть в Александрове на стр. 100).
При легкой степени поражения BZ для восстановления нормальной психической деятельности препараты вводят внутримышечно: аминостигмин – 2 мл 0,1% раствора внутримышечно; галантамин - 2 мл 0,5% раствора; эзерин - 2 мл 0,05%. Если лечебный эффект недостаточно полный, препараты следует вводить повторно через 30-60 мин до исчезновения симптомов отравления.
При средних и тяжелых формах отравления показано раннее многократное введение обратимых ингибиторов холинэстеразы дробными дозами. Так, аминостигмин в первые-третьи сутки следует вводить 3 – 5 раз; галантамин вначале следует вводить внутримышечно или внутривенно в 1% растворе по 2-3 мл. В последующем через каждые 30-40 мин по 1-2 мл 0,5% раствора до получения позитивного эффекта.
Поскольку помимо холинэргических механизмов в действии BZ на мозг присутствует и другие механизмы (в частности активация катехоламинэргических механизмов) при тяжелых отравлениях устранить патологические эффекты с помощью только холиномиметиков не представляется возможным. Чрезвычайно сложным, но вместе с тем и ответственным мероприятием при интоксикации является борьба с психомоторным возбуждением. Из медикаментозных средств для этой цели, прежде всего, рекомендуют нейролептики, лишенные холинолитической активности, например трифтазин (0,2% - 1,0 мл).
Кроме нейролептиков для борьбы с психомоторным возбуждением могут быть использованы симптоматические средства: бензодиазепины (диазепам) и наркотические аналгетики (промедол: 2 мл 2% раствора внутримышечно).
Для устранения нарушений, обусловленных периферическим холинолитическим действием ОВ (тахикардия, сухость кожи, нарушение функции кишечника, задержка мочевыделения и др.) и усиления действия антидотов, показано применение ингибиторов ХЭ не проникающих через ГЭБ, например прозерина в виде 0,05% раствора по 3-5 мл внутримышечно
При выраженной тахикардии (порой угрожающей жизни) показаны препараты с -адреноблокирующим действием, например анаприлин (пропранолол), который следует вводить внутримышечно в дозе 2 мл 0,25% раствора. Блокируя -рецепторы синусного узла и обладая мембраностабилизирующим действием, эти препараты устраняют активирующее влияние на сердце симпатической иннервации и адреналина и нормализуют сердечный ритм.
После купирования (по возможности) проявлений острого психоза, пораженные должны быть эвакуированы в специализированные медицинские учреждения, и оставаться под наблюдением психиатра не менее недели. Длительность наблюдения определяют индивидуально в зависимости от тяжести перенесенной интоксикации
13.Галлюциногены. Токсикологическая характеристика диэтиламида лизергиновой кислоты. Механизм действия. Проявления интоксикации. Медицинская защита. Оказание помощи.
Итак, галлюциногены относятся к группе психодислептиков (см. также вопрос 11)
* сейчас будет немного информации из учебника С.А. Куценко "Основы токсикологии"(хороший учебник, кстати), ибо в Александрове информации и не особо по классификации и проч.
Пару слов о психодислептиках:
Психодислептики - это вещества, способные в минимальных дозах, в сотни - тысячи раз
меньше тех, в которых они вызывают угнетение сознания или соматические расстройства,
извращать психические процессы восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления, делать
поведение неадекватным реальной ситуации
Есть несколько классификаций:
I . По химическому строению (я сомневаюсь, что это нужно знать, но для общего развития почему бы и нет)
1. Производные триптамина
- диметилтриптамин
- буфотенин
- псилоцин
- псилоцибин
- диэтиламид длизергиновой кислоты (ДЛК) !!
- гармин
2. Фенилалкиламины
- мескалин
- 2,5-диметокси-4метиламфетамин
- 2,5-диметокси-4этиламфетамин
- триметоксифенизопропиламин
3. Пиперидилгликоляты
- атропин
- скополамин
- хинуклединилбензилат
- ВZ
4. Разные
- фенциклидин (сернил)
-тетрагидроканнабинол
Дата: 2019-03-06, просмотров: 305.