Повреждение клетки - нарушение функционирования клетки, связанное с разрушением ее структурных элементов, которое сохраняется какое-то время после удаления повреждающего агента, или приводит к ее гибели.

Специфические проявления повреждения клеток

(отражают характер повреждающего агента)

·механические (разрушение клеток и их структур);

·термические (денатурация белков);

·радиационные (образование свободных радикалов, повреждение генома клетки);

·ультразвук (кавитация – образование захлопывающихся полостей в клетках, тканях и межклеточном пространстве);

·химические (денатурация белков, детергенция липидов клеточных мембран, ингибирование ферментов, например, цитохромоксидазы под действием цианидов);

·биологические (повреждение клеточного генома, воздействие микробных токсинов).

Неспецифические проявления повреждений клеток

(выявляются в различных видах клеток при действии разнообразных агентов)

Изменение (увеличение) проницаемости клеточных мембран, нарушение работы ионных насосов (выход К⁺, вход Са⁺⁺ и Na⁺, выход токсинов и метаболитов).

Внутри клетки находится K⁺, а снаружи ее - Nа⁺, что создает мембранный потенциал клетки. Са⁺⁺ тоже много снаружи, а в клетке он находится внутри митохондрий и в эндоплазматическом ретикулуме.

Так как существует разность концентраций ионов внутри и снаружи клетки, то по градиенту концентрации ионы Na⁺ и Ca⁺⁺ устремляются внутрь клетки, а K⁺ выходит из клетки, как только открываются соответствующие ионные каналы в мембране клетки.

Но клетка поддерживает свой ионный состав очень тщательно, т.к. для нее это вопрос жизни или смерти. Для этого существуют Na⁺/K⁺ и Ca⁺⁺ насосы, работа которых требует энергозатрат.     

Снижение мембранного потенциала вследствие нарушения работы насосов. Нарушение возбудимости и функции клетки.

Набухание и отек клетки. В клетке много белков (обеспечивают онкотическое внутриклеточное давление). Отек неповрежденной клетки не возникает, поскольку исправно работает натрий-калиевый насос, удаляя из клетки Na⁺ и «закачивая в нее K⁺. Ионы Nа⁺ выводят за собой из клетки Cl^- и удаляют тем самым NaCl. При повреждении в клетке накапливаются белки и NaCl, что приводит к росту онкотического и осмотического давления.

Нарушение обменных процессов, активности ферментов и энергообеспечения клетки. В результате этого клетка переходит на анаэробный гликолиз, следствием которого является внутриклеточный ацидоз.

В основном энергия образуется при распаде глюкозы, т.е. путем гликолиза. Если он осуществляется в аэробных условиях (аэробный гликолиз), то образуется 32 молекулы АТФ (процесс образования АТФ называется фосфорилированием). Энергия при распаде глюкозы может рассеиваться и в виде тепла, что имеет место при разобщении окисления и фосфорилирования (типичным «разобщителем» является тироксин).

В условиях уменьшения поступления кислорода (гипоксия) клетка переходит на анаэробный путь гликолиза, в результате которого образуется лактат (накопление его приводит к ацидозу) и всего 2 молекулы АТФ, что естественно, отражается на жизнедеятельности клетки, страдают все, происходящие в ней процессы, но в первую очередь – работа мембранных Nа⁺/K⁺ и Ca⁺⁺ насосов.

·Повреждающее действие лекарственных веществ на клетку: влияние на рецепторы, мембраны, геном, органеллы. Нарушения биосинтеза белка и энергообеспечения клетки. Роль гистогематических барьеров. Зависимость токсичности лекарств от степени липофильности.

Подавляющая часть фармакотерапии подразумевает прямое или косвенное защитное действие препаратов на клетку, однако, пути для этого существуют разные.

В некоторых случаях лекарственное вещество используется даже для временного ограничения активности клетки, снижая чувствительность её рецепторов к нейромедиаторам, гормонам, другим биологически активным веществам или путем временного ограничения ряда внутриклеточных процессов для нормализации функции органа в целом.