Возникают в организме, который сенсибилизирован к чужеродному АГ.

Выделяют 4 типа реакций гиперчувствительности (первые три относятся к гиперчувствительности немедленного типа). Морфологически выявляется гиперплазия иммунокомпетентных органов и местные клеточные инфильтраты:

I. тип – реакция анафилаксии (атопии): возникает в ответ на многие воздействия, иногда незначительные (пыль, пыльца растений и др.). Различают местную и системнуюанафилаксию; последняя развивается при внутривенном введении антигена.

Механизм: реакция обеспечивается выработкой Ig E в ответ на аллерген при первом контакте. К Ig E имеются рецепторы (Fc) на поверхности тучных клеток (тканевых базофилов) и базофилов крови, и происходит фиксация Ig E. При повторном контакте с аллергеном сенсибилизированные Ig E тучные клетки выбрасывают медиаторы (вазоактивные амины – гистамин, серотонин, брадикинины и др.), в тканях образуются вторичные медиаторы. Вторичными медиаторами являются: активная фосфолипаза, которая способствует образованию лейкотриенов, простагландинов С4, Д4 (являются мощными спазмогенными факторами), Д2 (бронхоспазм, секреция слизи), В4 (хемотаксический фактор для эозинофилов и нейтрофилов).

Гистамин и лейкотриены обеспечивают фазу инициального ответа, длящуюся 5-30 минут, вызывают расширение сосудов, повышение проницаемости, спазм гладкой мускулатуры, повышение секреции слизи.

Поздняя фаза длится 2-8 часов, если нет дополнительного контакта с антигеном, может длиться несколько дней. Под действием ФАТ (фактора активации тромбоцитов) выбрасывается гистамин; фактор некроза опухоли альфа приводит к инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, базофилами, моноцитами; эозинофилы синтезируют главный основной белок (МВР) и эозинофильный катионный белок (ЕСР), которые токсичны для эпителия, но выделяют и гистаминазу.

Примерами местной являются: крапивница, дерматит, экзема; аллергические ринит, конъюнктивит; сенная лихорадка; бронхиальная астма (атопическая), пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит).

Системная анафилаксия возникает при введении шоковой дозы антигена, которая может быть мала. В качестве антигенов могут выступать сывороточные белки, гормоны, ферменты, полисахариды, лекарственные вещества. Клинически наблюдается зуд, крапивница, эритема, через короткое время происходит спазм бронхиол, рвота, спазмы кишечника, понос, отек гортани.

II. тип – антительный (цитотоксическое действие антител). Синтезируются антитела против собственных тканей, иногда к чужеродным антигенам, фиксированным к мембранам собственных клеток. Часто появляются антитела к определенным клеткам, например, клеткам крови; к гломерулярным или легочным базальным мембранам; к рецепторам гормонов (антитела к рецепторам тиреотропного гормона приводят к тиреотоксикозу, к ацетилхолиновым рецепторам – к миастении; м.б. антитела к инсулиновому рецептору т.д.). Реакция проходит на поверхности клеток, где есть АГ.

При первом контакте синтезируются Ig M и G.

Существует несколько механизмов такой реакции:

1. Комплементзависимая реакция: чаще повреждаются клетки, но возможно и повреждение базальных мембран (клубочков, …). Приводит к прямому лизису (формируется мембранатакующий комплекс), опсонизации и фагоцитозу (иммунному). Встречается при: переливании несовместимой крови, при Rh-конфликте у плода с матерью, как реакция на лекарство, при инфекционных болезнях, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (АТ к мембране тромбоцитов), синдром Гудпасчера (АТ к БМ клубочков почек и лёгких).

2. Антителозависимая реакция (цитотоксический лизис) реализуется через Fcрецептор к Ig G, заканчивается лизисом клетки без фагоцитоза Т-киллерами. Как пример – реакция отторжения трансплантата.

3. Атителоопосредованная дисфункция клеток. Синтезируются антитела к рецепторам («+»: тиреотропного гормона при болезни Грейвса → гипертиреоз; «‑»: ацетилхолина при миастении, АТ к внутреннему фактору Кастла → пернициозная анемия).

III. тип – иммунокомплексные реакции. Развитие этого механизма зависит от удаления иммунных комплексов системой макрофагов (возникает при недостаточности мононуклеарных фагоцитов). Комплексы антиген-антитело могут циркулировать в крови (циркулирующие иммунные комплексы, ЦИК) или образовываться in situ. Иммунные комплексы приводят к острому воспалению (клинически – лихорадка, артралгии, крапивница, увеличение лимфатических узлов, протеинурия). Может включаться комплемент-зависимый путь (ИК + комплемент), заканчивается образованием мембранатакующего комплекса, который оседает на базальной мембране клубочков почки, альвеол, желез, сосудов и т.д..

Примерами заболеваний, в патогенезе которых участвует данный тип реакции, являются:

1. Реакции типа феномена Артюса (образование ИК in situ): при повторном введении АГ некроз ткани в месте введения (вакцинация при бешенстве), гиперчувствительный пневмонит;

2. Реакции типа сывороточной болезни (образование ИК в крови и циркуляция с проникновением в стенку сосуда и за её пределы): острый некротизирующий васкулит, системная красная волчанка, иммунокомплексный васкулит; постстрептококковый гломерулонефрит.

I, II, III типы реакций – нарушение гуморального иммунитета – РГЧНТ.

Морфологически: воспаление на иммунной основе: острое воспаление с преобладанием альтерации и экссудации.

IV. тип – клеточно-опосредованные реакции (гиперчувствительности замедленного типа – развиваются через 24-72 часа). Участвует клеточный иммунитет (Т-лимфоциты). Сенсибилизированные Т-лимфоциты повреждают те или иные структуры. Выделяют прямую гиперчувствительность замедленного типа (с участием Т-лимфоцитов CD8+) и опосредованную (с участием CD4+ Т-лимфоцитов). Примерами первой является реакция отторжения трансплантата, защита от вирусов, противоопухолевый иммунитет, второй – туберкулиновые пробы, реакция на внутриклеточные паразиты, туберкулез, вирусы, грибы.

Тиреоидит Хашимото, аутоиммунный гастрит, контактный дерматит.

При персистирующем антигене развивается гранулематозное воспаление (иногда его выделяют как Vтип реакции) (tbc, сифилис, ревматизм).

Морфологически: воспаление на иммунной основе: хроническое воспаление с инфильтрацией ткани лимфоцитами, плазмоцитами, макрофагами или образование гранулём.

IV и V типы реакций – нарушение клеточного иммунитета – РГЧЗТ.

Аутоиммунные болезни.

Аутоиммунные болезни – иммунная реакция, направленная против собственных тканей организма, которые становятся АГ, т.е. имеется нарушение толерантности к собственным тканям. М.б. органоспецифическая и универсальная. Существует 4 механизма развития аутоиммунных заболеваний:

1. Нарушение изоляции аутоантигенов. Существуют органы, с которыми в норме иммунная система не контактирует и к которым нет толерантности (забарьерные органы: щитовидная железа, надпочечники, хрусталик глаза, яички, миелин нервной системы). Под действием механических, токсических, вирусных повреждений барьеров развивается аутоиммунное поражение этих органов. Примером является аутоиммунный тиреоидит (зоб Хашимото), который характеризуется появлением в ткани щитовидной железы лимфоидной ткани (фолликулов)+гибнет паренхима благодаря цитотоксическому действию лимфоцитов, что клинически проявляется гипотиреозом. Также – болезнь Аддисона, симпатический офтальмит (АГ хрусталика), бесплодие у мужчин (сперматозоиды) и женщин (фолликулы).

2. Нарушение толерантности при модификации определенных собственных молекул организма. Под действием вирусов, химических (в т.ч. лекарственных) веществ, собственные молекулы приобретают антигенные свойства (часто по типу гаптенных реакций). Примерами такой модификации являются вирусные гепатиты В и С, некоторые ревматические заболевания. К этому механизму относятся и мимикрии – перекрестное реагирование АТ с инфекционным агентом и тканями человека. Например, антитела к стрептококковому белку М реагируют с М-протеином в сарколемме миокарда, развивается ревматизм; антитела к Н. рylori – с париетальными клетками желудка (прекращается выработка хлористо-водородной кислоты и продукция внутреннего фактора Кастля и развивается пернициозная анемия), развивается аутоиммунный гастрит – диффузный атрофический гастрит.

3. Поликлональная активация лимфоцитов под действием эндотоксинов микроорганизмов приводит к образованию антител против ДНК (например, СКВ), тимоцитов, эритроцитов.

4. Дисбаланс между супрессорной и хелперной системами с преобладанием последней (или повышение активности Т-хелперов или снижение Т-супрессоров), что нарушает супрессию иммунных реакций. Иногда предрасположенность наследуется, например, при СКВ.

Синдром иммунного дефицита.

Иммунодефицитные состояния – недостаточность иммунной системы.

Различают врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) иммунодефициты.

I. Врожденные ИД встречаются редко, чаще генетические, наследуемые. Делятся по нарушению в том или ином звене иммунной системы:

1. Недостаточность гуморального иммунитета. Самым частым из врожденных является агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Болезнь связана с недостаточностью В-лимфоцитарной системы, клинически проявляется после 6 месяцев (когда перестают кормить грудным молоком) нарушением защиты против бактериальных инфекций (чаще кокковых), развитие пневмоний и сепсиса. В крови: снижение или отсутствие γ-глобулинов (агаммаглобулинемия), м.б. отсутствие всех Ig или только Ig А. Морфологически: нет плазматических клеток, отсутствуют центры размножения и даже фолликулы в ЛУ, отсутствие В-зависимых зон в селезенке. Такие дети, как правило, нежизнеспособны.

2. Недостаточность клеточного иммунитета. Реже встречается дефицит Т‑лимфоцитарного звена иммунитета, развитие связано с болезнью Ди-Джорджи – гипоплазией тимуса (вследствие внутриутробного повреждения плода), а также аплазией и атрофией тимуса. Нарушается защита против вирусов, грибов → клинически: инфекции (tbc), развитие опухолей. Морфологически: атрофия Т-зависимых зон. Данное заболевание часто сочетается с другими пороками развития (отсутствие околощитовидных желез, врожденные дефекты сердца и сосудов).

3. Комбинированные нарушения иммунитета (В- и Т-клеточного): одновременное уменьшение количества или отсутствие и Т-, и В-лимфоцитов, т.е. патология и Кл, и Гумор иммунитета. Встречаются при гипо- или аплазии тимуса, сопровождаются уменьшением количества или отсутствием лимфоцитов в Т- и В-зависимых зонах селезенки, ЛУ, лимфоидной ткани органов. Это атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар). Чаще всего не совместимы с жизнью, причины смерти: пороки сердца или инфекция.

II. Развитие приобретенных иммунодефицитов может быть связано с инфекционными заболеваниями (СПИД: Т4/Т8 < 1, снижение хелперно-супрессорного соотношения), ионизирующая радиация, лечением многими лекарственными веществами (кортикостероиды, химиотерапевтические препараты, цитостатики, иммуносупрессоры, используемые при ревматических заболеваниях, трансплантации органов), злокачественные опухоли, изменением экологии, химизацией быта и окружающей среды.

Реакция отторжения трансплантата бывает:

1. Сверхострая (на операционном столе): связана с повреждением сосудов, когда в крови реципиента уже циркулируют антитела против антигенов донора. Возникает при предшествующих переливаниях крови. Иммунные комплексы в сосудах приводят к васкулиту и некрозу трансплантата (РГНТ II и III типа);

2. Острая – связана с развитием гуморального иммунитета; морфологически: фибриноидный некроз сосудов (РГНТ III типа), тромбоз, некроз ткани (РГНТ II типа, цитотоксический) пересаженного органа, обильная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками.

3. Хроническая реакция: обусловлена участием Т-лимфоцитов, преимущественно СД8+(супрессоры), но участвуют также и СД4+(хелперы) (РГЗТ – IV тип). Морфологически: инфильтрация лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, цитолитическое действие на ткань и склероз.