Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Высокой эмульгирующей способностью обладают свободные одноатомные алифатические спирты – лауриловый, цетиловый, стеариловый и их сульфоэтерифицированные производные (алкилсульфаты).
Сульфоэфиры высших жирных спиртов чаще всего применяются в виде натриевых солей, например, лаурилсульфат натрия, цетилсульфат натрия. Лаурилсульфат натрия обладает солюбилизирующим действием и способствует растворению многих нерастворимых в воде препаратов. При его помощи готовят устойчивые пеннциллиновые мази, мази с сульфаниламидными препаратами и др. Алкилсульфаты входят в состав эмульсионных восков.
В нашей стране основным источником получения высокомолекулярных жирных спиртов является кашалотовый жир (полостной и туловищный). В состав кашалотового жира входят спирты: цетиловый, олеилопый, стеариловый, лауриловый, клупанодоновый; кислоты: лауриновая, миристиновая, стеариновая, олеиновая, пальмитоолеиновая, миристоолеиновая.
Предложен эмульгатор для эмульсионных мазей и суспензий, состоящий из смеси натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира (15 ч.) и свободных жирных спиртов (85 ч.), названный эмульгатором № 1 или ХНИХФИ. Он внедрен в производство мазей, суспензий, эмульсий, и является официнальным по ГФХ.
Эмульсионные воски представляют собой сплав 70% высокомолекулярных предельных спиртов кашалотового жира и 30% эмульгатора «КО» — калиевой соли эфира высокомолекулярных предельных спиртов (в основном фракция, обогащенная цетиловым спиртом) и фосфорной кислоты. Эмульсионные воски — твердая однородная масса от белого до светло-кремового цвета, рН-5,8-7,0, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами.
Спермацет - (Spermacetum. Сеtасеum.) - представляет собой сложный эфир цетиловото спирта и жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Он вырабатывается из спермацетового жира. На костном ложе черепа кашалота расположена так называемая спермацетовая подушка - полость с ячеистой тканыо, наполненной спермацетовым жиром, при охлаждении которого выделяется спермацет ( 20%). Спермацет - твердая, белая пластинчато-кристаллического строения масса, жирная на ощупь, без запаха. Спермацет нерастворим в воде, в холодном спирте, растворим в кипящем спирте, эфире и хлороформе. В производстве .мазей применяют продукты омыления спермацета - цетиловый и стеариловый спирты.
Воск (Сега) - главной составной частью являются сложные эфиры высокомолекулярных спиртов (церилового и мирисцилового) и пальмитиновой кислоты. Применяется как составная часть мазевых основ для уплотнения, повышает вязкость жиров и углеводородов и в некоторой мере эмульгирует водные жидкости. Химически стоек. Известны два торговых сорта воска — желтый и белый (отбеленный).
Циклические спирты — холестерин и его производные. Холестерин — С27Н450Н - твердый кристаллический одноатомный полициклический спирт из группы стеринов. Содержится в свободном виде и в виде сложных эфиров в животных организмах. Особенно много холестерина в нервной ткани, кожном сале, желчи. В жирах и маслах холестерин обладает чрезвычайно высокой способностью эмульгировать воду (до 250%). В количестве 25—33% содержится в составе ланолина (шерстяного жира, шерстяного воска).
Кроме холестерина находят применение и другие продукты фракционирования ланолина - изохолестерин, оксихолестерин, метахолестерин.
По химическому составу ланолин (Lanolinum. Аdерs 1апае) — представляет собой смесь жидких и воско-образных эфиров, диэфиров, полиэфиров, образованных из спиртов (цетиловый, ланолиновый, ланооктадециловый, карнаубовый), стеролов (холестерин, эргостерин, холестанол), тритерпенов (ланостерин, агностерин), свободных высокомолекулярных жирных спиртов и кислот.
Ланолин - ценное сырье для получения стеринов (холестерина, ланостерина), цетилового, ланолинового, церилового спиртов, жирных кислот.
В отечественной фармацевтической практике ланолин широко применяется для изготовления мазей, эмульсий, как мазевая основа и тидрофилизирующий компонент вазелина парафинового масла, растительных жиров.
Ценным свойством ланолина является его способность эмульгировать большие количества воды (до 150%) и другие жидкости с образованием эмульсий типа в/м. Трудно назвать другое вещество, которое по своим свойствам впитываться в кожу, инертности по отношению к кислороду воздуха, влаге, свету могло бы конкурировать с ланолином.
Однако ланолин имеет ряд недостатков. Ланолин отличается высокой вязкостью, липкостью, клейкостью и имеет неприятный специфический запах. У многих лиц ланолин вызывает аллергические явления на коже. Эти свойства нередко являются причиной исключения ланолина из состава мазевых основ.
Последнее время чаще стали применять не сам ланолин, а его производные:
а) Спирты шерстяного воска — желтокоричневая твердая масса, кислотное число 2, число омыления 12. Они содержат 30% стеринов (главным образом холестерин), 25% тритерпенов, 15% ациклических диолов и примерно 25% неопределяемой части. Нужно отметить, что сложные эфиры ланолина не обладают эмульгирующим свойством, и последнее обусловливается свободными спиртами.
Спирты шерстяного воска полностью исключают явление аллергии. Спирты шерстяного воска обладают высокими поверхностно-активными свойствами и применяются для получения мазевых основ эмульсионного типа (в/м). Основы со спиртами шерстяного воска совместимы со многими лекарственными веществами (серой, окисью цинка, дегтем, гидрокортизоном, синтомицином, ихтиолом, йодидом калия, стрептоцидом). Мази сохраняют свою стабильность в течение 2 лет.
б) Ацетилированный ланолин.
В результате ацетилирования ланолина водород в свободных окси-группах эфиров замещается ацетильным радикалом. Ацетилированный ланолин имеет низкую величину когезии, (липкости), не имеет запаха жиропота, растворяется в вазелиновом масле 9—10% (приобретает гидрофобные свойства), сохраняет свойства мази даже при низких температурах.
в) Полиоксиэтилированный ланолин.
Получается путем присоединения окиси этилена к окси-группам эфиров ланолина (Водлан-45, Водлан-60, Водлан-92,5).
Оксиэтилированный ланолин обладает растворимостью в воде, разбавленном этиловом спирте, толуоле
г) Жидкий ланолин — Lanго1.
В зарубежной фармацевтической практике предложен жидкий ланолин — продукт, в котором отсутствуют эфиры ланолиновых спиртов с высокомолекулярными предельными жирными кислотами.
Мазевая основа, состоящая из белого вазелина с добавлением 6—8% жидкого ланолина и 2% холестерина, отличается большой водопоглощаемостью (до 320%).
д) Гидрированный ланолин.
В результате каталитической гидрогенизации ланолина могут быть получены продукты двух типов:
а) в мягких условиях получается обесцвеченный и дезодорированный ланолин.
б) в жестких условиях гидрирование сопровождается гидрогенолизом восков и изменением физико-химических свойств смеси высших жирных спиртов и стеринов.
Ланолин безводный, как обязательный компонент мазевой основы, используется при изготовлении глазных мазей с антибиотиками.
Для всех глазных мазей с антибиотиками используется мазевая основа из 10 ч. безводного ланолина и 90 ч. вазелина.
Ланолин широко применяется в производстве дерматологических мазей. Стандартной основой для дерматологических мазей с антибиотиками принят сплав из 40 ч. безводного ланолина и 60 ч. вазелина.
Эфиры многоатомных спиртов.
а) Производные глицерина и полиглицерина.
В качестве эмульгаторов в различных областях народного хозяйства большое распространение получили неполные сложные эфиры глицерина и жирных кислот -моно, ди- и триглицериды. Наиболее ценной составной частью этой смеси являются моноглицериды, т. к. эмульгирующая и стабилизирующая способность диглицеридов низкая.
Для приготовления эмульсионных мазевых основ и мазей пригодными оказались эмульгаторы Т-1 и Т-2, применяемые в пищевой промышленности для получения маргарина.
Эмульгаторы Т-1 и Т-2 представляют собой неполные эфиры моно-, ди- .и триглицерина с жирными кислотами.
Эмульгатор Т-1 — смесь моно- и дистеарата моно- и диглицерина.
Эмульгатор Т-2 — смесь моно- и дистеарата триглицерина (содержит около 70% стеариновой кислоты и 30% полимеризованного глицерина).
В 1956 т. Е. Н.Кутумова предложила мазевую основу эмульсионного типа в/м с использованием эмульгатора Т-1 или Т-2 состава:
вазелина 60 ч.
эмульгатора 10 ч.
воды 30 ч.
Основа рекомендована фармакологическим комитетом для приготовления мази серной простой, мази с йодидом калия и скипидарной мази. В настоящее время эмулвгатор Т-2 является официнальным.
Приготовление основы: вазелин и эмульгатор сплавляют в котле с паровой рубашкой (или в выпарительной чашке), прибавляют воду, подогретую до 90—95°С и перемешивают мешалкой (или пестиком) до охлаждения (30°С). Образуется эмульсия в/м белого и буровато-белого цвета. Основа стабильна, не разрушается при замораживании и нагревании до +45°С.
За рубежом нашла применение эмульсионная основа, состоящая из глицеридов, свободных жирных кислот, эфиров и стеролов, линоленовой кислоты, олеиновой, пальмитиновой кислоты.
Основа имеет температуру плавления 37,4 °С, рН как у нормальной кожи—5,8.
Эмульгатор ВНИИЖ — продукт этерификации полимеризованного глицерина и жирных кислот рафинированного подсолнечного или хлопкового масла. Однородная вязкая масса коричневого цвета с зеленоватым оттенком. Эмульгатор ВНИИЖ растворим в 96% спирте, маслах. Эмульсионная основа с эмульгатором ВНИИЖ предложена в 1970 г. Г. П. Грядуновой: 2% сплав вазелина с 1% твердого парафина и эмульгатором ВНИИЖ—71,5 ч., воды—28,5 ч.
К природным веществам, образующим эмульсии типа в/м, относится лецитин, получаемый при гидратации соевого масла.
Лецитин является смесью 65% натуральных фосфатидов, 30—35% соевого масла, незначительного количества глицерина, этаноламина, витамина В, рибофлавина, биотина, холина и др. соединений. Химически недостаточно устойчив. Это воскоподобная масса светлокоричневого цвета со слабым специфическим запахом и вкусом. Кислотное число—32 мг КОН, содержание фосфора 3,3%, свободных жирных кислот—1%, азота— 1 %, нерастворимой в ацетоне части— 95%.
Лецитин находит применение в косметических кремах, т. к. по составу близок к фосфорсодержащим липидам кожи. В этом отношении интересен химически более стойкий, чем лецитин, новый эмульгатор — глицерофосфат триэтаналамин.
б) Производные шестиатомного спирта сорбитана и высших жирных кислот (торговое название спены, арлацелы, криллексы).
Среди огромного количества возможных вариаций этих производных, отличающихся природой жирной кислоты, в фармацевтической .практике применяют неполные эфиры высших жирных кислот с собританом:
Спен-20 - сорбитанмонолаурат,
Спен-40 - # палымитат,
Спен-60 - # стеарат,
Спен-80 - # олеат
Спен-63 - сорбитансесквистеарат
Опен-83 - # олеат
Опен-85 - # триолеат.
Свойства спенов: липофильные соединения, хорошо растворяются в спирте, .ацетоне, хлороформе, бензине, маслах, не растворяются в холодной и горячей воде. Образуют эмульсии типа в/м. Благодаря неионному характеру они могут применяться при изготовлении лекарственных форм, содержащих весьма широкий спектр фармацевтических препаратов (витамины, антибиотики, алкалоиды, жирорастворимые препараты и т. д.). Широко применяются для производства косметической продукции, в пищевой промышленности (искусственное сливочное масло, мороженое, кондитерские изделия).
в) В 1958 г. в научно-исследовательском институте органических полупроводников и красителей получены полиоксиэтильные производные спенов—твины.
Твины, как и спены, различаются по номерам:
твин 20 — полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат
твин 40 — » пальмитат
твин 60 — » стеарат
твин 80 — » олеат
твин 85 — » триолеат
Свойства твинов: хорошо растворяются в воде и органических растворителях, довольно устойчивы к температурному воздействию, без разложения выдерживают стерилизацию, обладают эмульгирующими свойствами и применяются для стабилизации эмульсий типа м/в.
г) производные ангидросорбита и олеиновой кислоты—сорбитанолеат.
Московский синтетический завод выпускает сорбитанолеат, представляющий собой смесь моно-, ди- и триэфиров с преобладанием моноэфира.
Сорбитанолеат — вязкая масса желтого цвета, застывающая при комнатной температуре.
Для нужд косметической практики кроме сорбитанолеата рекомендуются пентаэритритлаурат, пентаэритритстеарат.
д) Производные пентаэритрита и олеиновой кислоты—пентол.
Пентол - смесь моноэфира (19%), диэфира (свыше 55%), три- .и тетраэфиров (около 17%). Это вязкая жидкость желтого цвета, растворимая в маслах. Хорошие эмульгирующие свойства его позволяют получать высокодисперсные эмульсии, стойкие к механическим и термическим воздействиям. Пентол применяется в производстве эмульсионных кремов типа в/м («Янтарь», «Восторг», «Нектар» :и др.).
Кафедрой аптечной технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова (Грецкий В. М., 1964 г.) предложена эмульсионная основа с пентодом:
пентола 2 ч.
вазелина 38 ч.
воды дистиллированной 60 ч.
Основа готовится аналогично основе с сорбитанолеатом. Основа с пентолом устойчива при хранении, замораживании и нагревании, может быть использована для притотвления мазей с йодидом калия, серой, камфорой, скипидаром, дерматолом и др.
4) Жиросахара (жирокислотные эфиры сахарозы — ЖЭС) - неполные сложные эфиры высших жирных кислот (стеариновой, пальмитиновой, лауриновой) и многоатомных спиртов (сахарозы).
Исходным сырьем для получения ЖЭС служат сахароза и индивидуальные жирные кислоты или смеси кислот кокосового, пальмового и других растительных масел.
Наличие в молекуле сахарозы 8 ОН-групп, способных в зависимости от условий в различной степени этерифицироваться жирными кислотами, позволяет создать множество соединений, отличающихся количеством и характером жирнокислотных остатков и, следовательно, обладающих различными поверхностно-активными свойствами.
Ленинградский пищекомбинат вырабатывает моно- и дистеарат сахарозы, которые применяются в производстве маргарина, мороженого, хлебобулочных и кондитерских изделий, масляно-водных эмульсий для .паренте-рального питания больных, для изготовления противовирусных вакцин. ЖЭС применяют для производства эмульсионных косметических кремов, зубных паст, губных помад, весьма интересны и перспективны они для производства фармацевтической продукции. Жиросахара совершенно нетоксичны. В организме ЖЭС распадаются на жирные кислоты, глюкозу, фруктозу, т. е. на вещества, обычно образующиеся при потреблении человеком жиров и углеводов.
Жиросахара в чистом виде представляют собой бесцветные кристаллические вещества, не имеющие запаха и вкуса. Устойчивы до температуры 100 °С, при 120°С обычно плавятся.
Моноэфиры сахарозы и жирных кислот с 12—18 углеродными атомами в цепи — водорастворимые гидрофильные эмульгаторы.
Полизамещенные эфиры этих кислот, начиная с диэфиров, являются гидрофобными эмульгаторами, характеризующиеся ростом тидрофобности с увеличением эфирных групп.
Жиросахара обладают очень ценными дерматологическими свойствами. Они не оказывают сенсибилизирующего или аллергического воздействия на кожу, не удаляют полностью липоидную кожную пленку, сохраняют постоянное значение рН кожи и нормальный водный баланс.
5) Все большее распространение находят эфиры этиленгликоля и жирных кислот, в частности, диэтиленгликоль – 400 - стеарат, способствующий образованию высокостабильных эмульсий типа м/в, особенно в сочетании с лаурилсульфатом натрия, этиленгликоль-стеарат, спиртовые эфиры — моноэтиловый эфир этиленгликоля (целлозольв), этиловый эфир диэтиленгликоля (карбитол).
ГИДРОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ
Мазевые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов, водорастворимостью или, в отдельных случаях, набуханием в воде. Гидрофильные основы не оставляют на коже жирного следа, легко смываются водой. Основы способны легко отдавать медикаменты из наружной водной фазы в ткани организма.
За последние годы в ХНИХФИ разработаны методы получения синтетических основ из этой группы.
Для заводского производства мазей на гидрофильных основах первостепенное значение имеют эфиры гликоля (производные этиленгликоля и полиэтилентликоля) и производные целлюлозы. Из этой же группы основ интерес представляют фитостерин, бентонитовые глины, аэросил и желатин.
Гидрофильные мазевые основы из пектина (4—8%), трагаканта (2%), альгинатов натрия (4—6%), агар-агара (2—3%), крахмала и глицерина (4-5%) в химическом отношении нестойки, чрезвычайно быстро подвергаются микробной порче и имеют практическое значение лишь в экстемпоральной рецептуре при изготовлении мазей на непродолжительный срок.
I) Эфиры гликоля и их производные.
К числу новых синтетических веществ, исполняющих роль мазевых основ, принадлежат производные этиленгликоля (ЭГ), полиэтиленгликоля (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), которые получаются путем полимеризации окиси этилена или ЭГ в присутствии воды и едкого кали. Степень полимеризации может выражаться цифрами — от 2 до 85. В зависимости от степени полимеризации ПЭО могут быть жидкими, вязкими или воскоподобными твердыми продуктами.
Путем сплавления жидких и твердых ПЭО можно получать основы с различными структурно-механическими свойствами. Своей высокой химической и фармакологической индифферентностью эти основы завоевали большую популярность. Метод получения полиэтиленгликолей в нашей стране осуществлен в 1954 г. в ХНИХФИ.
Полиэтиленоксиды растворяются в воде и полярных органических растворителях, устойчивы к действию света, тепла и влаги, не имеют вкуса и запаха, нерастворимы в минеральных и растительных маслах.
Полиэтиленгликолевые основы хорошо адсорбируют экссудат, растворяют ограниченно растворимые в воде лекарственные препараты, не вызывают их гидролиза, легко удаляются с кожи смыванием водой.
Полиэтиленгликоли выпускаются под разными торговыми названиями — постонал, скурол, карбовакс, полиэтиленгликоль — 4000 (п=70—85), полиэтиленгликоль — 400 (п=8—10), полиоксил — 40 — стеарат (п=40) и другие.
3а короткий промежуток времени с полиэтиленоксидами в ряде стран предложены разнообразные прописи мазевых основ, многие из них являются официнальными. Например, простая мазевая основа по Британскому фармацевтическому кодексу представляет собой сплав равных частей ПЭГ
Харьковским научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом предложена эмульсионная основа, составной частью которой является ПЭО:
вазелиновое масло 25 ч.
высокомолекулярные спирты 25 ч.
полиоксил -40-стеарат (Муrj) 52) 5 ч.
или твин-80 2 ч.
ПЭО—400 (глфораль или пропиленгликоль) 12 ч.
нипатин 0,025 ч.
нипазол 0,015 ч.
вода дистиляированная 33 ч.
Спирты кашалотового жира и вазелиновое масло сплавляют в котле с паровой рубашкой при температуре 75 °С, затем добавляют водный раствор ПЭО—400, полиоксил-40-стеарат, консерванты, подогретые до той же температуры. Перемешивают мешалкой до полного охлаждения массы.
Большой удельный объем среди выпускаемых поверхностно-активных веществ неионогенного типа для стабилизации эмульсионных основ и мазей занимают различные этоксилированные продукты. Объясняется это тем, что в зависимости от количества молей окиси этилена, вводимых в ризличные вещества, меняются их физические и химические свойства: растворимость, межфазное поверхностное натяжение, эмульгирующая способность. Это позволяет регулировать молекулярную природу поверхностно-активных веществ, значительно расширить диапазон их применения.
В фармацевтической практике используются:
а) Простые эфиры полиоксиэтилентликоля с высшими спиртами, продукты типа брии (Вrij) общей формулы:
R – СН20 - (СН2- СН2О)п-1, СН2 – СН2ОН
где R — остаток спирта, п=23.
Широко применяется Вrij-35—эфир полиоксиэтиленгликоля и лаурилового спирта. Хорошими эмульгирующими свойствами обладают полиоксиэтиленпроизводные стеарилового (Вrij 72) и олеинового (Вrij 92) спиртов, этоксилированные двумя молями окиси этилена.
б) Сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля и высших жирных кислот — продукты типа мири (Мугj) общей формулы:
R – СО2 - (СН2 — СН2О)n-1— СН2 – СН2ОН
где R — остаток жирной кислоты, п=20
Мугj-53—(полиоксиэтиленгликоль-400-стеарат), официнален по немецкой фармакопее 7 издания.
Мугj-52 — (полиоксиэтиленгликоль-40-стеарат), официнален по фармакопее США XVI.
в) Полиоксиэтилированные производные рицинолевой кислоты — кремофоры.
Чехословацкая химическая промышленность выпускает подобные продукты под торговым названием S1оvаsо1 (Eгifoг), которые входят в состав мазевых основ. S1оvаsо1 (Eгifoг) О —продукт конденсации 1 моля олеинового спирта с 20—25 молями окиси этилена. S1оvаsо1 (Eгifoг) А—продукт конденсации олеиновой кислоты с 6 молями окиси этилена.
г) Полиоксиэтилированный пропиленгликоль — плюроники, общая формула:
Н · (ОСН 2-СН 2)п —R - (СН 2-СН 2О) п · Н
Молекулярная масса плюроников колеблется от 200 до 8000. Растворяются в жирах, маслах, органических растворителях, т. к. количество оксиэтильных групп составляет 40% от всей молекулы. Плюроники без предварительной очистки использовать в фармацевтической практике нельзя.
2) Производные целлюлозы.
В фармацевтической практике производные целлюлозы применяются как эмульгаторы, загустители, диспертаторы. Метиловый эфир целлюлозы (МЦ) и натрий карбоксгеметилцеллюлоза (NаКМЦ) нашли применение при •изготовлении разнообразных суспензий, эмульсий, кремов, паст в дерматологии и офтальмологии.
Метилцеллюлоза (МЦ) [ С6Н7О2 (ОН)з-х (ОСН3)х ]n
—простой эфир. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп могут быть получены эфиры, растворимые в воде, щелочах и органических растворителях.
Средняя степень полимеризации водорастворимых метилцеллюлоз лежит между 150 и 700, что отвечает молекулярным весам от 300 до 140000. В горячей воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. Водные растворы, содержащие 5—7% МЦ, имеют вид эластичного геля.
Водные растворы МЦ физиологически индифферентны, не токсичны, не раздражают кожу. Растворы МЦ легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему контактированию медикамента с пораженным участком.
Все мази, приготовленные на метилцеллюлозе, образуют на коже пленки, поэтому метилцеллюлоза .входит в состав защитных и охлаждающих мазей.
О. И. Ряпосовой и Б. В. Назаровым (Пермский фарм. институт) установлено, что добавка 5% водного раствора МЦ к гидрофобным основам (вазелин, мазь нафталанная, парафин с вазелиновым маслом) улучшают диффузию салициловой кислоты из этих основ. Гидрофобные основы с добавкой метилцеллюлозы дают устойчивые эмульсионные композиции с 30—40% водного раствора.
Из метилцеллюлозы можно готовить порошкообразные водорастворимые основы для мазей, что позволяет применять ее с веществами, нестойкими в водной среде (антибиотики).
Натрий карбоксилметилцеллюлоза — NаКМЦ—натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (карбоксиметилцеллюлюзы) — [ С6Н7О2 (ОН)з-х (ОСН 2СООNa)х ]n
— продукт со средней степенью полимеризации (300—3000), что отвечает средней молекулярной массе 75 000—750 000. По внешнему виду почти белое или серое однородное волокнистое вещество, хорошо растворимое в холодной и горячей воде.
Широко применяется для получения эмульсий, суспензий, в производстве зубных паст.
В ХНИХФИ разработана технология приготовления стабильной, не окисляющейся ртутной мази на эмульсионной основе с МаКМЦ.
Из гидрофильных мазевых основ интерес представляет группа природнных веществ минерального происхожднения — бентонитовые глины. В разных местах-СССР их называют по-разному (тильаби, тиха-аскане, джамболит и т. д.).
Бентонитовые глины обладают высокой адсорбционной способностью (размер частиц от 1 до 5 мкм.). Бентонит содержит гидратированную кремниевую кислоту, которая с водой образует гель. Бентонит обладает высокими эмульгирующими свойствами и дает возможность готовить мази с маслянистыми жидкостями (деготь, скипидар). В природном состоянии, бентонитовые глины встречаются в виде кальциевых и магниевых форм, набухающая и гелеобразующая способность которых мала по сравнению с натриевой формой. Натриевая форма бентонита способна удерживать 5—7-кратное количество воды, образуя высыхающие пасты. Для уменьшения этого недостатка в состав бентонитовых гелей вводят глицерин (до 10%).
Бентонитовые основы готовят по прописи: бентонита — 13—20%, глицерина 10%, воды — 70—77%.
Мази на бентовитовых основах хорошо пристают к коже, адсорбируют кожные экссудаты, не пачкают белья.
В ХНИХФИ (Д. П. Сало и др.) предложили натриевые и триэтанол-аминовые формы бентонитов для стабилизации фармацевтических суспензий, эмульсий, зубных паст, эмульсионных мазевых основ типа в/м. Рекомендуемые основы - устойчивы, обладают бактерицидным действием, ускоряют заживление ран даже без добавления лекарственных препаратов. Основы проходят клиническое испытание.
5% бентонитовый гель утвержден фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения РФ в качестве стабилизатора фармацевтических суспензий.
Ценным свойством бентонитовых глин является высокая химическая индифферентность, позволяющая вводить в мази йод, калия пермантанат, хлорамины и др.
Физико-химическим свойством бентонитов и производных целлюлозы позволяют использовать их для приготовления сухих концентратов мазей в форме порошка и таблеток. Такая лекарственная форма отличается компактностью, портативностью, удобна при транспортировке, хранении и при использовании в полевых условиях.
На мировом рынке бентонит сочетают с цетиловым спиртом, МЦ, NаКМЦ, пектином, .вазелиновым маслом с целью получения композиций, способных удерживать от 40 до 50% воды.
В последние годы в разных странах в качестве вспомогательных веществ для мазей вызывает интерес аморфная непористая двуокись кремния (аэросил). Аэросил — это голубовато-белый рыхлый порошок, с содержанием SiO2 не менее 99,8%, с размером частиц 4—40 нм. В СССР аэросил выпускается на Калушском химико-металлургическом комбинате.
Аэрооил в отличие от бентонита, эфиров целлюлозы и других набухающих коллоидов, в воде не набухает. Частицы аэросила удерживают воду за счет образования водородных мостиков и сольватных оболочек. Аэросил обладает высокой адсорбционной способностью - (удерживает от 15 до 60% различных жидкостей без потери сыпучести).
В мазях аэросил применяется как структурообразующий компонент, повышает температурную устойчивасть мазей в условиях жаркого и тропического климата.
Аэросил под названием оксил разрешен фармакологическим комитетом для применения в качестве вспомогательного вещества при изготовлении мягких лекарственных форм и таблеток.
С оксидом выпускается линимент Вишневского следующего состава:
дегтя З ч.
ксероформа 3 ч.
оксила 5 ч.
масла касторового или рыбьего жира 89 ч.
Приготовление: ксероформ с аэросилом в виде наимельчайших порошков смешивают с половинным количеством касторового масла или рыбьего жира. Постепенно добавляют остальное количество касторового масла (рыбий жир) и дегтя. Перемешивают 30 минут и пропускают через мазетерку или коллоидную мельницу.
В качестве компонента гидрофильных мазевых основ ГФХ рекомендован фитостерин — продукт, представляющий собой смесь твердых высокомолекулярных циклических и жирных спиртов с примесью до 40% натриевых солей жирных кислот (стеариновой и арахиновой).
Фитостерин - сырец получают гидролизом сосновой древесины при нагревании с раствором едкого натра до температуры 160°С. Из фотостерина - сырца получают очищенный фитостерин удалением твердого мыла и b-ситостерина (С29Н50О), последний содержится в фитостерине в количестве более 40% и служит для синтеза стероидных гормонов и витамина Д.
Одним из положительных качеств фитостерина, что привлекает к нему внимание технологов и дерматологов, является его высокая эмульгирующая способность. Он стабилизирует эмульсии типа в/м и м/в. Фитостерин хорошо набухает и частично растворяется в воде.
Предложено использовать фитостерин для приготовления охлаждающих мазей, содержащих по 8 ч. фитостерина и растительного масла и 84 ч. воды. На фитостертновой основе рекомендованы мази (ихтиоловая и др.), а также сухие концентраты, превращаемые в мази путем смешения с водой.
На кафедре заводской технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова проверена возможность получения эмульсионной мазевой основы с фитостерином (эмульгатор) и полиэтилсилоксановой жидкостью «Эсилон-5» (дисперсионнаясреда) взамен жировых и углеводородных компонентов (А. Е. Добротворский).
Были получены основы с содержанием 10% фитостерина,. 30—40% полиэтилсилоксановой жидкости «Эсилон-5» и 50— 60% воды, обладающие хорошими структурно-механическими свойствам, (пластическая вязкость в пределах 2,96—7,82 пуаз).
Желатиновые глицерогели в заводской практике применяются исключительно для получения защитных мазей, например, паста ХИОТ-6, застывающих на коже в виде прозрачной упругой пленки. Кожные клеи наносятся на руки работающих в расплавленном виде кисточкой перед началом работы и удаляются смыванием водой.
К недостаткам желатиновой основы относится высыхание и микробиологическая порча.
Мази на гидрофильных и эмульсионных основах при изготовлении их на длительный срок целесообразно подвергать консервированию — добавлять сорбиновую кислоту (0,2%), хлорбутанол-гидрат (0,5%), бензиловый спирт (0,9%), хлорид додецилдиметилбензил аммония (1 : 10000) и др.
Из мазей на гидрофильных основах промышленностью выпускаются защитные пасты—паста ХИОТ-6, паста ИЭР-1,. мазь с диметилфталатом (против гнуса, комаров и мошек).
Дата: 2019-12-10, просмотров: 279.