Э.плевры, перикарда, брюшной полости (перитонит), гайморовых пазух, червеобразного отростка, желчного пузыря.

Причины – патология органов, расположенных рядом с полостью.

6. Смешанное воспаление – смешанный характер экссудата.

Лекция 1.10. Иммунопатологические процессы

Патология иммунной системы

Распознавание антигенов

Чтобы развился иммунный ответ, внешние антигены сначала должны распознаться иммунной системой. Механизмы распознавания недостаточно изучены, они зависят от характера (типа) антигена, пути проникновения его в организм и т.д. Оптимальный иммунный ответ на наибольшее количество антигенов возникает только после взаимодействия антигена с макрофагами, T- и B-лимфоцитами. Макрофаг при этом играет роль клетки, «обрабатывающей» антиген. Дендритические ретикулярные клетки в лимфоидных фолликулах и интердигитирующие ретикулярные клетки в паракортикальной зоне лимфатических узлов, как предполагается, также являются специализированными макрофагами, приспособленными для «обработки» антигенов для B- и T-клеток соответственно.

«Обработка» заключается в том, что поглощенный макрофагом антиген вновь выводится на его поверхность в комплексе с молекулой MHC (Major Histocompatibility Complex – главного комплекса гистосовместимости).

Рецепторы для антигенов на T-клетках распознают комбинацию «антиген-молекула МНС» на макрофаге, что приводит к активации Т-клетки и высвобождению различных лимфокинов. T-хелперы распознают антиген в комплексе с молекулой MHC II класса, а T-супрессоры – с молекулой MHC I класса. Типичная форма активации В-клетки (T-клеточнозависимая) включает в себя взаимодействие ее и с макрофагами, и с T-клетками. B-клетки распознают некоторые поливалентные антигены непосредственно (T-клеточнонезависимые антигены).

ЛИМФОЦИТЫ.

Лимфоциты образуются в эмбриональном периоде из лимфоидного ростка в костном мозге. Лимфоциты можно классифицировать на основе места их развития: 1) T-лимфоциты (тимус-зависимые) развиваются в тимусе и 2) B-лимфоциты, которые развиваются вне тимуса. B-лимфоциты развиваются у птиц в сумке Фабрициуса (bursa – сумка, отсюда термин «B-клетки»); функциональный эквивалент у человека – эмбриональная печень или костный мозг.

T-лимфоциты (T-клетки).

Распределение T-клеток в организме: T-лимфоциты возникают в эмбриональном тимусе. В постэмбриональном периоде после созревания T-лимфоциты расселяются в T-зонах периферической лимфоидной ткани. К этим зонам относятся:

Ø паракортикальная зона лимфатических узлов и пространство между лимфоидными фолликулами (70% лимфоцитов в лимфатических узлах – T-лимфоциты);

Ø периартериальные зоны лимфоидных фолликулов в белой пульпе селезенки (40% селезеночных лимфоцитов – T-клетки).

T-лимфоциты непрерывно и активно циркулируют между периферической кровью и периферической лимфоидной тканью. От 80 до 90 процентов периферических лимфоцитов крови – T-клетки.

Функции эффекторных T-клеток: эффекторные Т-клетки играют важную роль в трех функциях иммунной системы:

Ø клеточном иммунитете;

Ø регулировании активности В-клеток;

Ø гиперчувствительности замедленного (IV) типа.

Клеточный иммунитет: включает два главных аспекта:

1) цитотоксичные клетки, несущие поверхностные антигены, вызывают прямое поражение клеток (цитотоксические или клетки-киллеры). Прямая цитотоксичность наблюдается при иммунологическом ответе на антигены на поверхности неопластических клеток, пересаженных тканей и инфицированных вирусом клеток. Цитотоксические T-клетки, возможно, вызывают лизис путем образования пор в цитоплазматических мембранах антигенположительных клеток.

2) выработка лимфокинов: исполнительные T-клетки играют решающую роль в формировании иммунного ответа путем образования растворимых белков (лимфокинов), которые регулируют функции определенных клеток, например, макрофагов и других лимфоцитов.

Регулирование активности B-лимфоцитов: два важных подтипа T-лимфоцитов принимают участие в регулировании функции B-лимфоцитов. Хелперные T-клетки (CD4 антиген-положительные) помогают в активации и трансформации B-лимфоцитов и в синтезе иммуноглобулинов. Супрессорные T-клетки (CD8 антиген-положительные) ингибируют активацию В-клеток и регулируют синтез иммуноглобулинов. Хелперные и супрессорные T-клетки также оказывают подобные регулирующие влияния и на клеточный иммунитет. Однако, подтип CD4-положительных «хелперных» клеток может оказывать чисто супрессорное влияние, стимулируя CD8-положительные супрессорные клетки. Нормальное отношение хелперных T-лимфоцитов к супрессорным T-лимфоцитам (отношение CD4/CD8) в периферической крови составляет 0.9-2.7, с небольшими отклонениями в очень молодом и очень старом возрасте. Это отношение может быть сильно снижено при определенных болезнях, включая иммунодефицитные состояния, гиперчувствительность IV (замедленного типа) и ВИЧ-инфекцию.

B-лимфоциты.

Распределение В-клеток в организме: B-лимфоциты развиваются в функциональном эквиваленте сумки Фабрициуса птиц (вероятно, в эмбриональном костном мозге у млекопитающих), проходя при этом сложный процесс, включающий в себя размножение и разделение на классы. Затем B-лимфоциты распространяются током крови в B-области периферической лимфоидной ткани. К этим областям относятся:

Ø реактивные (вторичные или герминативные) центры фолликулов и синусы мозгового слоя лимфатических узлов (30% лимфоцитов в лимфатических узлах – B-клетки);

Ø реактивные центры в фолликулах белой пульпы селезенки (40% селезеночных лимфоцитов – B-клетки).

Термин «первичный фолликул» используется для обозначения скопления B-клеток в лимфатических узлах или селезенке, которые не проявляют пролиферативной активности. Подобно T-клеткам, B-клетки также постоянно циркулируют между лимфоидной тканью и периферической кровью, однако менее активно. В-клетки составляют 10-20% процентов от общего числа лимфоцитов периферической крови.

«Нулевые» клетки (NK-клетки и K-клетки).

«Нулевые» клетки – это гетерогенная группа лимфоцитов, не обладающих способностью формировать E-розетки (иммунологический тест, которые раньше использовался для идентифицикации T-лимфоцитов) и не несущие поверхностного иммуноглобулина (следовательно, немаркированные или «нулевые» клетки). Эта группа включает некоторые клетки, которые являются явно T- или B-клетками, что было недавно доказано генетическими методами и методом моноклональных антител, однако обозначение этих клеток было оставлено. Популяция «нулевых» клеток представляет собой Т- и В-клетки, находящиеся на ранних этапах дифференцировки, до появления большого количества маркеров на их поверхности. «Нулевые» клетки составляют 5-10% от всех лимфоцитов периферической крови.

Некоторые «нулевые» клетки обладают цитотоксической активностью и названы естественными киллерами (NK-клетками); они могут разрушать некоторые чужеродные клетки, даже если организм никогда не встечался с данным антигеном. Другие (названные K-клетками) участвуют в разрушении клеток с помощью антител (антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC – antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)).

Функции макрофагов :

I. Фагоцитоз:

1.Неиммунный фагоцитоз: макрофаги способны фагоцитировать чужеродные частицы, микроорганизмы и остатки поврежденных клеток непосредственно, без вызова иммунного ответа. Однако фагоцитоз микроорганизмов и их уничтожение значительно облегчаются при присутствии специфических иммуноглобулинов, комплемента и лимфокинов, которые производятся иммунологически активированными T-лимфоцитами.

2.Иммунный фагоцитоз: макрофаги имеют поверхностные рецепторы для C3b и Fc-фрагмента иммуноглобулинов. Любые частицы, которые покрыты иммуноглобулином или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы.

II. «Обработка» антигенов: макрофаги «обрабатывают» антигены и представляют их B- и T-лимфоцитам в необходимой форме; это клеточное взаимодействие включает одновременное распознавание лимфоцитами MHC молекул и «обработанных антигенов» находящихся на поверхности макрофагов.

III. Взаимодействие с цитокинами: макрофаги взаимодействуют с цитокинами, производимыми T-лимфоцитами (табл. 3) для защиты организма против определенных повреждающих агентов. Типичный результат такого взаимодействия – формирование гранулем. Макрофаги также производят цитокины, включая интерлейкин-λ, β-интерферон и факторы роста T- и B-клеток. Различные взаимодействия лимфоцитов и макрофагов в тканях проявляются морфологически при хроническом воспалении.

РЕЗУЛЬТАТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АНТИТЕЛ С АНТИГЕНАМИ.

Антитела могут участвовать в следующих реакциях:

1. Преципитации – молекулы связываются вместе антителами и выпадают в осадок;

2. Агглютинации – клетки склеиваются вместе антителами;

3. Опсонизации – уничтожение покрытых антителами частиц макрофагами (иммунный фагоцитоз);

4. Нейтрализации – связывание антител с вирусами или активными центрами ферментов и токсинов приводит к их инактивации;

5. Клеточной цитотоксичности – антителозависимое уничтожение Т-киллерами;

6. Разрушения клеток с участием комплемента – литический эффект антител, связанный с фиксацией комплемента и его активацией.

Иммунопатологические процессы – это изменения, нарушения иммунного гомеостаза. Патология иммунитета делится на 2 основные группы:

I. Угнетение иммунных реакций, вплоть до полного отсутствия – иммунодефициты. Морфологическую основу ИД составляют:

1. Аплазия – недоразвитие органов иммуногенеза, к-рые имеют вид раннего зачатка;

2. Гипоплазия – неполное развитие органа (орган частично уменьшен в размерах);

3. Атрофия – прижизненное уменьшение в размерах органов ИГ.

II. Усиление и извращение иммунных реакций: реакции гиперчувствительности (РГЧНТ и РГЧЗТ), реакции отторжения трансплантата и аутоиммунные процессы. Морфологическим субстратом ГЧ служит:

1. Гиперплазия органов ИГ (тимуса, селезенки, ЛУ, КМ, лимфоидной ткани кишечника);

2. Местная инфильтрация стромы органов иммунокомпетентными клетками.

Различают 3 основных типа патологических состояний иммунной системы:

1. Реакции гиперчувствительности – иммунные повреждения тканей, заключается в повреждении тканей в ответ на антигенные воздействия; Морфологическим субстратом ГЧ служит гиперплазия органов ИГ: тимуса, селезенки, ЛУ, КМ, лимфоидной ткани кишечника и местная инфильтрация стромы органов иммунокомпетентными клетками.

2. Аутоиммунные болезни – реакции, направленные против тканей собственного организма;

3. Синдром иммунного дефицита – угнетение иммунных реакций вплоть до полного отсутствия их – иммунодефицитные состояния либо врожденные (аплазия – недоразвитие органа, вид раннего зачатка или гипоплазия – неполное развитие органа) либо приобретенные (атрофия).