Опухоль – это новообразование ткани, отличающееся от других видов рядом свойств.

1.Атипизм.

2.Беспредельность опухолевого роста.

3.Нецелесообразность опухолевого роста.

4.Относительная автономность.

5.Органоидность строения.

6.Прогрессия.

Этиологическими факторами развития опухолей являются:

1.Химические, их называют канцерогенами, это ароматические амины (нафтиламин, бензидин), полициклические углеводороды (угольные смолы), курение, нитрозамины и другие.

2.Физические факторы – рентгеновское излучение, ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение.

3.Биологические – многие вирусы (Эпштейна-Бара, вирус папилломы и др.), хеликобактер.

Патогенез сложен.

Существует несколько механизмов развития опухолевого роста. В их основе лежат мутации генов или эпигенетические изменения, т.е. изменение активности гена.

И так, четыре основных механизма образования опухоли:

1.Активация онкогенов (cerb B-2, met, ras, bcl-2). Они контролируют пролиферацию клеток, их дифференцировку, апоптоз в эмбриональном периоде. Этиологические факторы ведут к активации онкогенов, которые являются факторами роста, их рецепторами, передается сигнал к активной пролиферации клеток, усилению синтеза ДНК.

2.Потеря генов-супрессоров. В норме они препятствуют онкогенезу. Их потеря часто приводит к развитию опухолей с наследственной предрасположенностью. Потеря одного аллеля гена передается по наследству (ретинобластома, полипоз кишки). Мутация второго аллеля происходит в процессе индивидуальной жизни.

3.Инактивация или мутация генов, кодирующих молекулы адгезии. Например, мутация (эпигеномные изменения - гиперметилирование промотора) Е-кадгерина ведет к потере связи эпителиальных клеток друг с другом и инвазивному росту их.

4.Мутации генов участвующих в репарации ДНК и являющиеся стражами постоянства генома, приводит к генетической нестабильности, увеличению частоты мутаций.

Атипизм - происходит от греческого atipikus – отклонение от нормы, т.е. отличие от исходной ткани. В опухолях выделяют следующие разновидности атипизма:

1.Морфологический, который представлен тканевым и клеточным;

2.Функциональный;

3.Обменный;

Антигенный.

Тканевой атипизм проявляется

– в изменении размеров и формы тканевых структур (в молочной железе, желудке – железы разных форм и размеров, в мышцах – пучки);

- в нарушении взаимного расположения тканевых структур (железы не строят долек, мышечные пучки идут в разных направлениях);

- в нарушении состава тканевых структур (в желудке только слизеобразующие, нет главных, обкладочных клеток);

- в нарушении соотношения между паренхимой и стромой;

- в атипизме стромы, особенно важен атипизм сосудов (в опухолях они тонкостенные, с широкими просветами, с неравномерным кровонаполнением. Такие сосуды могут стать причиной развития некоторых вторичных изменений в опухоли).

К признакам клеточного атипизма относят:

1.Полиморфизм клеток, как по форме, так и по размерам;

2.Изменение ядерно-цитоплазматического соотношения чаще в пользу ядра, изредка наоборот, например, в перстневидных клетках;

3.Гиперхромность ядер, как правило, ядра красятся интенсивно;

4.Нарушение полярной дифференцировки;

5.Изменение митотического режима. Увеличение частоты митозов и появление патологических митозов.

Электронно-микроскопически клеточный атипизм проявляется изменениями структуры ядра, ядра имеют неровную оболочку, в цитоплазме преобладают свободные рибосомы.

Характерной особенностью функционального атипизма является изменение функции клеток. Как правило, функция опухолевых клеток снижена или даже отсутствует, например, в опухоли из мышечной ткани клетки не способны сокращаться, в железах клетки могут не секретировать. Иногда функция может быть извращена, например, опухолевые клетки яичника у женщин продуцируют мужские половые гормоны и редко функция опухолевых клеток может быть усилена, так в перстневидноклеточном раке клетки продуцируют много слизи.

Обменный атипизм. Происходит усиление синтеза ДНК, РНК, возрастание активности ферментов, синтеза нуклеиновых кислот (поэтому гиперхромность ядер). Усилен синтез не секреторного белка, идущего на построение опухолевых клеток. Усилен гликолиз (по сравнению с окислительным фосфорилированием).

Антигенный атипизм. Характеризуется появлением эмбриональных антигенов (карцино-эмбриональный при раке кишечника, альфа-фетопротеин выявляемый у детей при нейробластоме и злокачественных лимфомах) – результат активации онкогенов.

А также появлением гетероантигенов (гетероорганных)- т.е. чужеродных, характерных для другой ткани (например, рак желудка из эпителия, но появляются антигены соединительной ткани – следовательно иммунная реакция организма на опухоль).

Следующим свойством опухолевого роста является его беспредельность, т.е. непрекращающееся деление, размножение опухолевых клеток, вплоть до смерти организма, т.к. стимул к делению находится в самой опухолевой клетке (онкоген), наступает иммортализация – бессмертие.

Исключением является фибромиома матки. Это зрелая доброкачественная гормонально зависимая опухоль и в период менопаузы прекращает свой рост и может подвергнуться обратному развитию.

Относительной автономностью опухолевого роста называют его независимость от регуляторных влияний организма. Опухолевые клетки способны самостоятельно продуцировать фактор роста, а так же рецепторы фактора роста, что дает им возможность самостоятельно делиться независимо от потребностей организма. Однако это не значит, что опухолевые клетки беспорядочно делятся. Опухолевая автономность имеет относительный характер, так опухолевая ткань постоянно получает от организма всевозможные питательные вещества, приносимые с током крови. Так же она находится под воздействием иммунной, гормональной систем.

Нецелесообразность опухолевого роста. Все виды роста в организме направлены на защиту организма от инфекции (защитная гиперплазия), восстановление или замещение структур, а опухолевый рост не ведет к приспособлению организма, не способствует выживанию вида.

Органоидность опухолевого роста, т.е. одновременный рост паренхимы и стромы. Опухоль стимулирует врастание в нее соединительной ткани и сосудов, питающих ее, тем самым образуя строму.

Прогрессия – это качественные изменения, ведущие к усилению опухолевых свойств.

Опухоль постоянно претерпевает качественные изменения, связанные с мутацией новых генов, приобретая новые свойства:

-все больший атипизм (была зрелая стала незрелой, доброкачественная стала злокачественной);

-все большую автономность от регуляторных процессов – рак предстательной железы был гормонально зависимым, стал независим;

-органоидность – в начале опухолевый зачаток не имеет сосудов, но по мере прогрессирования опухолевые клетки начинают вырабатывать ангиогенетический фактор, что способствует врастанию капилляров в опухоль, образуя строму;

- беспредельность;

-появляется способность к метастазированию.

Предопухолевые процессы - это процессы, которые предшествуют развитию опухоли, могут способствовать ее возникновению.

Опухолевыми клетками способны стать только делящиеся клетки, которые подвергаются трансформации, поэтому все процессы с усиленным делением клеток способствуют развитию опухоли.

К таким процессам относят:

1.Хроническое воспаление с преобладанием пролиферации (хронический гастрит, хронический бронхит, хронический колит).

2.Гиперплазия, особенно гормональная (в молочной железе, эндометрии, предстательной железе);

3.Метаплазия (кишечная в желудке, плоскоклеточная в эпителии бронхов, в шейке матки);

4.Затянувшаяся регенерация, патологическая регенерация.