Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

К лабораторным занятиям

По аптечной технологии

лекарственных форм по теме:

«ИЗГОТОВЛЕНИЕ

МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В АПТЕЧНЫХ УСЛОВИЯХ».

для студентов заочного обучения

 

 

ПЯТИГОРСК, 2000 г.

 

 

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

 

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

К лабораторным занятиям

По аптечной технологии

лекарственных форм по теме:

«ИЗГОТОВЛЕНИЕ

МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В АПТЕЧНЫХ УСЛОВИЯХ».

для студентов заочного обучения

 

 

ПЯТИГОРСК, 2000 г.

 

 

УДК: 615.454.012.22(076.5)

 

 

Методические указания разработаны: к.ф.н. Е.П. Федоровой

                                                            доц. В.В. Шатило

                                                                

 

 

Зав. кафедрой проф. Ю.Г. Пшуков

 

 

Рецензенты: проф. В.И. Погорелов

                 доц. В.В. Гацан

 

 

Утверждено на заседании ЦМС ПГФА

                     ______________ 2000 г.

 

Председатель ЦМС проф. В.И. Погорелов

 

 

     Данные методические указания предназначены для студентов фармацевтических вузов заочной формы обучения. Они содержат материалы, задания для самоподготовки, для работы на лабораторном занятии, контрольные и ситуационные задачи по теме: «Изготовление мягких лекарственных форм в аптечных условиях».

 

Редакционный совет: проф. Е.Н. Вергейчик, проф. В.Г. Беликов,

                                проф. В.И. Погорелов, проф. Ю.Г. Пшуков,

                                проф. В.А. Челомбитько, проф. Э.Т. Оганесян,

                                проф. М.Д. Гаевый, доц. В.В. Гацан,

                                В.В. Карпова, Т.М. Браташова

 

Значимость изучаемой темы

К мягким лекарственным формам, приготовляемым в аптеках, отно­сятся: мази, суппозитории, пилюли. При наличии общего сходного признака мягкой консистенции – они относятся к разным дисперсным системам. Например, мази, суппозитории являются системами с пластично- или упруго вязкой дисперсионной средой. Пилюли по своей структуре относятся к спумоидам, т.е. к всесторонне-дисперсной системе с пленочной структурой дисперсионной среды (от лат. spuma –пена). При высыхании пилюли теряют спумоидную структуру, превращаясь в пропитанную связно-дисперсную систему. Пилюли при хранении подсыхают и приобретают твердую консистенцию.

 В современной рецептуре аптек мягкие лекарственные формы составляют 10-15%. Это объясняется тем, что многие прописи мазей и суппозиториев выпускаются промышленными предприятиями.

В основе технологии мягких лекарственных форм лежат однотипные способы – растворение, суспендирование и эмульгирование. Наряду с этим в технологии мягких лекарственных форм имеется много своих, только им присущих, особенностей. Последние обусловлены тем, что среди них имеются лекарственные формы с определенными пространственными очертаниями, вызванные спецификой их назначения и способом применения.

Изучение теории и технологии мягких лекарственных форм имеет большое значение для практической деятельности провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме будут использоваться при изучении заводской технологии лекарственных форм (мази, пластыри, ректальные лекарственные формы), фармацевтической химии (анализ мягких лекарственных форм), фармакологии (зависимость терапевтической эффективности лекарственных веществ от путей введения препаратов в организм).

 

Цель.

Уметь готовить мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории, пилюли) различных дисперсных систем с учетом физико-химических свойств ингредиентов, оценивать их качество и оформлять к отпуску.

 

Целевые задачи.

Знать:

- основные правила введения лекарственных веществ в мази, суппозитории и пилюли;

- теоретические основы приготовления гомогенных и гетерогенных мазей на различных основах;

- технологические приемы при изготовлении суспензионных мазей;

- теоретические основы приготовления суппозиториев различными методами;

- теоретические основы приготовления пилюль;

- физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ, назначаемых в мягких лекарственных формах;

- требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску мягких лекарственных форм из аптек.

 

Уметь:

- оценивать правильность выписывания рецепта и осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях и пилюлях;

- на основе физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ определять способ введения лекарственных веществ в мазевую основу и определять тип образующейся дисперсной системы;

-рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ;

- выбирать оптимальный способ изготовления мягких лекарственных форм в зависимости от свойств лекарственных и вспомогательных веществ;

- осуществлять основные технологические операции при изготовлении мазей различных дисперсных типов (отвешивание, отмеривание, плавление, смешивание, диспергирование, растворение, эмульгирование, гомогенизация);

-готовить комбинированные мази с последовательным выполнением основных технологических стадий и операций;

- подбирать вспомогательные вещества для приготовления пилюль с различными лекарственными веществами;

- пользоваться средствами малой механизации при изготовлении мягких лекарственных форм;

- оценивать качество приготовленных мазей, суппозиториев и пилюль;

- упаковывать и оформлять мази, суппозитории и пилюли к отпуску.

 

             3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3.1. Характеристика мазей как лекарственной формы, их классификация и биофармацевтическая оценка.

3.2. Способы прописывания мазей.

3.3. Требования ГФ Х1 издания, предъявляемые к мазям.

3.4. Мазевые основы. Классификация и характеристика.

3.5. Правила и способы приготовления мазей различных типов.

3.6. Линименты, как разновидность мазей, их характеристика, особенности технологии.

3.7. Оценка качества мазей в соответствии с требованиями нормативных документов.

3.8. Упаковка, оформление к отпуску и хранение мазей.

3.9. Характеристика суппозиториев как лекарственной формы, их классификация, биофармацевтическая оценка.

3.10. Способы прописывания суппозиториев. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях.

3.11. Требования ГФ ХI изд., предъявляемые к суппозиториям.

3.12. Суппозиторные основы. Классификация. Характеристика.

3.13. Правила введения лекарственных веществ в суппозитории при различных способах изготовления.

3.14. Расчеты массы для основы суппозиториев при различных способах изготовления.

3.15. Стадии технологического процесса производства суппозиториев. 3.16. Оценка качества суппозиториев в соответствии с нормативными документами.

3.17. Упаковка, оформление к отпуску и хранение суппозиториев.

3.18. Характеристика пилюль как дисперсных систем и лекарственной формы; их биофармацевтическая оценка.

3.19. Способы прописывания пилюль.

3.20. Требования нормативных документов к пилюлям.

3.21. Классификация пилюль по характеру прописанных лекарственных веществ.

3.22. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль. Принцип их подбора.

3.23. Технологическая схема получения пилюль.

3.24. Оценка качества пилюль.

3.25. Упаковка, оформление к отпуску и хранение пилюль.

3.26. Средства малой механизации, используемые при изготовлении мягких лекарственных форм в аптечных условиях.

 

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента

по подготовке к занятию

4.1. Задания для подготовки к занятию

Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой литературе.

 

Учебный материал

I. Мази (Unguenta)

 

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. В зависимости от консистентных свойств среди них различают: собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты (жидкие мази).

По дисперсологической классификации мази относятся к свободно дисперсным бесформенным системам с пластично- или упруговязкой дисперсной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази – официнальная лекарственная форма для наружного применения. В государственной фармакопее XI издания мазям посвящена общая статья.

Мази состоят из основы лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают мази: гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

По назначению мази разделяются на:

- мази для лечения, диагностики и профилактики различных заболеваний;

- защитные мази (индивидуальная защита кожи, слизистых оболочек от кислот, щелочей, органических растворителей, других раздражителей);

- электродные мази –специфичная регистрация биотоков (кардиография, энцефалография и др.);

- инсектицидные мази;

- эпилирующие мази (удаление волос);

- косметические мази, которые включают декоративные, гигиенические и лечебно-профилактические, приближающиеся к первой группе.

 В свою очередь, лечебные мази по применению делятся на дерматологические или собственно мази, мази для носа, глазные, ушные, уретральные, вагинальные, ректальные и противоожеговые.

Биофармацевтический подход к оценке качества мазей как лекарственных форм значительно расширил представление о механизме их действия. Установлено, что мази, помимо местного, оказывают и определенное общее (резорбтивное) действие на организм, всасываясь через кожу и слизистые в кровь. Такие мази называются резорбтивными и применяются для лечения периферических сосудов, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, для вакцинации и др.

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки, и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования, лекарственные вещества должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей ее массе. Мази должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав должен изменяться при применении и хранении. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10%. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указания их концентрации обязательно. Однако, это указание не касается тех мазей, прописи которых стандартизованы (ФС, ВФС).

 

                               Основы для мазей.

Терапевтическое действие мазей во многом определяется использованной мазевой основой. Подбор основ для мазей обычно ведется в соответствии с рядом требований. Мазевая основа должна обладать совместимостью с лекарственными веществами, быть биологически безвредной и химически индифферентной, иметь стабильную нейтральную реакцию, обладать абсорбционной способностью и поглощать жидкости, иметь надлежащие структурно-механические (консистентные) свойства, не подвергаться обсеменению микроорганизмами, легко удаляться с места нанесения, быть экономически доступной и иметь хороший товарный вид.

Следует отметить, что мазевых основ, полностью удовлетворяющих, этим требованиям в настоящее время нет, да и вряд ли все эти свойства практически можно совместить в какой либо одной основе. В связи с разными целями назначения мазей и ежегодным пополнением списка лекарственных средств, назначаемых в составе мазей, возникает необходимость употреблять мазевые основы с различными свойствами.

Основы, для не всасывающихся, поверхностного действующих мазей, не должны всасываться. Действие этих мазей ограничивается верхним слоем эпидермиса или поверхностью слизистой.

Основы для защитных мазей, применяемых с профилактической целью на различных производствах, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи, оставаться на поверхности кожи в течение рабочего времени, не обладать липкостью, не пачкать одежды и легко смываться водой и мылом.

Основы для мазей резорбтивного действия (мази с гормонами, витаминами, антибиотиками и т.д.) должны обладать способностью, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и лимфы и не препятствовать всасыванию биологически активных веществ.

Поэтому в качестве мазевых основ используют большой ассортимент различных по составу и свойствам веществ натурального и искусственного происхождения (синтетические и полусинтетические).

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные, гидрофильные, и гидрофильно-липофильные.

К липофильным основам относятся:

1. Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов)

2. Жировые (природные жиры, и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами).

3. Воски (воск пчелиный, спермацет, ланолин)

4. Силиконовые основы

К гидрофильным относятся:

1. Гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмал, коллаген, желатин, агар)

2. Гели неорганических веществ (глинистые минералы - бентонит)

3. Гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида)

4. Гели микробных полисахаридов (аубазидан)

5. Растворы олигоэфиров (90% олигоэфира-50 и 10% спирта этилового)

К гидрофильно-липофильным относятся:

1. Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), так называемые абсорбционные основы

2. Эмульсионные основы типа вода/масло (эмульгаторы со значением гидрофильно-липофильного баланса ГЛБ от 3 до 6)

3. Эмульсионные основы типа масло/вода (эмульгаторы со значением ГЛБ 8-18, натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80).

Мазевая основа обеспечивает надлежащий объем мази, необходимые

физико-химческие свойства, концентрацию лекарственных веществ и терапевтическую активность мази.

Мази изготовляют на основе, указанной в частных фармакопейных статьях.

При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

ЛИПОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

В группу липофнльных мазевых основ объединяются вещества с ярко выраженными гидрофобными свойствами. Они плохо или совсем не смешиваются с водой. Это наиболее употребительная группа основ. В качестве мазевых основ широко применяются углеводороды (вазелин желтый и белый, парафин твердый и жидкий, петролатум, искусственные вазелины, церезин, обессмоленный озокерит, мазь нафталанской нефти, Jelene или Plastibase и др.) жиры (свиное сало, говяжий и кашалотовый жир) силиконы.

Мази на углеводородных и силиконовых основах сохраняются в течение длительного времени, но не отличаются высокой терапевтической активностью. Они медленно освобождают лекарственные вещества и относятся к мазям поверхностного действия.

Углеводороды (парафин твердый и жидкий, вазелин, петролатум и др.) — продукты переработки нефти. Представляют собой смеси твердых, жидких или твердых и жидких предельных углеводородов.

В химическом отношении стойки, не прогоркают, индифферентны, хорошо комбинируются с жирами и жирными маслами, с водой не смешиваются. Природный вазелин представляет собой грубодисперсную систему твердых и жидких углеводородов с числом атомов углерода 7—35, 20—50% общего состава вазелина составляют микрокристаллические углеводороды изопарафинов и алифатические соединения с боковой цепью, 10% — нормальные парафины. Твердые структурные элементы вазелина образуют при переплетении трехмерную сетку, которая удерживает, фиксирует жидкую часть углеводородов.

Озокерит или горный воск — смесь высокомолекулярных углеводородов, содержит церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Путем дополнительной очистки озокерита получают церезин. В мазевых основах церезин применяется как уплотнитель.

Искусственные вазелины получают, сплавлением в различных комбинациях жидких углеводородов и парафинов (нормальных, изопарафинов), церезина, озокерита, петролатума.

К числу искусственных вазелинов относится мазевая основа Jе1епе или Plastibase, получаемая 3-х часовым нагреванием полиэтилена мол. массой 1300 в вазелиновом масле.

«Jе1епе» — мягкая, гелеподобная основа, со структурно-механичес-кими свойствами, близкими к вазелину, сохраняющая свои мазевые свойства в широком интервале температур, устойчива к действию микроорганизмов, не обладает раздражающим действием на кожу. Рекомендуется в качестве основы для глазных мазей.

Жиры (свиной, говяжий жир)-— смеси различных сложных эфиров глицерина с одноосновными жирными кислотами (пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой и др.). В свежем виде свиной жир хорошо всасывается кожей, легко отдает лекарственные вещества, не раздражает кожу, легко намазывается и смывается мылом, смешивается с небольшим количеством воды (до 20%). Легкость прогоркания и ценность жиров в качестве пищевых продуктов органичивает их применение при изготовлении мазей.

Растительные масла характеризуется высоким содержанием глицеридов непредельных кислот, и являются жидкими продуктами. Они применяются в составе сложных мазей для лица (кремов). По химической устойчивости растительные масла аналогичны свиному жиру.

Перспективными липофильными основами для мазей следует считать гидрогенизированные растительные масла (хлопковое, соевое, подсолнечное, арахисовое, оливковое, касторовое, кукурузное и др.). Гидрогенизированные масла более стойки и лучше смешиваются с водой благодаря наличию моноглицеридов (арахисовое и др.) и глицеридов оксикислот (касторовое), однако они труднее всасываются по сравнению со свиным салом.

В качестве мазевых основ находят применение: 1) саломас, 2) растительное сало (сплав саломаса 80—90% с 20—10% растительного масла), 3) комбижир (сплав саломаса 55% с 30% растительного масла и с 15% говяжьего, свиного или гидрированного китового жира).

С целью повышения фармакологического действия мазей в липофильные основы (преимущественно в углеводороды) вводят до 10% безводного ланолина или поверхностно-активные вещества (эмульгатор Т-1 или Т-2, эмульгатор ХНИХФИ № 1, спены, пентол, оксиэтилированные спирты шерстяного воска и т. д.), способствующие образованию эмульсий типа в/м.

В качестве мазевой основы используются Ung.Naphthalani (нефти нафталанской рафинированной 70 ч., парафина твердого 12 ч., петролатума 12 ч.) и вазелин.

Силиконы—полиорганосилоксановые жидкости, представляющие собой полимерные соединения, занимающие промежуточное положение между органическими и неорганическими соединениями кремния. Цепи молекул этих соединений состоят из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода, в которых свободные валентности кремния заняты метильными, этильными или фенильными радикалами.

В зависимости от степени конденсации, типа и структуры органических радикалов, связанных с атомом кремния, физические свойства силиконов могут быть различны (маслянистые жидкости, смолы, резиноподобные продукты). Они не имеют запаха, бесцветны, гидрофобны, химически устойчивы и препятствуют резорбции лекарственных веществ в кожу.

Полиэтилсилоксановые жидкости в отличие от полиметилсилоксановых проявляют лучшую совместимость с различными компонентами мазей, смешиваясь с вазелином, парафином, растительными и животными, жирами.

Силиконы удобны в качестве мазевых основ для защитных мазей. Для защиты кожи рук рабочих от химических воздействий и проникновения бактерий в мази вводится до 20—30% силиконов. Мази хорошо удерживаются на коже, не пачкают одежду и легко смываются водой. Эффективной оказалась также мазь с силиконами на бентонитовой основе.

Эфиры многоатомных спиртов.

а) Производные глицерина и полиглицерина.

В качестве эмульгаторов в различных областях народного хозяйства большое распространение получили неполные сложные эфиры глицерина и жирных кислот -моно, ди- и триглицериды. Наиболее ценной составной частью этой смеси являются моноглицериды, т. к. эмульгирующая и стабилизирующая способность диглицеридов низкая.

Для приготовления эмульсионных мазевых основ и мазей пригодными оказались эмульгаторы Т-1 и Т-2, применяемые в пищевой промышленности для получения маргарина.

Эмульгаторы Т-1 и Т-2 представляют собой неполные эфиры моно-, ди- .и триглицерина с жирными кислотами.

Эмульгатор Т-1 — смесь моно- и дистеарата моно- и диглицерина.

Эмульгатор Т-2 — смесь моно- и дистеарата триглицерина (содержит около 70% стеариновой кислоты и 30% полимеризованного глицерина).

В 1956 т. Е. Н.Кутумова предложила мазевую основу эмульсионного типа в/м с использованием эмульгатора Т-1 или Т-2 состава:

вазелина                     60 ч.

эмульгатора               10 ч.

воды                           30 ч.

Основа рекомендована фармакологическим комитетом для приготовления мази серной простой, мази с йодидом калия и скипидарной мази. В настоящее время эмулвгатор Т-2 является официнальным.

Приготовление основы: вазелин и эмульгатор сплавляют в котле с паровой рубашкой (или в выпарительной чашке), прибавляют воду, подогретую до 90—95°С и перемешивают мешалкой (или пестиком) до охлаждения (30°С). Образуется эмульсия в/м белого и буровато-белого цвета. Основа стабильна, не разрушается при замораживании и нагревании до +45°С.

За рубежом нашла применение эмульсионная основа, состоящая из глицеридов, свободных жирных кислот, эфиров и стеролов, линоленовой кислоты, олеиновой, пальмитиновой кислоты.

Основа имеет температуру плавления 37,4 °С, рН как у нормальной кожи—5,8.

Эмульгатор ВНИИЖ — продукт этерификации полимеризованного глицерина и жирных кислот рафинированного подсолнечного или хлопкового масла. Однородная вязкая масса коричневого цвета с зеленоватым оттенком. Эмульгатор ВНИИЖ растворим в 96% спирте, маслах. Эмульсионная основа с эмульгатором ВНИИЖ предложена в 1970 г. Г. П. Грядуновой: 2% сплав вазелина с 1% твердого парафина и эмульгатором ВНИИЖ—71,5 ч., воды—28,5 ч.

К природным веществам, образующим эмульсии типа в/м, относится лецитин, получаемый при гидратации соевого масла.

Лецитин является смесью 65% натуральных фосфатидов, 30—35% соевого масла, незначительного количества глицерина, этаноламина, витамина В, рибофлавина, биотина, холина и др. соединений. Химически недостаточно устойчив. Это воскоподобная масса светлокоричневого цвета со слабым специфическим запахом и вкусом. Кислотное число—32 мг КОН, содержание фосфора 3,3%, свободных жирных кислот—1%, азота— 1 %, нерастворимой в ацетоне части— 95%.

Лецитин находит применение в косметических кремах, т. к. по составу близок к фосфорсодержащим липидам кожи. В этом отношении интересен химически более стойкий, чем лецитин, новый эмульгатор — глицерофосфат триэтаналамин.

б) Производные шестиатомного спирта сорбитана и высших жирных кислот (торговое название спены, арлацелы, криллексы).

Среди огромного количества возможных вариаций этих производных, отличающихся природой жирной кислоты, в фармацевтической .практике применяют неполные эфиры высших жирных кислот с собританом:

Спен-20 - сорбитанмонолаурат,

Спен-40 -       #       палымитат,

Спен-60 -       #       стеарат,

Спен-80 -       #       олеат

Спен-63 - сорбитансесквистеарат

Опен-83 -      #        олеат

Опен-85 -      #        триолеат.

Свойства спенов: липофильные соединения, хорошо растворяются в спирте, .ацетоне, хлороформе, бензине, маслах, не растворяются в холодной и горячей воде. Образуют эмульсии типа в/м. Благодаря неионному характеру они могут применяться при изготовлении лекарственных форм, содержащих весьма широкий спектр фармацевтических препаратов (витамины, антибиотики, алкалоиды, жирорастворимые препараты и т. д.). Широко применяются для производства косметической продукции, в пищевой промышленности (искусственное сливочное масло, мороженое, кондитерские изделия).

в) В 1958 г. в научно-исследовательском институте органических полупроводников и красителей получены полиоксиэтильные производные спенов—твины.

Твины, как и спены, различаются по номерам:

твин 20 — полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат

твин 40 —            »                    пальмитат

твин 60 —           »                     стеарат

твин 80 —              »                     олеат

твин 85 —           »                     триолеат

Свойства твинов: хорошо растворяются в воде и органических растворителях, довольно устойчивы к температурному воздействию, без разложения выдерживают стерилизацию, обладают эмульгирующими свойствами и применяются для стабилизации эмульсий типа м/в.

г) производные ангидросорбита и олеиновой кислоты—сорбитанолеат.

Московский синтетический завод выпускает сорбитанолеат, представляющий собой смесь моно-, ди- и триэфиров с преобладанием моноэфира.

Сорбитанолеат — вязкая масса желтого цвета, застывающая при комнатной температуре.

Для нужд косметической практики кроме сорбитанолеата рекомендуются пентаэритритлаурат, пентаэритритстеарат.

д) Производные пентаэритрита и олеиновой кислоты—пентол.

Пентол - смесь моноэфира (19%), диэфира (свыше 55%), три- .и тетраэфиров (около 17%). Это вязкая жидкость желтого цвета, растворимая в маслах. Хорошие эмульгирующие свойства его позволяют получать высокодисперсные эмульсии, стойкие к механическим и термическим воздействиям. Пентол применяется в производстве эмульсионных кремов типа в/м («Янтарь», «Восторг», «Нектар» :и др.).

Кафедрой аптечной технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова (Грецкий В. М., 1964 г.) предложена эмульсионная основа с пентодом:

пентола                                     2 ч.

вазелина                                  38 ч.

воды дистиллированной        60 ч.

Основа готовится аналогично основе с сорбитанолеатом. Основа с пентолом устойчива при хранении, замораживании и нагревании, может быть использована для притотвления мазей с йодидом калия, серой, камфорой, скипидаром, дерматолом и др.

4) Жиросахара (жирокислотные эфиры сахарозы — ЖЭС) - неполные сложные эфиры высших жирных кислот (стеариновой, пальмитиновой, лауриновой) и многоатомных спиртов (сахарозы).

Исходным сырьем для получения ЖЭС служат сахароза и индивидуальные жирные кислоты или смеси кислот кокосового, пальмового и других растительных масел.

Наличие в молекуле сахарозы 8 ОН-групп, способных в зависимости от условий в различной степени этерифицироваться жирными кислотами, позволяет создать множество соединений, отличающихся количеством и характером жирнокислотных остатков и, следовательно, обладающих различными по­верхностно-активными свойствами.

Ленинградский пищекомбинат вырабатывает моно- и дистеарат сахарозы, которые применяются в производстве маргарина, мороженого, хлебобулочных и кондитерских изделий, масляно-водных эмульсий для .паренте-рального питания больных, для изготовления противовирусных вакцин. ЖЭС применяют для производства эмульсионных косметических кремов, зубных паст, губных помад, весьма интересны и перспективны они для производства фармацевтической продукции. Жиросахара совершенно нетоксичны. В организме ЖЭС распадаются на жирные кислоты, глюкозу, фруктозу, т. е. на вещества, обычно образующиеся при потреблении человеком жиров и углеводов.

Жиросахара в чистом виде представляют собой бесцветные кристаллические вещества, не имеющие запаха и вкуса. Устойчивы до температуры 100 °С, при 120°С обычно плавятся.

Моноэфиры сахарозы и жирных кислот с 12—18 углеродными атомами в цепи — водорастворимые гидрофильные эмульгаторы.

Полизамещенные эфиры этих кислот, начиная с диэфиров, являются гидрофобными эмульгаторами, характеризующиеся ростом тидрофобности с увеличением эфирных групп.

Жиросахара обладают очень ценными дерматологическими свойствами. Они не оказывают сенсибилизирующего или аллергического воздействия на кожу, не удаляют полностью липоидную кожную пленку, сохраняют постоянное значение рН кожи и нормальный водный баланс.

5) Все большее распространение находят эфиры этиленгликоля и жирных кислот, в частности, диэтиленгликоль – 400 - стеарат, способствующий образованию высокостабильных эмульсий типа м/в, особенно в сочетании с лаурилсульфатом натрия, этиленгликоль-стеарат, спиртовые эфиры — моноэтиловый эфир этиленгликоля (целлозольв), этиловый эфир диэтиленгликоля (карбитол).

ГИДРОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

Мазевые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов, водорастворимостью или, в отдельных случаях, набуханием в воде. Гидрофильные основы не оставляют на коже жирного следа, легко смываются водой. Основы способны легко отдавать ме­дикаменты из наружной водной фазы в ткани организма.

За последние годы в ХНИХФИ разработаны методы получения синтетических основ из этой группы.

Для заводского производства мазей на гидрофильных основах первостепенное значение имеют эфиры гликоля (производные этиленгликоля и полиэтилентликоля) и производные целлюлозы. Из этой же группы основ интерес представляют фитостерин, бентонитовые глины, аэросил и желатин.

Гидрофильные мазевые основы из пектина (4—8%), трагаканта (2%), альгинатов натрия (4—6%), агар-агара (2—3%), крахмала и глицерина (4-5%) в химическом отношении нестойки, чрезвычайно быстро подвергаются микробной порче и имеют практическое значение лишь в экстемпоральной рецептуре при изготовлении мазей на непродолжительный срок.

I) Эфиры гликоля и их производные.

К числу новых синтетических веществ, исполняющих роль мазевых основ, принадлежат производные этиленгликоля (ЭГ), полиэтиленгликоля (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), которые получаются путем полимеризации окиси этилена или ЭГ в присутствии воды и едкого кали. Степень полимеризации может выражаться цифрами — от 2 до 85. В зависимости от степени полимеризации ПЭО могут быть жидкими, вязкими или воскоподобными твердыми продуктами.

Путем сплавления жидких и твердых ПЭО можно получать основы с различными структурно-механическими свойствами. Своей высокой химической и фармакологической индифферентностью эти основы завоевали большую популярность. Метод получения полиэтиленгликолей в нашей стране осуществлен в 1954 г. в ХНИХФИ.

Полиэтиленоксиды растворяются в воде и полярных органических растворителях, устойчивы к действию света, тепла и влаги, не имеют вкуса и запаха, нерастворимы в минеральных и растительных маслах.

Полиэтиленгликолевые основы хорошо адсорбируют экссудат, растворяют ограниченно растворимые в воде лекарственные препараты, не вызывают их гидролиза, легко удаляются с кожи смыванием водой.

Полиэтиленгликоли выпускаются под разными торговыми названиями — постонал, скурол, карбовакс, полиэтиленгликоль — 4000 (п=70—85), полиэтиленгликоль — 400 (п=8—10), полиоксил — 40 — стеарат (п=40) и другие.

3а короткий промежуток времени с полиэтиленоксидами в ряде стран предложены разнообразные прописи мазевых основ, многие из них являются официнальными. Например, простая мазевая основа по Британскому фармацевтическому кодексу представляет собой сплав равных частей ПЭГ

Харьковским научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом предложена эмульсионная основа, составной частью которой является ПЭО:

вазелиновое масло                                                25 ч.

высокомолекулярные спирты                             25 ч.

полиоксил -40-стеарат (Муrj) 52)                         5 ч.

или твин-80                                                             2 ч.

ПЭО—400 (глфораль или пропиленгликоль)         12 ч.

нипатин                                                            0,025 ч.

     нипазол                                                            0,015 ч.

вода дистиляированная                                        33 ч.

Спирты кашалотового жира и вазелиновое масло сплавляют в котле с паровой рубашкой при температуре 75 °С, затем добавляют водный раствор ПЭО—400, полиоксил-40-стеарат, консерванты, подогретые до той же температуры. Перемешивают мешалкой до полного охлаждения массы.

Большой удельный объем среди выпускаемых поверхностно-активных веществ неионогенного типа для стабилизации эмульсионных основ и мазей занимают различные этоксилированные продукты. Объясняется это тем, что в зависимости от количества молей окиси этилена, вводимых в ризличные вещества, меняются их физические и химические свойства: растворимость, межфазное поверхностное натяжение, эмульгирующая способность. Это позволяет регулировать молекулярную природу поверхностно-активных веществ, значительно расширить диапазон их применения.

В фармацевтической практике используются:

а) Простые эфиры полиоксиэтилентликоля с высшими спиртами, продукты типа брии (Вrij) общей формулы:

R – СН₂0 - (СН₂- СН₂О)п-₁, СН₂ – СН₂ОН

где R — остаток спирта, п=23.

Широко применяется Вrij-35—эфир полиоксиэтиленгликоля и лаурилового спирта. Хорошими эмульгирующими свойствами обладают полиоксиэтиленпроизводные стеарилового (Вrij 72) и олеинового (Вrij 92) спиртов, этоксилированные двумя молями окиси этилена.

б) Сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля и высших жирных кислот — продукты типа мири (Мугj) общей формулы:

R – СО₂ - (СН₂ — СН₂О)n-₁—  СН₂ – СН₂ОН

где R — остаток жирной кислоты, п=20

Мугj-53—(полиоксиэтиленгликоль-400-стеарат), официнален по немецкой фармакопее 7 издания.

Мугj-52 — (полиоксиэтиленгликоль-40-стеарат), официнален по фармакопее США XVI.

в) Полиоксиэтилированные производные рицинолевой кислоты — кремофоры.

Чехословацкая химическая промышленность выпускает подобные продукты под торговым названием S1оvаsо1 (Eгifoг), которые входят в состав мазевых основ. S1оvаsо1 (Eгifoг) О —продукт конденсации 1 моля олеинового спирта с 20—25 молями окиси этилена. S1оvаsо1 (Eгifoг) А—продукт конден­сации олеиновой кислоты с 6 молями окиси этилена.

г) Полиоксиэтилированный пропиленгликоль — плюроники, общая формула:

Н · (ОСН ₂-СН ₂)п —R - (СН ₂-СН ₂О) п · Н

Молекулярная масса плюроников колеблется от 200 до 8000. Растворяются в жирах, маслах, органических растворителях, т. к. количество оксиэтильных групп составляет 40% от всей молекулы. Плюроники без предварительной очистки использовать в фармацевтической практике нельзя.

2) Производные целлюлозы.

В фармацевтической практике производные целлюлозы применяются как эмульгаторы, загустители, диспертаторы. Метиловый эфир целлюлозы (МЦ) и натрий карбоксгеметилцеллюлоза (NаКМЦ) нашли применение при •изготовлении разнообразных суспензий, эмульсий, кремов, паст в дерматологии и офтальмологии.

Метилцеллюлоза (МЦ) [ С₆Н₇О₂ (ОН)з-х (ОСН₃)х ]n

—простой эфир. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп могут быть получены эфиры, растворимые в воде, щелочах и органических растворителях.

Средняя степень полимеризации водорастворимых метилцеллюлоз лежит между 150 и 700, что отвечает молекулярным весам от 300 до 140000. В горячей воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. Водные растворы, содержащие 5—7% МЦ, имеют вид эластичного геля.

Водные растворы МЦ физиологически индифферентны, не токсичны, не раздражают кожу. Растворы МЦ легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему контактированию медикамента с пораженным участком.

Все мази, приготовленные на метилцеллюлозе, образуют на коже пленки, поэтому метилцеллюлоза .входит в состав защитных и охлаждающих мазей.

О. И. Ряпосовой и Б. В. Назаровым (Пермский фарм. институт) установлено, что добавка 5% водного раствора МЦ к гидрофобным основам (вазелин, мазь нафталанная, парафин с вазелиновым маслом) улучшают диффузию салициловой кислоты из этих основ. Гидрофобные основы с добавкой метилцеллюлозы дают устойчивые эмульсионные композиции с 30—40% водного раствора.

Из метилцеллюлозы можно готовить порошкообразные водорастворимые основы для мазей, что позволяет применять ее с веществами, нестойкими в водной среде (антибиотики).

Натрий карбоксилметилцеллюлоза — NаКМЦ—натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (карбоксиметилцеллюлюзы) — [ С₆Н₇О₂ (ОН)з-х (ОСН ₂СООNa)х ]n

— продукт со средней степенью полимеризации (300—3000), что отвечает средней молекулярной массе 75 000—750 000. По внешнему виду почти белое или серое однородное волокнистое вещество, хорошо растворимое в холодной и горячей воде.

Широко применяется для получения эмульсий, суспензий, в производстве зубных паст.

В ХНИХФИ разработана технология приготовления стабильной, не окисляющейся ртутной мази на эмульсионной основе с МаКМЦ.

Из гидрофильных мазевых основ интерес представляет группа природнных веществ минерального происхожднения — бентонитовые глины. В разных местах-СССР их называют по-разному (тильаби, тиха-аскане, джамболит и т. д.).

Бентонитовые глины обладают высокой адсорбционной способностью (размер частиц от 1 до 5 мкм.). Бентонит содержит гидратированную кремниевую кислоту, которая с водой образует гель. Бентонит обладает высокими эмульгирующими свойствами и дает возможность готовить мази с маслянистыми жидкостями (деготь, скипидар). В природном состоянии, бентонитовые глины встречаются в виде кальциевых и магниевых форм, набухающая и гелеобразующая способность которых мала по сравнению с натриевой формой. Натриевая форма бентонита способна удерживать 5—7-кратное количество воды, образуя высыхающие пасты. Для уменьшения этого недостатка в состав бентонитовых гелей вводят глицерин (до 10%).

Бентонитовые основы готовят по прописи: бентонита — 13—20%, глицерина 10%, воды — 70—77%.

Мази на бентовитовых основах хорошо пристают к коже, адсорбируют кожные экссудаты, не пачкают белья.

В ХНИХФИ (Д. П. Сало и др.) предложили натриевые и триэтанол-аминовые формы бентонитов для стабилизации фармацевтических суспензий, эмульсий, зубных паст, эмульсионных мазевых основ типа в/м. Рекомендуемые основы - устойчивы, обладают бактерицидным действием, ускоряют заживление ран даже без добавления лекарственных препаратов. Основы проходят клиническое испытание.

5% бентонитовый гель утвержден фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения РФ в качестве стабилизатора фармацевтических суспензий.

Ценным свойством бентонитовых глин является высокая химическая индифферентность, позволяющая вводить в мази йод, калия пермантанат, хлорамины и др.

Физико-химическим свойством бентонитов и производных целлюлозы позволяют использовать их для приготовления сухих концентратов мазей в форме порошка и таблеток. Такая лекарственная форма отличается компактностью, портативностью, удобна при транспортировке, хранении и при использовании в полевых условиях.

На мировом рынке бентонит сочетают с цетиловым спиртом, МЦ, NаКМЦ, пектином, .вазелиновым маслом с целью получения композиций, способных удерживать от 40 до 50% воды.

В последние годы в разных странах в качестве вспомогательных веществ для мазей вызывает интерес аморфная непористая двуокись кремния (аэросил). Аэросил — это голубовато-белый рыхлый порошок, с содержанием SiO₂ не менее 99,8%, с размером частиц 4—40 нм. В СССР аэросил выпускается на Калушском химико-металлургическом комбинате.

Аэрооил в отличие от бентонита, эфиров целлюлозы и других набухающих коллоидов, в воде не набухает. Частицы аэросила удерживают воду за счет образования водородных мостиков и сольватных оболочек. Аэросил обладает высокой адсорбционной способностью - (удерживает от 15 до 60% различных жидкостей без потери сыпучести).

В мазях аэросил применяется как структурообразующий компонент, повышает температурную устойчивасть мазей в условиях жаркого и тропического климата.

Аэросил под названием оксил разрешен фармакологическим комитетом для применения в качестве вспомогательного вещества при изготовлении мягких лекарственных форм и таблеток.

С оксидом выпускается линимент Вишневского следующего состава:

дегтя                                                        З ч.

ксероформа                                             3 ч.

оксила                                                      5 ч.

масла касторового или рыбьего жира 89 ч.

Приготовление: ксероформ с аэросилом в виде наимельчайших порошков смешивают с половинным количеством касторового масла или рыбьего жира. Постепенно добавляют остальное количество касторового масла (рыбий жир) и дегтя. Перемешивают 30 минут и пропускают через мазетерку или коллоидную мельницу.

В качестве компонента гидрофильных мазевых основ ГФХ рекомендован фитостерин — продукт, представляющий собой смесь твердых высокомолекулярных циклических и жирных спиртов с примесью до 40% натриевых солей жирных кислот (стеариновой и арахиновой).    

Фитостерин - сырец получают гидролизом сосновой древесины при нагревании с раствором едкого натра до температуры 160°С. Из фотостерина - сырца получают очищенный фитостерин удалением твердого мыла и b-ситостерина (С₂₉Н₅₀О), последний содержится в фитостерине в количестве более 40% и служит для синтеза стероидных гормонов и витамина Д.

Одним из положительных качеств фитостерина, что привлекает к нему внимание технологов и дерматологов, является его высокая эмульгирующая способность. Он стабилизирует эмульсии типа в/м и м/в. Фитостерин хорошо набухает и частично растворяется в воде.

Предложено использовать фитостерин для приготовления охлаждающих мазей, содержащих по 8 ч. фитостерина и растительного масла и 84 ч. воды. На фитостертновой основе рекомендованы мази (ихтиоловая и др.), а также сухие концентраты, превращаемые в мази путем смешения с водой.

На кафедре заводской технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова проверена возможность получения эмульсионной мазевой основы с фитостерином (эмульгатор) и полиэтилсилоксановой жидкостью «Эсилон-5» (дисперсионнаясреда) взамен жировых и углеводородных компонентов (А. Е. Добротворский).

Были получены основы с содержанием 10% фитостерина,. 30—40% полиэтилсилоксановой жидкости «Эсилон-5» и 50— 60% воды, обладающие хорошими структурно-механическими свойствам, (пластическая вязкость в пределах 2,96—7,82 пуаз).

Желатиновые глицерогели в заводской практике применяются исключительно для получения защитных мазей, например, паста ХИОТ-6, застывающих на коже в виде прозрачной упругой пленки. Кожные клеи наносятся на руки работающих в расплавленном виде кисточкой перед началом работы и удаляются смыванием водой.

К недостаткам желатиновой основы относится высыхание и микробиологическая порча.

Мази на гидрофильных и эмульсионных основах при изготовлении их на длительный срок целесообразно подвергать консервированию — добавлять сорбиновую кислоту (0,2%), хлорбутанол-гидрат (0,5%), бензиловый спирт (0,9%), хлорид додецилдиметилбензил аммония (1 : 10000) и др.

Из мазей на гидрофильных основах промышленностью выпускаются защитные пасты—паста ХИОТ-6, паста ИЭР-1,. мазь с диметилфталатом (против гнуса, комаров и мошек).

 

Подготовка мазевой основы.

Липофильные компоненты основ помещают в фарфоровую чашку или стакан и расплавляют на водяной бане или с помощью специального нагревателя.

Компоненты гидрофильных основ, как правило, растворяют в воде или глицерине. Для приготовления желатино-глицериновой основы измельченный желатин заливают водой очищенной и оставляют для набухания на 30-45 мин. Затем добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при 50-60°С до получения однородной массы.

Основу на базе метилцеллюлозы получают по прописи: МЦ 6,0, глицерина 20,0, воды очищенной 74,0. Порошок МЦ заливают в склянке половинным количеством воды, подогретой до температуры 65-70 °С, оставляют для набухания на 30-40 минут, добавляют остальную воду комнатной температуры, перемешивают и добавляют глицерин.

При изготовлении консистентной эмульсионной основы эмульгатор Т₂ сплавляют на водяной бане с вазелином и при перемешивании постепенно прибавляют воду, подогретую до температуры 90-95°С. Массу гомогенизируют до наступления температуры 30°С.

В случае указания в прописи основ другого состава, при их приготовлении руководствуются справочной литературой и нормативными документами.

Подготовка лекарственных веществ

Водорастворимые вещества (кроме резорцина и цинка сульфата) растворяют в минимальном количестве воды. Нерастворимые ни в основе, ни в воде вещества измельчают с жидкостью, близкой по составу основе (вазелиновое масло, жирное масло, вода или глицерин), если их содержание в мази до 5% или с расплавленной основой, если их содержание в мази превышает 5% (по правилу Дерягина).

Сухие и густые экстракты растирают со спирто-водно-глицериновой смесью.

Упаковка и оформление к отпуску.

В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные или фарфоровые банки емкостью от 10,0 до 100,0 г. Банки закрывают навинчивающимися пластмассовыми крышками или натягиваемыми крышками. Банку для мази подбирают с учетом её массы и свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Упаковка должна обеспечивать сохранность мази. К отпуску мази оформляют в соответствии с приказом № 376 от 13.11.1996 г. основной этикеткой «Наружное» и предупредительной этикеткой «Хранить в прохладном месте».

Основы для суппозиториев

Суппозитории – сложная лекарственная форма, состоящая из одного или нескольких лекарственных и вспомогательных веществ. Последние носят название основы суппозиториев (Basis s. Constituens). Основы играют существенную роль в обеспечении терапевтического эффекта, обеспечивают суппозиториям надлежащую массу, необходимую концентрацию лекарственных веществ, определенные физико-химические свойства.

Суппозиторная основа должна отвечать следующим требованиям:

- быть биологически безвредной (не оказывать раздражающего, сенсибилизирующего действия) и максимально способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ;

- не взаимодействовать с лекарственными веществами, хорошо с ними смешиваться;

- плавиться (или растворяться) при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

- легко высвобождать лекарственные вещества;

- быть устойчивой по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам;

- обладать определенными реологическими показателями (пластичность, температура плавления) и необходимой твердостью, позволяющей ввести суппозиторий в полость.

В состав основ часто вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ. В качестве ПАВ в технологии суппозиториев применяют эмульгатор №1, эмульгаторы Т-1 и

Т-2, твины, спены и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

     Основы для суппозиториев, применяемые в фармацевтической технологии делят на две группы: липофильные (плавящиеся в прямой кишке) и гидрофильные (растворяющиеся в секрете прямой кишки).

В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масло какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатино - глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения.

В большинстве случаев при изготовлении суппозиториев применяются липофильные основы. Из них наиболее широкое применение нашли масло какао, жировая основа, ланолевая основа, твердый жир (тип А, тип Б), Витепсол.

Масло какао – импортный продукт: твердый жир семян шоколадного дерева Theobroma Cacao. Это плотная, хрупкая при комнатной температуре, однородная масса желтого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Как основа масло какао обладает рядом положительных свойств: имеет резко выращенную температуру плавления (30-34°С), хорошо смешивается с лекарственными веществами и легко их высвобождает, допускает возможность изготовления суппозиториев всеми известными методами, индифферентна в физиологическом отношении. Недостатками масла какао является сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), трудность введения жидкостей и водных растворов, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основы; его трудно использовать в жаркое время года (низкая температура плавления). Поэтому при разработке новых суппозиторных основ для улучшения физико-механических свойств к маслу какао стали добавлять воск, парафин, спермацет (повышают температуру плавления) и эмульгаторы (улучшают смешиваемость с водой).

Жировая основа – содержит масла какао (30%), гидрогенизат подсолнечного масла (60%) и парафин (10%); представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления 36-40°С. В основу допускается введение дол 5% ПАВ (эмульгаторы Т-2 и № 1, твин-80).

Следует отметить, что данная основа – это один из технологических вариантов суппозиторной основы «Бутирол», ранее разработанной на Горьковском химико-фармацевтическом заводе.

Ланолевая основа – содержит ланоль (70%), гидрогенизат хлопкового масла (20%) и парафин (10%); представляет собой твердую воскообразную массу желто-белого цвета, своеобразного запаха. Температура плавления 35,5-37,5°С. Ланоль – смесь средних эфиров фталевой кислоты и насыщенных высокомолекулярных спиртов кашалотового жира.

Твердый жир – плотная масса белого или белого с кремовым оттенком цвета. Температура плавления 36,8°С. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100%. Твердый жир типа В содержит 95-99% твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов кислоты стеариновой (эмульгатор Т-1 или № 1). Твердый жир типа А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные средства (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15%). Твердый жир типа В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жирорастворимые вещества, а также экстракты жидкие. Суппозитории для детей рекомендуется готовить на основе твердого жира А, не содержащего эмульгатор.

Витепсол – импортная патентованная основа (Германия). Является продуктом направленной этерификации многоатомных спиртов и высших жирных кислот. Содержит триглицерид лауриновой кислоты и 1% моноглицеридов этой же кислоты (эмульгатор). Основа характеризуется высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре – это белая, твердая, хрупкая, легко плавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха. Основа Витепсол имеет различные модификации и в зависимости от марки её температура плавления колеблется от 33 до 39°С.

К гидрофильным суппозиторным основам относятся желатино-глицериновая, мыльно-глицериновая и полиэтиленоксидные основы.

Желатино-глицериновая основа (или гель) – представляет собой раствор желатина медицинского (1,0) в глицерине (5,0) и воде (2,0). Пропись рекомендована ГФ Х издания. Количественные соотношения компонентов основы могут варьировать. Гели с более высоким содержанием желатина обладают большей прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость основы, и она быстрее плавится. Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание. Основа хорошо смешивается с лекарственными веществами и растворяется при температуре тела. Из нее легко высвобождаются и всасываются слизистой оболочкой лекарственные вещества. Однако желатино-глицериновая основа несовместима со многими лекарственными веществами, не стабильна при хранении. Вследствие малой механической прочности, она применяется в основном для изготовления вагинальных суппозиториев.

Мыльно-глицериновая основа (или глицериновые свечи) готовятся по прописи ГФ Х издания: натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60 г, стеариновой кислоты 5 г (из расчета на 20 суппозиториев с содержанием в каждом 3 г глицерина). Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла в процессе ее изготовления (по 0,27 г  на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Полиэтиленоксидные основы – композиции жидких и твердых полиэтиленоксидов (ПЭО), имеющих вязкопластичную консистенцию. ПЭО получают путем полимеризации окиси этилена в присутствии воды и калия гидроксида. Их консистенция зависит от степени полимеризации: они могут быть жидкими, вязкими или твердыми продуктами. Сочетая между собой различные по консистенции ПЭО, можно получить основы с необходимыми структурно-механическими свойствами. Оптимальным считается следующий состав: ПЭО-6000 (60%), ПЭО-4000 (20%), ПЭО-1500 (20%). Полиэтиленоксидные основы физиологически индифферентны, хорошо переносит температурные колебания, легко растворяется в кишечном соке и высвобождают лекарственные вещества. Недостатками ПОЭ как основы для суппозиториев являются их несовместимость со многими лекарственными веществами и способность вызывать обезвоживание слизистой оболочки.

 

ПИЛЮЛИ ( PILULAE).

Пилюли (от лат. pila – мяч, шар) – дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, имеющая вид шариков массой от 0,1 г до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы.

Пилюли массой более 0,5 г называют болюсами, а менее 0,1 г – гранулами. Если масса пилюль в рецепте не указана, то для расчета количества вспомогательных веществ массу пилюль принимают равной 0,2 г.

При хранении пилюли высыхают и приобретают твердую консистенцию.

Пилюли, являясь древней лекарственной формой, не утратили своего значения до сих пор. Это объясняется тем, что пилюли как лекарственная форма обладает рядом свойственных только им положительных сторон. В пилюлях можно назначать самые разнообразные по консистенции и свойствам лекарственного вещества; в них достигается точность дозировки, что дает возможность отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества; хорошо маскируется неприятный запах и вкус лекарственных веществ; возможна локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочками. Пилюли очень удобны для приема: круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы. Медленно распадаясь в желудочно-кишечном тракте и постепенно высвобождая лекарственные вещества, пилюли оказывают пролонгированное (дюрантное) действие. При этом не создается высоких концентраций лекарственных веществ на единицу поверхности слизистой, что дает возможность назначать в пилюлях вещества, обладающие местным и раздражающим действием (например, йод). Пилюли, поэтому, до сих пор являются незаменимой лекарственной формой для йода, поскольку в других лекарственных формах он сильно раздражает слизистую желудочно-кишечного тракта.

К недостаткам пилюль следует отнести: невозможность использования их для оказания неотложной помощи, неустойчивость при хранении (высыхают, подвергаются разложению под влиянием действия микроорганизмов), не гигиеничность (ручное формирование).

С введением в медицинскую практику таблеток, капсул и других новых лекарственных форм пилюли постепенно стали терять свое значение. В настоящее время в рецептуре аптек пилюли составляют от 1 до 3%.

Изготовление и оценка качества пилюль регламентируются требованиями общей статьи ГФ Х издания «Pilulae» (ст. 535).

Пилюли являются сложной лекарственной формой, состоящей из лекарственных и вспомогательных веществ. Последние служат для образования исходной тестообразной массы, надлежащего веса и объема.

В аптечной технологии лекарств пилюли занимают особое место. В отличие от других лекарственных форм, фармацевт при их изготовлении не только выполняет указания врача, но в большинстве случаев (когда в рецепте указаны только лекарственные вещества) самостоятельно подбирает соответствующие вспомогательные вещества, необходимые для образования пилюльной массы.

Подбором вспомогательных веществ достигаются основные качества пилюльной массы: пластичность и способность приготовленных из нее пилюль распадаться в желудочно-кишечном тракте. Применительно к пилюльной массе, под пластичностью следует понимать способность ее легко принимать соответствующую форму (способность выкатываться в шарики). Кроме пластичности пилюльная масса должна в то же время иметь определенно выраженную упругость. Если пилюльная масса этим свойством не обладает, а имеет некоторую тенденцию к текучести (свойство, типичное для всяких жидкостей), то при хранении пилюль достаточно самых малых сил, чтобы изменить ее шаровидную форму. Если же пилюльная масса приобретает чрезмерную упругость, т.е. теряет способность к пластическим деформациям, из нее нельзя приготовить правильных круглых пилюль. Пластические свойства пилюльных масс находятся в сложной зависимости от физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, их количественного соотношения, степени дисперсности, взаимодействия с жидкой средой и ряда других факторов.

Неправильный подбор вспомогательных веществ может привести к снижению терапевтического действия лекарства или делает технически невозможным приготовление пилюль.

 

Технология пилюль

В рецепте пилюли прописывают, как правило, разделительным способом. Исключительно редко применяют распределительный способ выписывания. Часто в рецепте выписывают только действующее вещество, выбор вспомогательных веществ проводит провизор.

Пилюли могут быть изготовлены несколькими способами: выкатыванием, дражированием, капельным, выливанием в формы.

В аптечной практике пилюли получают выкатыванием – способом ручного формирования. Поэтому при изготовлении пилюль следует особенно строго соблюдать требования гигиены.

Стадии технологического процесса изготовления пилюль методом выкатывания:

- подготовка лекарственных и вспомогательных веществ;

- изготовление пилюльной массы;

- дозирование пилюльной массы;

- формирование и отделка пилюль;

- обсыпка пилюль или покрытие их оболочкой;

- упаковка и оформление пилюль.

1. Подготовка лекарственных веществ сводится к их предварительному измельчению. Смесь нескольких твердых веществ готовят по правилам изготовления сложных порошков. Водонерастворимые ядовитые вещества, прописанные в малых количествах, применяют в виде тритураций. Водорастворимые ядовитые и сильнодействующие вещества растворяют в нескольких каплях глицериновой воды.

Подготовка вспомогательных веществ сводится к изготовлению их смесей (глицериновой воды, смеси крахмально-сахарной, белой глины и бентонита).

2. Изготовление пилюльной массы является очень важной технологической стадией: она определяет возможность и удобство выполнения всех последующих стадий. К подготовленной смеси лекарственных веществ добавляют небольшими порциями вспомогательные вещества, тщательно перемешивают всю смесь в ступке. К лекарственным веществам добавляют в начале жидкие вспомогательные вещества до получения легко размешиваемой пасты, а затем добавляют порошкообразные вспомогательные вещества.

Соотношение твердых, жидких вспомогательных и лекарственных веществ должно быть таким, чтобы при их смешивании образовалась однородная густая пластичная масса, легко отстающая от стенок ступки.

Из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами (серебра нитрат, калия перманганат), готовят пилюльную массу с добавлением неорганических вспомогательных веществ – белой глины, бентонита, алюминия гидроксида. При изготовлении пилюль с нитратом серебра в качестве связывающего вещества следует брать воду с добавлением азотной кислоты разведенной (одна капля кислоты на 0,05 г нитрата серебра). Калия перманганат назначают в пилюлях в дозах от 0,01-0,02 до 0,1 г. Пилюли, содержащие по 0,01-0,02 г калия перманганата, готовят с использованием белой глины и воды. Пилюли, содержащие до 0,1 г калия перманганата, готовят с использованием белой глины и безводного ланолина (около 1 г на 30 пилюль).

При изготовлении пилюльных масс с алкалоидами не следует использовать растительные порошки. Соли алкалоидов адсорбируются растительными порошками; их десорбция в желудочно-кишечном тракте происходит медленно и неполно. Для изготовления пилюль с алкалоидами в качестве вспомогательных веществ применяют крахмально-сахарную смесь, в качестве связывающей жидкости – глицериновую воду, 5% раствор декстрина в глицериновой воде, сахарный сироп, глицериновую мазь (7% раствор крахмала в глицерине).

При изготовлении пилюль с солями железа не используют экстракт и порошок корня солодки, т.к. соли железа несовместимы с глицирризиновой кислотой, содержащейся в корне солодки.

Готовая пилюльная масса должна иметь вид однообразного не липнущего теста. Слишком мягкие массы уплотняют прибавлением порошкообразных вспомогательных веществ (крахмал, сахар, растительные порошки, белая глина и т.п.). Рассыпчатые массы склеивают добавлением декстрина, экстрактов, муки и т.п. Готовую пилюльную массу собирают на пестике, снимают кусочком пергаментной бумаги и взвешивают (ее массу отмечают в рецепте, паспорте письменного контроля, сигнатуре).

3. Дозирование пилюльной массы. Из пилюльной массы на матовом стекле пилюльной машинки с помощью дощечки выкатывают ровный стержень, длина которого должна соответствовать определенному количеству делений нижнего резака, согласно количеству выписанных пилюль. Если оно превышает количество делений резака, то пилюльную массу делят на две или более равных частей. При изготовлении меньшего числа пилюль на пилюльном ноже отсчитывают и отмечают нужное число делений. Пилюльный стержень помещают между двумя резаками пилюльной машинки и затем, при возвратно-поступательном движении осторожно надавливают верхним резаком на нижний до образования одинаковых по размеру сферических шариков. Для получения пилюль из белых масс целесообразно применять пилюльные резаки из пластмассы. При отсутствии специальных резаков стальные или алюминиевые должны быть тщательно протерты ватой, смоченной спиртом, вытерты насухо.

4. Формирование пилюль производят специальным роликом до получения шариков правильной формы с ровной, гладкой поверхностью. Чтобы пилюли не слипались, столик пилюльной машинки (матовое стекло) слегка посыпают порошком вещества, используемого для обсыпки пилюль. Готовые пилюли подсушивают на воздухе и подсчитывают с помощью счетного треугольника. Общее количество их определяют по формуле:

   n² + n

Х = ¾¾¾ + K,

       2

где: n – количество полных рядов;

  К – количество пилюль в последнем неполном ряду.

Если необходимо, перед упаковкой пилюли еще раз обрабатывают роликом.

5. Обсыпка пилюль или покрытие их оболочкой. Для того, чтобы пилюли не слипались при хранении, их обсыпают порошком ликоподия, крахмалом, сахарной пудрой, а пилюли с окислителями – белой глиной. Выбор этих веществ зависит от природы вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении пилюльной массы. Их берут около 1 г на 30 пилюль. Обсыпку пилюль производят непосредственно в отпускной таре. При этом на рецепте или сигнатуре обозначают вещество, которым обсыпаны пилюли.

Иногда пилюли покрывают оболочкой, что делается только по назначению врача. Необходимость покрытия пилюль оболочкой обозначается в рецепте словом «obduc.». Если в рецепте выписаны пилюли, которые должны распадаться не в желудке, а в кишечнике, их покрывают фенилсалицилатом, стеариновой кислотой, фталиевым эфиром целлюлозы и др. веществами. С целью скрыть неприятный вкус и запах лекарственного вещества пилюли покрывают оболочкой с сахаром.

В аптечных условиях оболочки из фенилсалицилата, стеариновой кислоты и др. подобных веществ наносятся из эфирного раствора этих веществ: пилюли помещают в круглый сосуд, заливают 1-2 мл раствора (на 30 пилюль) и вращают до улетучивания растворителя. Для покрытия пилюль сахаром применяют смесь равных частей сахара и крахмала. Пилюли смачивают раствором камеди, помещают в круглодонную колбу, в которой находится смесь сахара с крахмалом и наращивают оболочку методом дражи ования.

6. Пилюли упаковывают в стеклянные, либо пластмассовые банки или картонные коробки. К отпуску оформляют основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительной этикеткой «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

 

Оценка качества.

- Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер лекарственной формы соответствует. Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля составлен правильно. В рецепте красным цветом подчеркнуто наименование вещества, находящегося на предметно-количественном учете, на паспорте письменного контроля и оборотной стороне рецепта указано количество одурманивающего вещества и подписи провизора-технолога и фармацевта.

- Правильность упаковки и оформления. Емкость банки соответствует количеству мази. Укупорка правильная. Оформление соответствует приказу МЗ 376 от 13.11.96 г.

- Органолептический контроль. Мазь светло-желтого цвета с характерным запахом камфоры.

- Масса мази 23,4±1,6, что соответствует нормам допустимых отклонений (±7%) в общей массе мазей (приказ МЗ № 305 от 16.10.97 г)

 

2. Возьми: Димедрола

              Папаверина гидрохлорида поровну по 0,05

              Новокаина 0,15

              Масла какао достаточное количество.

              Смешай, чтобы получилась свеча.

              Дай такие дозы числом 10.

              Обозначь: По 1 свече на ночь.

2.1. Rp.: Dimedroli

              Papaverini hydrochloridi ana 0,05

              Novocaini 0,15

              Olei Cacao quantum satis.

              Misce fiat suppositorium.

              Da tales doses numero 10.

              Signa. По 1 свече на ночь.

 

2.2. Свойства ингредиентов.

Dimedrolum – белый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список Б.

Papaverini hydrochloridum – белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Медленно растворим в эфире. Список Б.

Novocainum - белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На языке вызывает чувство онемения. Очень легко растворим в воде. Список Б.

2.3. Ингредиенты совместимы.

2.4. Характеристика лекарственной формы.

     Мягкая лекарственная форма для наружного применения – ректальные суппозитории на липофильной основе, в состав которых входят сильнодействующие вещества, хорошо растворимые в воде.

 

2.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

         

	по ГФ Х высшие разовые и суточные дозы для приема внутрь		в рецепте
	ВРД	ВСД	РД	СД
Димедрол	0,1	0,25	0,05	0,05
Папаверина гидрохлорид	0,2	0,6	0,05	0,05
Новокаин	0,25	0,75	0,15	0,15

 

Дозы не завышены.

2.6. Паспорт письменного контроля.

 

Лицевая сторона

Дата № рецепта

Aquae purificatae 1 ml

Dimedroli 0,5

Papaverini hydrochloridi 0,5

Novocaini 1,5

Lanolini anhydrici 0,5

Olei Cacao 27,5

Cуппозиторная масса 31,5

3,1 № 10

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

 

Оборотная сторона

Димедрола

0,05 х 10 = 0,5

Папаверина гидрохлорида

0,05 х 10 = 0,5

Новокаина

0,15 х 10 = 1,5

Масса одного суппозитория = 3,0

Масла какао

(3х10) - (0,5+0,5+1,5) = 27,5

Воды очищенной 1 мл (20 капель)

Ланолина безводного 0,5

 

 

 

2.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

     Для приготовления 10 суппозиториев по данной прописи следует взять димедрола 0,5, папаверина гидрохлорида 0,5, новокаина 1,5. Поскольку в прописи не указано количество основы, то масса суппозитория должна быть равна 3,0. Исходя из этого, масла какао следует взять:

(3х10) - (0,5+0,5+1,5) = 27,5

Лекарственные вещества хорошо растворимы в воде, поэтому вводятся в основу после растворения при растирании в минимальном количестве воды. Масло какао предварительно измельчают на маслотерке. В ступку помещают 1 мл (20 капель) воды очищенной, растворяют в ней путем растирания все прописанные лекарственные вещества, затем добавляют частями измельченное масло какао. Смесь пластифицируют небольшим количеством безводного ланолина (0,5). Массу уминают и перемешивают до однородности, взвешивают и отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля. На срезе не должно быть вкраплений кусочков основы. Далее из массы формируют стержень, который делят на 10 доз с помощью резака пилюльной машинки. Для контроля несколько доз взвешивают, отклонения в массе отдельных доз не должны превышать ±5%. Затем выкатывают шарики, из которых формируют суппозитории: они должны быть одинаковой формы, длины и толщины.

 

2.8. Упаковка и оформление

Суппозитории заворачивают в «косыночки» из вощеной бумаги, упаковывают в картонную коробку. Наклеивают номер рецепта и оформляют этикетками «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей».

2.9. Оценка качества.

     - Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствует. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля составлен правильно.

     - Правильность упаковки и оформления. Упаковка правильная. Оформление соответствует приказу МЗ № 376 от 13.11.96 г.

     - Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев соответствуют свойствам их компонентов.

     - Внешний вид. Суппозитории имеют одинаковую торпедообразную форму, одинаковые размеры; на срезе однородны: отсутствуют вкрапления, блестки, кусочки не растертой основы.

     - Отклонения в массе отдельных суппозиториев в пределах ±5%, что соответствует нормам допустимых отклонений (требования ГФ Х1 изд. и приказа МЗ № 305 от 16.10.1997 г.).

     - Время полной деформации суппозиториев до 15 мин.

 

3. Возьми: Дерматола 0,2

    Глюкозы 0,5

    Бутирола достаточное количество,

    чтобы получилась свеча.

    Дай такие дозы числом 20

    Обозначь. По 1 свече на ночь.

 

3.1.  Rp: Dermatoli 0,2

    Glucosi 0,5

    Butуroli guantum satis,

    ut fiat suppositorium

    Da tales doses numero 20.

    Signa. По 1 свече на ночь.

 

3.2. Свойства ингредиентов.

Dermatolum – аморфный порошок желтого цвета, без запаха и вкуса,

Практически нерастворим в воде, 95% спирте и эфире.

Glucosum – белый кристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в 1,5 ч. воды, трудно растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.

Butуrolum – липофильная суппозиторная основа, состоящая из масла

какао 30%, гидрогенизированных жиров 50%; парафина 20%. Температура плавления бутирола 37°С.

 

3.3.Ингредиенты совместимы.

 

Оценка качества.

- Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствует. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно.

- Правильность упаковки и оформления. Упаковка правильная. Оформление соответствует приказу МЗ № 376 от 130.11.96 г.

 - Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев соответствует свойствам их компонентов.

- Внешний вид. Суппозитории имеют одинаковую торпедообразную форму, одинаковые размеры; на срезе однородны.

- Отклонения в массе отдельных суппозиториев в пределах ±5%, что соответствует нормам допустимых отклонений (требования ГФ Х1 изд. и приказа МЗ № 305 от 16.10.1997 г.).

- Время полной деформации суппозиториев до 15 мин.

 

4. Возьми: Йода 0,04

               Фенобарбитала 1,0

               Калия йодида 0,4

               Экстракта валерианы 2,0

               Массы пилюльной достаточное количество.

               Смешай, чтобы получились пилюли числом 40.

               Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза в день.

4.1. Rp:      Iodi 0,04

               Phenobarbitali 1,0

               Kalii iodidi 0,4

               Extracti Valerianae 2,0

               Masse pilularum quantum satis

               Misce ut fiant pilulae numero 40

               Da. Signa. По 1 пилюле 2 раза в день.

Свойства ингредиентов.

Iodum – серовато-черные с металлическим блеском пластинки характерного запаха. Летуч при обыкновенной температуре. Очень мало растворим в воде, легко растворим в водном растворе йодидов. Список Б.

Phenobarbitalum – белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Очень мало растворим в воде. Список Б.

Kalii iodidum – белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Растворим в 0,75 ч. воды.

Extractum Valerianae spissum – густая масса темно-бурого цвета, характерного запаха валерианы, пряно-горького вкуса.

 

Ингредиенты совместимы.

Оценка качества.

- Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер лекарственной формы соответствует. Ингредиенты совместимы. Дозы не завышены. Расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля составлен правильно. В рецепте красным подчеркнуто наименование одурманивающего вещества. На паспорте письменного контроля и оборотной стороне рецепта указано его количество и подписи провизора-технолога и фармацевта. На рецепте и сигнатуре обозначен вес пилюльной массы.

- Правильность упаковки и оформления. Флакон оранжевого стекла, укупорен плотно. Оформление соответствует приказу МЗ № 376 от 13.11.96

- Органолептический контроль. Пилюли серовато-желтого цвета со специфическим запахом, входящих в их состав компонентов (йод, экстракт валерианы).

- Внешний вид. Пилюли имеют правильную шарообразную форму, одинаковые размеры, сухую и гладкую поверхность, не слипаются. В разрезе пилюли однородны.

- Масса пилюль 0,2±0,01, что соответствует, нормам допустимых отклонений (±5%) в массе отдельных пилюль (ГФ Х, приказ МЗ № 305 от 16.10.97 г.).

- Распадаемость пилюль – менее 1 часа, что соответствует требованиям ГФ Х.

5. Возьми: Стрептоцида 2,5

    Норсульфазола 1,0

    Линимента аммиачного 45,0

              Дай. Обозначь. Растирание.

6. Возьми: Линимента Вишневского 50,0

              Дай. Обозначь. Для аппликаций на рану.

7. Возьми: Мази серной простой 20,0

    Дай. Обозначь. Для втирания в кожу рук.

8. Возьми: Кислоты салициловой 0,5

    Масла персикового 5,0

    Мази диахильной 50,0

             Смешай, чтобы получилась мазь

             Дай. Обозначь. Накладывать на пораженные участки кожи.

9. Возьми: Кислоты салициловой 0,4

              Цинка оксида

              Крахмала по 0,5

              Вазелина 10,0

              Смешай, чтобы получилась мазь

               Дай. Обозначь. Паста Лассара. Втирать в стопы.

10. Возьми: Цинка сульфата 0,3

    Димедрола 0,2

         Ланолина

    Вазелина по 10,0

    Смешай, чтобы получилась мазь. 

     Дай. Обозначь. Мазь для носа.

11. Возьми: Мази стрептоцидовой 20,0

              Резорцина 0,5

              Смешай, чтобы получилась мазь.

              Дай. Обозначь. Наносить на пораженные участки кожи.

12. Возьми: Протаргола 1,0                                  

Ментола 0,15                                          

Эфедрина гидрохлорида 0,1                   

Ланолина 5,0                                           

Вазелина 10,0                                      

Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь. Мазь для носа.             

13. Возьми: Морфина гидрохлорида 0,02

                Экстракта красавки 0,015

                Масла какао 2,0

                Смешай, чтобы получилась свеча.        

                 Дай такие дозы числом 3.

      Обозначь. По 1 свече на ночь.

14. Возьми: Этакридина лактата

               Новокаина по 0,01

               Анестезина 0,02

               Масла какао достаточное количество, чтобы образовалась

                 палочка длиной 5 см, диаметром 4 мм.

               Дай таких доз числом 10.                                                

               Обозначь. По 1 палочке на ночь в уретру.

15. Возьми: Димедрола 0,1

              Анальгина 0,2

              Твердого жира достаточное количество

              Смешай, чтобы получилась свеча.

               Дай такие дозы числом 20.                                                 

              Обозначь. По 1 свече на ночь.

16. Возьми: Кислоты борной 0,25

              Ихтиола 0,2

              Основы желатино-глицериновой достаточное количество

              Смешай, чтобы получился пессарий.

              Дай такие дозы числом 10.

              Обозначь. По 1 пессарию на ночь.

17. Возьми: Суппозиториев глицериновых числом 6

              Дай. Обозначь. По 1 свече ежедневно.

18. Возьми: Платифиллина гидротартрата 0,005

              Папаверина гидрохлорида 0,5

              Массы пилюльной достаточное количество

              Смешай, чтобы получились пилюли числом 40.

              Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день.

19. Возьми: Калия перманганата 3,0

              Массы пилюльной достаточное количество.

              Смешай, чтобы получились пилюли числом 20.

              Дай. Обозначь.

                По 1 пилюле 2 раза в день.

20. Возьми: Дегтя 2,0

            Массы пилюльной достаточное количество.

            Смешай, чтобы получились пилюли числом 30.

                Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза в день.

 

 

 

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

5.1. Задания для выяснения исходного уровня знаний студентов.

1. При изготовлении мази-сплава студент нагрел в фарфоровой чашке на водяной бане вазелин, затем добавил свинцовый пластырь. После расплавления перенес в банку для отпуска. Какие ошибки он допустил?

2. Для приготовления мази-раствора с новокаином необходимо выбрать основу. Какого характера она должна быть? Какова технология такой мази?

3. После расплавления парафина, камфоры, ментола студент добавил эвкалиптовое масло, перемешал и после охлаждения перенес в банку для отпуска. Оцените его действия.

4. После расплавления жира свиного в нем растворили канифоль и воск. Произвели гомогенизацию в ступке и в теплом виде перенесли в банку. Соответствует ли технология существующим правилам?

5. Студент измельчил протаргол с несколькими каплями вазелинового масла, добавил частями вазелин и ланолин и тщательно все перемешал. Учел ли он физико-химические свойства лекарственного вещества?

6. Студент, приготавливая мазь с новокаином (твердая фаза не превышает 5%), тщательно растер порошок с частью расплавленной основы (соблюдая правило Дерягина). Оцените правильность его действий.

7. Для приготовления 10,0 мази для носа студент растворил в нескольких каплях воды 0,3 г резорцина и тщательно смешал с вазелином в подогретой ступке. Правильно ли он поступил?

8. При изготовлении дерматологической мази студент растворил цинка сульфат в рассчитанном количестве воды, входящей в состав прописанного количества водного ланолина, раствор заэмульгировал безводным ланолином и тщательно перемешал вазелин. К каким последствиям может привести такой порядок действия?

9. При изготовлении пасты студент тщательно измельчил лекарственные вещества, смешал их с вазелиновым маслом, продиспергировал, затем добавил вазелин. Оцените его действия.

10. Студент приготовил мазь с густым экстрактом красавки, растворив его в рассчитанном количестве воды, входящей в состав прописанного количества водного ланолина; оформил к отпуску этикеткой «Мазь». Оцените его действия.

11. Студент, приготавливая мазь на вазелине, растворил сухой экстракт красавки в очищенной воде, затем заэмульгировал равным количеством безводного ланолина и добавил вазелин. Правильно ли он поступил?

12. В рецепте выписана мазь серная простая (33%). В качестве основы студент использовал вазелин, а для лучшего измельчения серы – вспомогательную жидкость: вазелиновое масло. Дайте критическую оценку его действиям.

13. Студент, приготавливая мазь с колларголом, продиспергировал его с жидкостью, подходящей по свойствам к основе. Правильно ли он поступил?

14. Пропись мази на желатино-глицериновой основе включает 1,0 стрептоцида и 2,0 эфедрина гидрохлорида. Студент залил желатин водой, поместил на водяную баню и нагрел до полного растворения желатина. Стрептоцид и эфедрин смешал с готовой основой. Правильно ли он приготовил мазь?

15. В состав комбинированной мази входят этакридина лактат и цинка оксид. Студент продиспергировал в ступке этакридина лактат и цинка оксид с несколькими каплями вазелинового масла и по частям добавил вазелин и ланолин. Правильно ли приготовлена мазь?

16. Для приготовления мази с резорцином, салициловой кислотой и анестезином студент растворил резорцин в воде и заэмульгировал водную фазу ланолином. Салициловую кислоту и анестезин растер с частью расплавленной основы. Оцените действия студента.

17. При изготовлении суппозиториев, в состав которых входят новокаин, протаргол и масло какао, студент тщательно диспергировал новокаин, протаргол, добавив несколько капель воды и тщательно смешал с маслом какао. Правильно ли приготовлена суппозиторная масса?

18. При изготовлении суппозиториев с этакридином лактатом и борной кислотой, студент тщательно продиспергировал кислоту борную с этакридином лактатом в ступке и перемешал с маслом какао, приготовил суппозиторную массу. Правильно ли он поступил?

19. При изготовлении шариков с хинина гидрохлоридом, таннином и борной кислотой, студент в ступке растворил в воде все порошкообразные лекарственные вещества, затем заэмульгировал водным ланолином и добавил масло какао. Правильно ли приготовлена суппозиторная масса?

20. Для приготовления суппозиториев с ихтиолом, экстрактом красавки и новокаином студент использовал густой экстракт красавки, смешал его с новокаином в ступке и добавил безводный ланолин для пластичности массы; ихтиол предварительно смешал с измельченным маслом какао, а затем получил суппозиторную массу. Правильно ли он вводил лекарственные вещества в суппозитории?

21. При изготовлении суппозиториев состоящих из фенола, экстракта красавки и масла какао, студент использовал сухой экстракт красавки и фенол кристаллический, смешал их с частью измельченного масла какао, для придания пластичности массы добавил ланолин безводный и затем частями остальное количество основы. Оцените действия студента.

22. При изготовлении суппозиториев на основе бутирол студент смазал гнезда формы вазелиновым маслом и вылил приготовленную суппозиторную массу в неохлажденную форму. Правильно ли он поступил?

23. Для приготовления 10 суппозиториев на желатино-глицериновой основе студент, исходя из объема гнезда формы (3,0), взял 30,0 желатино-глицериновой основы. Правильно ли он рассчитал количество суппозиторной основы?

24. При изготовлении 10 суппозиториев на основе витепсол, содержащих 0,4 натрия салицилата, студент взял 30,0 основы, исходя из того, что объем гнезда формы равен 3,0. Правильно ли он рассчитал количество витепсола?

25. При изготовлении 10 глицериновых суппозиториев студент взял 2,6 натрия карбоната, 60,0 глицерина и 5,0 стеариновой кислоты. Правильно ли он поступил?

26. Для приготовления 10 палочек длиной 5 см и диаметром 4 мм, содержащих 0,4 новокаина и 0,5 анестезина, студент взял 10,0 масла какао. Правильно ли он рассчитал количество основы?

27. Для приготовления 32,0 желатино-глицериновой основы студент отвесил 4,0 желатина медицинского, залил 15 мл воды и отвесил 20,0 глицерина, смесь нагрел на водяной бане, перемешал. Какие ошибки он допустил?

28. Для приготовления 20 пилюль с серебра нитратом студент в качестве вспомогательных веществ использовал сахарный сироп и 10,0 алюминия гидроокиси. Правильно ли приготовлены пилюли?

29. При изготовлении пилюль с атропина сульфатом студент в качестве вспомогательных веществ использовал густой экстракт солодки и порошок корня солодки. Оцените действия студента.

30. При изготовлении 30 пилюль с мышьяковистым ангидридом (0,03) и кальция глицерофосфатом (6,0) студентом для придания пилюльной массе пластичности и упругости были добавлены: мука (1,0) и глицериновая мазь. Правильно ли приготовлены пилюли?

31. Для приготовления 80 пилюль с 1,0 калия перманганата студент в качестве вспомогательных веществ использовал 23,0 белой глины и 2,0 ланолина безводного. Пилюли были обсыпаны каолином (2,7г). Правильно ли приготовлены пилюли?

32. При изготовлении 60 пилюль, содержащих 6,0 дегтя, студент тщательно смешал деготь с 6 г пшеничной муки и массу разделил на 60 пилюль. Оцените действия студента.

 

 

5.2. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ НА ЗАНЯТИИ

 

Задание 1. Приготовить лекарственные формы по ниже приведенным прописям:

 

1. Возьми:

Новокаина 0,2

Анестезина 0,5

Цинка оксида 1,0

Ланолина 2,0

Вазелина 15,0

Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь. Для смазывания

 

 

3. Возьми:

Этакридина лактата 0,2

Цинка оксида 1,0

Ланолина 5,0

Вазелина 10,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Для смазывания

кожи.

 

 

5. Возьми:

Новокаина 0,1

Крахмала 1,0

Жидкости Бурова 2 мл

Желатина 2,5

Глицерина 5,0

Воды очищенной 10,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Защитная мазь.

Для смазывания кожи рук.

 

 

7. Возьми:

Эфедрина гидрохлорида 0,2

Цинка оксида 1,0

Ментола 0,2

Вазелина 10,0

Эмульгатора Т2 0,2

Воды очищенной 3 мл

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Мазь для носа.

 

 

 2. Возьми:

Цинка оксида 2,0

Димедрола 0,2

Мази камфорной 40,0

Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь.                        Мазь для носа.

 

4. Возьми:

Анестезина 0,5

Ментола 0,1

Мази цинковой 20,0

Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь. Для повязок.

 

 

6. Возьми:

Кислоты салициловой 0,25

Резорцина 0,5

Серы осажденной 1,0

Вазелина 15,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Наружное.

 

8. Возьми:

Кислоты борной 0,5

Новокаина 0,1

Жидкости Бурова 3 мл

Вазелина 15,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Для лечения ожогов.

 

9. Возьми:

Анестезина

Ментола поровну по 0,25

Дерматола 2,0

Вазелина до 25,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Наносить на пораженные участки кожи.

 

 

11. Возьми:

Новокаина 0,05

Норсульфазола 1,0

Ментола 0,1

Раствора адреналина гидрохлорида (1: 1000) 1 мл

Ланолина 2,0

Вазелина 17,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Мазь для носа.

 

13. Возьми:

Камфоры 0,3

Дерматола

Ихтиола поровну по 1,0

Ланолина

Вазелина поровну по 5,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Смазывать кожу.

 

 

15. Возьми:

Цинка оксида 1,0

Новокаина 0,5

Метилцеллюлозы 1,6

Глицерина 5,0

Воды очищенной 20,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Для смазывания кожи рук.

 

10. Возьми:

Кислоты бензойной 0,2

Кислоты борной 1,5

Талька 10,0

Крахмала 5,0

Масла льняного 5,0

Желатина 2,0

Глицерина 15,0

Воды очищенной 30,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Защитная мазь.

 

12. Возьми:

Экстракта красавки 0,2

Анестезина 0,5

Димедрола 0,2

Цинка оксида 1,0

Ланолина 3,0

Вазелина 10,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Смазывать пораженные участки кожи.

 

14. Возьми:

Ментола 0,1

Стрептоцида

Норсульфазола поровну по 0,5

Эфедрина гидрохлорида 0,2

Ланолина 4,0

Вазелина 5,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Мазь для ног.

 

16. Возьми:

Дерматола 0,2

Новокаина 0,3

Ланолина 5,0

Вазелина 10,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь. Для повязок.

 

17. Возьми: Фурацилина 0,01

                 Масло какао достаточное количество, чтобы получилась палочка длиной 5 см, диаметром 4 мм

                 Смешай. Дай такие дозы числом 12.

                 Обозначь. По одной палочке на ночь в свищевой ход.

 

18. Возьми: Экстракта красавки 0,15

                Папаверина гидрохлорида 2,0

                Масло какао достаточное количество

                Смешай, чтобы получились свечи числом 10.

                Обозначь. По одной свече 2 раза в день.

 

19. Возьми: Хинина гидрохлорида 0,1

                Кислоты борной 0,2

                Танина 0,02

                Массы желатино-глицериновой достаточное количество

                Смешай, чтобы получился шарик.

                Дай такие дозы числом 10.

                Обозначь по одному шарику на ночь.

 

20. Возьми: Платифиллина гидротартрата 0,005

                Папаверина гидрохлорида 0,01

                Дибазола 0,02

                Анестезина 0,15

                Основы достаточное количество, чтобы образовался шарик.

                Дай такие дозы числом 20.

                Обозначь. По одному шарику 3 раза в день.

 

21. Возьми: Новокаина

                Этакридина лактата поровну по 0,2

                Основы достаточное количество, чтобы получился шарик

                Дай такие дозы числом 10.   

                Обозначь. По одному шарику 3 раза в день.

 

22. Возьми: Новокаина 0,1

                Стрептоцида 0,2

                Бутирола достаточное количество, чтобы получилась свеча.

                Дай такие дозы числом 10.

                  Обозначь. По одной свече 2 раза в день.

 

 

23. Возьми: Метилурацила 0,05

                Масло какао достаточное количество, чтобы получилась

                палочка длиной 3 см, диаметром 5 мм

                Смешай. Дай такие дозы числом 20

                Обозначь. По 1 палочке в свищевой ход на ночь.

 

24. Возьми: Цинка оксида 0,15

              Основы желатино-глицериновой достаточное количество.

              Смешай, чтобы получился пессарий.

              Дай такие дозы числом 10.

              Обозначь. По 1 пессарию на ночь.

                   

25. Возьми: Новокаина 0,1

              Стрептоцида 0,2

              Бутирола достаточное количество, чтобы получилась свеча

              Дай такие дозы числом 10

              Обозначь. По 1 свече 3 раза в день.

 

26. Возьми: Этакридина лактата 0,01

              Масла какао достаточное количество, чтобы получилась палочка длиной 4 см, диаметром 5 мм

              Смешай. Дай такие дозы числом 6.

              Обозначь. По 1 палочке в свищевой ход на ночь.

 

27. Возьми: Барбитала натрия 0,15

              Фенобарбитала 0,02

              Витепсола достаточное количество.

              Смешай, чтобы получилась свеча.

              Дай такие дозы числом 5.

              Обозначь. По 1 свече 2 раза в день.

 

28. Возьми: Экстракта красавки 0,015

              Ихтиола 0,1

              Основы жировой достаточное количество.

              Смешай, чтобы получилась свеча.

              Дай такие дозы числом 6.

              Обозначь. По 1 свече 3 раза в день.

 

29. Возьми: Протаргола 0,02

              Масла какао достаточное количество, чтобы получилась палочка длиной 2 см, диаметром 3 мм

              Смешай. Дай такие дозы числом 10

              Обозначь. По 1 палочке на ночь в уретру.

30. Возьми: Экстракта красавки 0,2

              Барбитала-натрия 1,0

              Массы пилюльной достаточное количество.

              Смешай, чтобы получились пилюли числом 20.

              Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день.

 

31. Возьми: Йода 0,01

              Калия йодида 0,1

              Бромкамфоры 2,0

              Порошка корня солодки достаточное количество.

              Смешай, чтобы получились пилюли числом 20.

              Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день.

 

32. Возьми: Серебра нитрата 0,5

              Массы пилюльной достаточное количество.

              Смешай, чтобы получились пилюли числом 30.

              Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день.

 

ЗАДАНИЕ 2. Оценить качество приготовленных лекарственных форм и написать паспорт письменного контроля.

 

ЗАДАНИЕ 3. Упаковать, укупорить, оформить лекарственные формы к отпуску и сдать преподавателю.

 

ЗАДАНИЕ 4. Решить ситуационные задачи.

При решении ситуационных задач студент должен выявить отклонения от требований нормативных документов ( ГФ, приказы, инструкции), показать пути устранения отмеченных нарушений и дать оптимальный вариант приготовления лекарственной формы.

1. Возьми: Димедрола 0,5

            Цинка оксида 0,1

            Ментола 0,05

            Ланолина 5,0

            Вазелина 10,0

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь: Мазь для носа.

Студент растер в ступке димедрол, цинка оксид и ментол с 10 каплями вазелинового масла. Затем частями добавил сплав вазелина с ланолином и тщательно перемешал. Готовую мазь поместил в банку. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

Решение. Лекарственная форма приготовлена неудовлетворительно. Введение лекарственных веществ в основу произведено без учета их физико-химических свойств. Лекарство оформлено неправильно.

При изготовлении данной мази ментол, как вещество, растворимое в липофильной основе, необходимо растворить в сплаве в вазелине с ланолином безводным при температуре не выше 40-50°С. Цинка оксид (нерастворим в основе и воде) следует растереть в ступке с 1-2 каплями вазелинового масла и смешать с раствором ментола в сплаве. Полученную массу сдвинуть к краю ступки. Легко растворимый в воде димедрол поместить в ступку и растворить в 1,5 мл воды и заэмульгировать раствором ментола в сплаве. Полученную эмульсию тщательно перемешать с ранее приготовленной частью мази. Готовую мазь поместить в банку, наклеить номер рецепта и оформить к отпуску этикетками : «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

 

2. Возьми: Мази камфорной 20,0

             Дай, обозначь: втирать при мышечных болях.

 Студент отвесил 1,0 камфоры, продиспергировал ее в ступке с 19,0 вазелина. Готовую мазь поместил в банку. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

 

3. Возьми: Мази стрептоцидовой 10,0

              Резорцина 0,5

              Смешай, чтобы получилась мазь.

              Дай. Обозначь: Наносить на пораженные участки кожи.

Студент поместил в ступку резорцин, растворил его в 10 каплях воды, добавил 1,0 стрептоцида, тщательно измельчил, затем в 2 приема 10,0 вазелина и перемешал. Мазь упаковал в банку. Оформил этикеткой «Мазь» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».

 

4. Возьми: Цинка сульфата 0,3

              Димедрола 0,2

              Ланолина

                 Вазелина поровну по 10,0

              Смешай, чтобы получилась мазь.

              Дай. Обозначь: Мазь для носа.

Студент поместил в ступку цинка сульфат и димедрол, растворил их в 5 каплях воды, заэмульгировал ланолином, добавил вазелин, перемешал. Мазь упаковал в банку и оформил этикеткой «Мазь».

 

5. Возьми: Мази серной простой 20,0

              Дай. Обозначь: Для втирания в кожу рук.

Студент поместил в ступку 2,0 серы осажденной, тщательно измельчил ее с 1,0 вазелинового масла, к полученной пульпе частями добавил вазелин (18,0) и перемешал. Оформил этикеткой «Наружное» и предупредительными надписями «Хранить в прохладном месте».

6. Возьми: Фенола 1,0

              Масла камфорного 10,0

              Дегтя 12,0

              Вазелина до 50,0

              Смешай, чтобы получилась мазь.

              Дай. Обозначь: Наносить на пораженные участки ног.

Студент в выпарительной чашке расплавил на водяной бане при температуре 60°С 50,0 вазелина, добавил 10,0 масла камфорного, 12,0 дегтя и 1,1 фенола разжиженного. Смесь перенес в ступку и тщательно перемешал до полного охлаждения. Мазь упаковал в банку, оформил этикеткой «Наружное».

 

7.Возьми: Димедрола 1,0

             Анестезина 2,0

             Ихтиола 0,6

             Ланолина

             Вазелина поровну по 10,0

             Воды очищенной 10,0 мл

             Смешай, чтобы получилась мазь.

             Дай, обозначь: Мазь для повязки.

Студент в нагретую ступку  поместил анестезин, димедрол и растер с небольшим количеством (2,0) вазелина, затем прибавил остаток вазелина и тщательно перемешал. Полученную массу отодвинул к стенке ступки. На дно ступки отмерил воду очищенную, добавил ихтиол и полученный раствор заэмульгировал ланолином. Содержимое ступки затем перемешал до однородности и перенес в банку для отпуска, оформил этикеткой «Наружное».

 

8. Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0,2

              Протаргола 2,0

              Ментола 0,4

               Вазелина 16,0

               Ланолина 4,0

               Смешай, чтобы получилась мазь.

               Дай. Обозначь: Мазь для носа.

Студент в ступке растер 0,4 ментола с 0,1 вазелинового масла и смешал с чистым вазелином. Полученную смесь отодвинул к стенке ступки. На дно ступки поместил протаргол и эфедрина гидрохлорид и растворил их в 1,2 мл воды очищенной. Раствор заэмульгировал 4,0 безводного ланолина и тщательно перемешал содержимое ступки и остатком вазелина. Мазь перенес в банку для отпуска и оформил этикеткой «Наружное».

 

 

9. Возьми: Новокаина 0,01

              Этакридина лактата 0,02

              Масла какао достаточное количество, чтобы получились

              палочки длиной 4 см и диаметром 4 мм.

              Дай такие дозы № 10.

              Обозначь: Вводить в мочеиспускательный канал

                                по 1 палочке 2 раза в день.

Студент в ступку поместил новокаин и этакридина лактат и продиспергировал с несколькими каплями персикового масла. Затем частями добавлял 4,77 измельченного масла какао до получения пластичной массы. Из полученной массы выкатал стержень, разрезал его на 10 равных частей, которым придал форму палочки прописанной длины и диаметра. Палочки упаковал в коробку с гнездами, изготовленными из гофрированной бумаги. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

 

10. Возьми: Дерматола 6,0

                Ихтиола 4,0

                Жировой основы достаточное количество,

                чтобы образовались свечи № 30.

                Дай. Обозначь: По 1 свече 2 раза в день в прямую кишку.

Объем гнезда формы 3,0

Студент в выпарительной чашке расплавил на водяной бане 80,0 бутирола, добавил тонкоизмельченный дерматол, затем ихтиол, все тщательно перемешал и теплую массу быстро разлил в форму. Форму охладил в холодильнике. Готовый суппозиторий упаковал в вощеную бумагу, уложил в картонную коробку, оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

 

11. Возьми: Кислоты борной 0,25

                Ихтиола 0,2

                Массы желатино-глицериновой достаточное количество,

                чтобы образовался пессарий.

                Дай такие дозы числом 20.

                Обозначь: По 1 пессарию 2 раза в день.

Форма дает возможность получить пессарий массой 2,6 г (на жировой основе). Желатино-глицериновой основы необходимо взять 54,74. Учитывая соотношение желатина, воды и глицерина в составе желатино-глицериновой основы (1:2:5), желатина необходимо взять 6,84, воды – 13,68 мл, глицерина – 34,2.

Студент в выпарительную чашку поместил желатин, глицерин и воду, перемешал до полного растворения желатина и добавил борную кислоту и ихтиол. Затем массу разлил в форму, смазанную вазелиновым маслом, охладил. Упаковал и оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

 

12. Возьми: Кислоты аскорбиновой

                Кислоты борной

                Стрептоцида поровну по 0,3

                Фурацилина 0,1

                Основы достаточное количество, чтобы

                образовался шарик.

                Дай такие дозы числом 10.

                Обозначь: По 1 шарику 3 раза в день.

Студент в ступку поместил все порошкообразные вещества: кислоту борную, стрептоцид, фурацилин и кислоту аскорбиновую, тщательно растер и частями добавлял масло какао до получения пластичной массы. Затем массу взвесил, сделал отметку в рецепте и паспорте письменного контроля, сформировал стержень и разделил его на 10 равных частей, придал каждой порции форму шарика. Шарики завернул в квадратные кусочки парафинированной бумаги и упаковал в коробку. Оформил этикеткой «Наружное».

 

13. Возьми: Ихтиола 0,2

                Экстракта красавки 0,05

                Масла какао достаточное количество,

                чтобы образовались суппозитории.

                Дай такие дозы № 10.

                Обозначь: По 1 свече на ночь.

Студент отвесил 27,5 измельченного масла какао, на поверхности его сделал небольшую лунку и поместил в нее 2,0 ихтиола. В ступке растер 0,5 густого экстракта красавки с несколькими каплями воды и добавил масла какао таким образом, чтобы ихтиол попал в ступку последним. Приготовленную массу разделил на 10 равных частей и выкатал свечи. Завернул их в «косыночки» и поместил в картонную коробку. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

 

14. Возьми: Йода 0,03

                Калия иодида 0,3

                Метилурацила 2,5

                Массы пилюльной достаточное количество.

                Смешай,чтобы получились пилюли

                числом 60.

                Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день

Студент в ступке растер метилурацил с 18 каплями раствора иода в иодиде калия (полуфабрикат с этикеткой 0,01 йода = 6 каплям раствора). Добавил 3,0 экстракта валерианы, достаточное количество порошка корня солодки, воды. Смесь перемешал до получения пластичной массы, из которой сформировал 60 пилюль. Обсыпал ликоподием, поместил в банку для отпуска, оформил этикеткой «Внутреннее».

15. Возьми: Калия перманганата 2,0

                Массы пилюльной достаточное количество.

                Смешай, чтобы получились пилюли числом 30.

                Дай. Обозначь: По 1 пилюле 3 раза в день

Студент растер в ступке калия перманганат, добавил рассчитанное количество сухого экстракта корня солодки и воды до образования пилюльной массы. Массу дозировал с помощью металлического резака, сформировал пилюли. Обсыпал ликоподием, упаковал в банку, оформил этикеткой «Внутреннее».

 

16. Возьми: Хинина гидрохлорида 3,0

                Массы пилюльной достаточное количество,

                чтобы получились пилюли числом 30.

                Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день.

Студент отвесил в ступку 1,5 г сухого экстракта корня солодки, 3,0 хинина гидрохлорида и тщательно перемешал. Увлажнил смесь глицериновой водой. Массу уплотнил 1,5 г порошка корня солодки. Выкатал 30 пилюль. Пилюли обсыпал 1,5 г муки. Оформил этикеткой «Внутреннее».

 

17. Возьми: Серебра нитрата 0,15

                Алюминия гидроокиси достаточное количество,

                чтобы получились пилюли числом 30.

                Дай. Обозначь: По 1 пилюле 2 раза в день.

Студент поместил в ступку 0,15 г серебра нитрата, растворил его в нескольких каплях сахарной воды, смешал с 5,85 г алюминия гидроокиси. Выкатал 30 пилюль и обсыпал их 1,5 г ликоподия. Оформил к отпуску этикеткой «Внутреннее», выписал сигнатуру.

 

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1.

Извлечение из Приказа № 305 от 16.10.97 г.

«О нормах отклонений, допустимых при изготовлении

лекарственных средств и фасовке промышленной

продукции в аптеках».

                 

I. Отклонения, допустимые в общей массе мазей.

 

Прописанная масса, г	Отклонения, %
До 5 Свыше 5 до 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 30 Свыше 30 до 50 Свыше 50 до 100 Свыше 100	±15 ±10 ±8 ±7 ±5 ±3 ±2

 

II. Отклонения, допустимые при фасовке по массе мазей и линиментов

                                  (для одной упаковки)

 

Измеряемая масса, г	Отклонения, %
До 5 Свыше 5 до 50 Свыше 50 до 100 Свыше 100 до 5000	±5 ±4 ±2,5 ±1

 

                 

Приложение 2

С жидкостями, г

Мазевые основы и их компоненты	Вода	Глицерин	Димексид	Раствор метилцеллюлозы 5%	Спирт 70%	Спирт 90%
Вазелин Вазелин с ланолином безв.(95:5) Вазелин с ланолином безв (1:1) Вазелин с ланолином безв (9:1) Воск желтый Воск с подсолнечным маслом (30:70) Консистентная эмульсионная основа Ланолин безв. Ланолин водный Нафталан Сало свиное Спермацет Эмульгатор №1 Эмульгатор МГД	4,9 100,0-140,0   230,0   375,0   - 20,0-40,0     115,0     180,0-220,0 110,0-140,0 100,0 5,0 45,0 1000,0 340,0	40,0 110,0   300,0   440,0   - 60,0-105,0     150,0     120,0-140,0 60,0 200,0 130,0 75,0 1000,0 1000,0	4,0 40,0   23,0   60,0   67,0 35,0     35,0     45,0 30,0 40,0 8,5 56,0 1000,0 320,0	125,0 700,0   1000,0   620,0   - 200,0     1000,0     10,0-50,0 10,0-35,0 1000,0 10,0-50,0 105,0 1000,0 1000,0	2,6 45,0   13,3   40,0   - 30,0     27,0     16,5 - 11,5 17,0 130,0 100,0 280,0

Примечание: – не смешивается 

 

 

Приложение 3.

ОФИЦИНАЛЬНЫЕ ПРОПИСИ НЕКОТОРЫХ МАЗЕЙ И ПАСТ

1. Мазь борная:

Кислоты борной 5 г

Вазелина 95 г

 

2. Мазь глицериновая:

Глицерина 93 г

Крахмала пшеничного 7 г

 

3. Мазь висмутовая:

Висмута нитрата основного 10 г

Вазелина 90 г

 

4. Мазь дерматоловая:

Дерматола 10 г

Вазелина 90 г

 

5.Мазь ихтиоловая 10% или 20%

Ихтиола 10 или 20 г

Вазелина 90 или 80 г

 

6. Мазь с калия йодидом:

Калия йодида 50 г

Натрия тиосульфата 1 г

Воды очищенной 44 мл

Ланолина безводного 135 г

Жира свиного или

эмульсионной основы 270 г

 

7. Мазь камфорная:

Камфоры в порошке 10 г

Вазелина 54 г

Ланолина безводного 28 г

Парафина 8 г

 

8. Мазь ксероформная:

Ксероформа 10 г

Вазелина 90 г

 

Мазь нафталанная

Нефти нафталанской рафинированной 70 г

Парафина 18

Петролатума 12 г

 

10. Мазь ртутная белая:

Ртути амидохлорной

мельчайшего порошка 10 г

Вазелина 60 г

Ланолина безводного 30 г

11. Мазь ртутная желтая:

Глазная мазь:

Желтой окиси ртути 2 г

Вазелинового масла 2 г

Вазелина 2 г

Ланолина безводного 16 г

 

12. Мазь салицилово-бензойная:

Кислоты салициловой 13,33 г

Кислоты бензойной 6,67 г

Вазелина 80 г

 

13. Мазь серная простая:

Серы очищенной 10 г

Жира свиного очищенного или эмульсионной основы 20 г

 

14. Мазь стрептоцидовая:

Стрептоцида 5 или 10 г

Вазелина 95 или 90 г

 

15. Мазь цинковая:

Цинка оксида 10 г

Вазелина 90 н

16. Паста цинковая:

Цинка оксида 25 г

Крахмала 25 г

Вазелина 50 г

Пасты зубоврачебные:

1. Мышьяковистая паста:

Мышьяковистого ангидрида 2 г

Кокаина гидрохлорида 1 г

Масла гвоздичного – сколько потребуется

 

2. Йодоформная паста:

Йодоформа 2 г

Цинка оксида 2 г

Глицерина – сколько потребуется

 

Линимент «Камфоцин»

Кислоты салициловой 3,0

Масла касторового 5,0

Скипидара

Метилсалицилата по 10,0

Камфоры 15,0

Настойки стручкового перца до  100 мл

 

Линимент «Капсин»

Метилсалицилата 20,0

Настойки стручкового перца 40,0

Масла беленного 40,0

 

Линимент хлороформный

 сложный

Хлороформа 50,0

Масла беленного 50,0

 

                 Линименты

 йодно-парафиновые

1. Йода 0,2

Калия йодида 2,0

Спирта этилового 10,0

Хлороформа 80,0

Парафина 15,0

 

2. ФС 42-2767-91

Парафина 15,0

Йода 0,25

Спирта этилового 96% 5,0

Хлороформа 80,0

 

3. Йода 1,5

Новокаина

Ментола по 2,5

Спирта этилового 70% 10,0

Хлороформа 25,0

Парафина 10,0

 

Линимент аммиачный

                        Масла подсолнечного 74,0

                        Кислоты олеиновой 1,0

                        Раствора аммиака 25,0

 

 

Приложение 5

КОЭФФИЦИЕНТЫ ЗАМЕЩЕНИЯ (Е_ж) И ОБРАТНЫЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ ЗАМЕЩЕНИЯ (1\Е_ж) НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

 

Лекарственное вещество	Еж	1\Еж
Акрихин Амидопирин Ампиокс Ампициллин Анальгин Анестезин Антипирин Апилак Барбамил Барбитал Барбитал-натрий Бензилпенициллина натриевая соль Висмута нитрат основной Глюкоза Дерматол Диклоксациллин Железа лактат Ихтиол Йодоформ Кальция глюконат Кальция лактат Камфора Квасцы алюмо-калиевые Кислота аскорбиновая Кислота борная Кислота виннокаменная Кислота лимонная Кокаина гидрохлорид Ксерофоорм Левомицетин Линкамицин Лист наперстянки (порошок) Масло касторовое Метациклин Морфина гидрохлорид Натрия бромид Натрия гидрокарбонат Натрия салицилат Новокаин Норсульфазол Оксациллин Осарсол Папаверина гидрохлорид Парафин Протаргол Резорцин Сера осажденная Стрептомицин Сульфатиазол Танин Теофеллин Фенилсалицилат Фенобарбитал Фенол Фуразолидон Хинина гидрохлорид Хинозол Хлоралгидрат Цинка оксид Цинка сульфат Эуфиллин	1,59 1,15 1,71 1,72 1,27 1,33 1,25 1,48 1,81 1,06 1,81 1,75 4,80 1,23 2,60 1,82 1,59 1,10 3,60 2,01 1,53 0,98 1,80 1,73 1,60 1,03 1,27 1,18 4,80 1,59 1,64 1,81 1,00 1,71 1,18 2,22 2,12 1,98 1,40 2,0 1,71 1,45 1,59 1,00 1,40 1,41 1,41 0,26 1,61 0,90 1,23 1,40 1,40 1,10 1,81 1,20 1,36 1,50 4,00 2,00 1,25	0,63 0,87 0,59 0,59 0,79 0,75 0,80 0,68 0,55 0,94 0,55 0,57 0,21 0,81 0,38 0,55 0,63 0,91 0,28 0,50 0,65 1,02 0,56 0,58 0,625 0,97 0,79 0,85 0,63 0,63 0,61 0,55 1,00 0,59 0,85 0,45 0,47 0,52 0,71 0,50 0,58 0,69 0,63 1,00 0,71 0,71 0,71 0,80 0,62 1,10 0,81 0,72 0,71 0,91 0,55 0,83 0,74 0,67 0,25 0,50 0,80

 

 

Методические указания к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм по теме: «Изготовление мягких лекарственных форм в аптечных условиях»

 

 

Технический редактор Т.М. Браташова

 

Подписано в печать                      2000 г.

 

 

Формат 60х84/16             Бумага кн.-журнальная

 

Печать ротапринтная

 

Усл.-печ.л. _________

 

Тираж 100 экз.                  Заказ № _______

 

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина,11.

Ротапринт Пят ГФА. г. Пятигорск, пр. Калинина,11.

 

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

К лабораторным занятиям

По аптечной технологии

лекарственных форм по теме:

«ИЗГОТОВЛЕНИЕ

МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В АПТЕЧНЫХ УСЛОВИЯХ».

для студентов заочного обучения

 

 

ПЯТИГОРСК, 2000 г.

 

 

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

 

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

К лабораторным занятиям

По аптечной технологии

лекарственных форм по теме:

«ИЗГОТОВЛЕНИЕ

МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В АПТЕЧНЫХ УСЛОВИЯХ».

для студентов заочного обучения

 

 

ПЯТИГОРСК, 2000 г.

 

 

УДК: 615.454.012.22(076.5)

 

 

Методические указания разработаны: к.ф.н. Е.П. Федоровой

                                                            доц. В.В. Шатило

                                                                

 

 

Зав. кафедрой проф. Ю.Г. Пшуков

 

 

Рецензенты: проф. В.И. Погорелов

                 доц. В.В. Гацан

 

 

Утверждено на заседании ЦМС ПГФА

                     ______________ 2000 г.

 

Председатель ЦМС проф. В.И. Погорелов

 

 

     Данные методические указания предназначены для студентов фармацевтических вузов заочной формы обучения. Они содержат материалы, задания для самоподготовки, для работы на лабораторном занятии, контрольные и ситуационные задачи по теме: «Изготовление мягких лекарственных форм в аптечных условиях».

 

Редакционный совет: проф. Е.Н. Вергейчик, проф. В.Г. Беликов,

                                проф. В.И. Погорелов, проф. Ю.Г. Пшуков,

                                проф. В.А. Челомбитько, проф. Э.Т. Оганесян,

                                проф. М.Д. Гаевый, доц. В.В. Гацан,

                                В.В. Карпова, Т.М. Браташова

 

Значимость изучаемой темы

К мягким лекарственным формам, приготовляемым в аптеках, отно­сятся: мази, суппозитории, пилюли. При наличии общего сходного признака мягкой консистенции – они относятся к разным дисперсным системам. Например, мази, суппозитории являются системами с пластично- или упруго вязкой дисперсионной средой. Пилюли по своей структуре относятся к спумоидам, т.е. к всесторонне-дисперсной системе с пленочной структурой дисперсионной среды (от лат. spuma –пена). При высыхании пилюли теряют спумоидную структуру, превращаясь в пропитанную связно-дисперсную систему. Пилюли при хранении подсыхают и приобретают твердую консистенцию.

 В современной рецептуре аптек мягкие лекарственные формы составляют 10-15%. Это объясняется тем, что многие прописи мазей и суппозиториев выпускаются промышленными предприятиями.

В основе технологии мягких лекарственных форм лежат однотипные способы – растворение, суспендирование и эмульгирование. Наряду с этим в технологии мягких лекарственных форм имеется много своих, только им присущих, особенностей. Последние обусловлены тем, что среди них имеются лекарственные формы с определенными пространственными очертаниями, вызванные спецификой их назначения и способом применения.

Изучение теории и технологии мягких лекарственных форм имеет большое значение для практической деятельности провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме будут использоваться при изучении заводской технологии лекарственных форм (мази, пластыри, ректальные лекарственные формы), фармацевтической химии (анализ мягких лекарственных форм), фармакологии (зависимость терапевтической эффективности лекарственных веществ от путей введения препаратов в организм).

 

Цель.

Уметь готовить мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории, пилюли) различных дисперсных систем с учетом физико-химических свойств ингредиентов, оценивать их качество и оформлять к отпуску.

 

Целевые задачи.

Знать:

- основные правила введения лекарственных веществ в мази, суппозитории и пилюли;

- теоретические основы приготовления гомогенных и гетерогенных мазей на различных основах;

- технологические приемы при изготовлении суспензионных мазей;

- теоретические основы приготовления суппозиториев различными методами;

- теоретические основы приготовления пилюль;

- физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ, назначаемых в мягких лекарственных формах;

- требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску мягких лекарственных форм из аптек.

 

Уметь:

- оценивать правильность выписывания рецепта и осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях и пилюлях;

- на основе физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ определять способ введения лекарственных веществ в мазевую основу и определять тип образующейся дисперсной системы;

-рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ;

- выбирать оптимальный способ изготовления мягких лекарственных форм в зависимости от свойств лекарственных и вспомогательных веществ;

- осуществлять основные технологические операции при изготовлении мазей различных дисперсных типов (отвешивание, отмеривание, плавление, смешивание, диспергирование, растворение, эмульгирование, гомогенизация);

-готовить комбинированные мази с последовательным выполнением основных технологических стадий и операций;

- подбирать вспомогательные вещества для приготовления пилюль с различными лекарственными веществами;

- пользоваться средствами малой механизации при изготовлении мягких лекарственных форм;

- оценивать качество приготовленных мазей, суппозиториев и пилюль;

- упаковывать и оформлять мази, суппозитории и пилюли к отпуску.

 

             3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3.1. Характеристика мазей как лекарственной формы, их классификация и биофармацевтическая оценка.

3.2. Способы прописывания мазей.

3.3. Требования ГФ Х1 издания, предъявляемые к мазям.

3.4. Мазевые основы. Классификация и характеристика.

3.5. Правила и способы приготовления мазей различных типов.

3.6. Линименты, как разновидность мазей, их характеристика, особенности технологии.

3.7. Оценка качества мазей в соответствии с требованиями нормативных документов.

3.8. Упаковка, оформление к отпуску и хранение мазей.

3.9. Характеристика суппозиториев как лекарственной формы, их классификация, биофармацевтическая оценка.

3.10. Способы прописывания суппозиториев. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях.

3.11. Требования ГФ ХI изд., предъявляемые к суппозиториям.

3.12. Суппозиторные основы. Классификация. Характеристика.

3.13. Правила введения лекарственных веществ в суппозитории при различных способах изготовления.

3.14. Расчеты массы для основы суппозиториев при различных способах изготовления.

3.15. Стадии технологического процесса производства суппозиториев. 3.16. Оценка качества суппозиториев в соответствии с нормативными документами.

3.17. Упаковка, оформление к отпуску и хранение суппозиториев.

3.18. Характеристика пилюль как дисперсных систем и лекарственной формы; их биофармацевтическая оценка.

3.19. Способы прописывания пилюль.

3.20. Требования нормативных документов к пилюлям.

3.21. Классификация пилюль по характеру прописанных лекарственных веществ.

3.22. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль. Принцип их подбора.

3.23. Технологическая схема получения пилюль.

3.24. Оценка качества пилюль.

3.25. Упаковка, оформление к отпуску и хранение пилюль.

3.26. Средства малой механизации, используемые при изготовлении мягких лекарственных форм в аптечных условиях.

 

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента

по подготовке к занятию

4.1. Задания для подготовки к занятию

Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой литературе.

 

Учебный материал

I. Мази (Unguenta)

 

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. В зависимости от консистентных свойств среди них различают: собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты (жидкие мази).

По дисперсологической классификации мази относятся к свободно дисперсным бесформенным системам с пластично- или упруговязкой дисперсной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази – официнальная лекарственная форма для наружного применения. В государственной фармакопее XI издания мазям посвящена общая статья.

Мази состоят из основы лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают мази: гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

По назначению мази разделяются на:

- мази для лечения, диагностики и профилактики различных заболеваний;

- защитные мази (индивидуальная защита кожи, слизистых оболочек от кислот, щелочей, органических растворителей, других раздражителей);

- электродные мази –специфичная регистрация биотоков (кардиография, энцефалография и др.);

- инсектицидные мази;

- эпилирующие мази (удаление волос);

- косметические мази, которые включают декоративные, гигиенические и лечебно-профилактические, приближающиеся к первой группе.

 В свою очередь, лечебные мази по применению делятся на дерматологические или собственно мази, мази для носа, глазные, ушные, уретральные, вагинальные, ректальные и противоожеговые.

Биофармацевтический подход к оценке качества мазей как лекарственных форм значительно расширил представление о механизме их действия. Установлено, что мази, помимо местного, оказывают и определенное общее (резорбтивное) действие на организм, всасываясь через кожу и слизистые в кровь. Такие мази называются резорбтивными и применяются для лечения периферических сосудов, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, для вакцинации и др.

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки, и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования, лекарственные вещества должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей ее массе. Мази должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав должен изменяться при применении и хранении. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10%. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указания их концентрации обязательно. Однако, это указание не касается тех мазей, прописи которых стандартизованы (ФС, ВФС).

 

                               Основы для мазей.

Терапевтическое действие мазей во многом определяется использованной мазевой основой. Подбор основ для мазей обычно ведется в соответствии с рядом требований. Мазевая основа должна обладать совместимостью с лекарственными веществами, быть биологически безвредной и химически индифферентной, иметь стабильную нейтральную реакцию, обладать абсорбционной способностью и поглощать жидкости, иметь надлежащие структурно-механические (консистентные) свойства, не подвергаться обсеменению микроорганизмами, легко удаляться с места нанесения, быть экономически доступной и иметь хороший товарный вид.

Следует отметить, что мазевых основ, полностью удовлетворяющих, этим требованиям в настоящее время нет, да и вряд ли все эти свойства практически можно совместить в какой либо одной основе. В связи с разными целями назначения мазей и ежегодным пополнением списка лекарственных средств, назначаемых в составе мазей, возникает необходимость употреблять мазевые основы с различными свойствами.

Основы, для не всасывающихся, поверхностного действующих мазей, не должны всасываться. Действие этих мазей ограничивается верхним слоем эпидермиса или поверхностью слизистой.

Основы для защитных мазей, применяемых с профилактической целью на различных производствах, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи, оставаться на поверхности кожи в течение рабочего времени, не обладать липкостью, не пачкать одежды и легко смываться водой и мылом.

Основы для мазей резорбтивного действия (мази с гормонами, витаминами, антибиотиками и т.д.) должны обладать способностью, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и лимфы и не препятствовать всасыванию биологически активных веществ.

Поэтому в качестве мазевых основ используют большой ассортимент различных по составу и свойствам веществ натурального и искусственного происхождения (синтетические и полусинтетические).

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные, гидрофильные, и гидрофильно-липофильные.

К липофильным основам относятся:

1. Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов)

2. Жировые (природные жиры, и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами).

3. Воски (воск пчелиный, спермацет, ланолин)

4. Силиконовые основы

К гидрофильным относятся:

1. Гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмал, коллаген, желатин, агар)

2. Гели неорганических веществ (глинистые минералы - бентонит)

3. Гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида)

4. Гели микробных полисахаридов (аубазидан)

5. Растворы олигоэфиров (90% олигоэфира-50 и 10% спирта этилового)

К гидрофильно-липофильным относятся:

1. Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), так называемые абсорбционные основы

2. Эмульсионные основы типа вода/масло (эмульгаторы со значением гидрофильно-липофильного баланса ГЛБ от 3 до 6)

3. Эмульсионные основы типа масло/вода (эмульгаторы со значением ГЛБ 8-18, натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80).

Мазевая основа обеспечивает надлежащий объем мази, необходимые

физико-химческие свойства, концентрацию лекарственных веществ и терапевтическую активность мази.

Мази изготовляют на основе, указанной в частных фармакопейных статьях.

При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

ЛИПОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

В группу липофнльных мазевых основ объединяются вещества с ярко выраженными гидрофобными свойствами. Они плохо или совсем не смешиваются с водой. Это наиболее употребительная группа основ. В качестве мазевых основ широко применяются углеводороды (вазелин желтый и белый, парафин твердый и жидкий, петролатум, искусственные вазелины, церезин, обессмоленный озокерит, мазь нафталанской нефти, Jelene или Plastibase и др.) жиры (свиное сало, говяжий и кашалотовый жир) силиконы.

Мази на углеводородных и силиконовых основах сохраняются в течение длительного времени, но не отличаются высокой терапевтической активностью. Они медленно освобождают лекарственные вещества и относятся к мазям поверхностного действия.

Углеводороды (парафин твердый и жидкий, вазелин, петролатум и др.) — продукты переработки нефти. Представляют собой смеси твердых, жидких или твердых и жидких предельных углеводородов.

В химическом отношении стойки, не прогоркают, индифферентны, хорошо комбинируются с жирами и жирными маслами, с водой не смешиваются. Природный вазелин представляет собой грубодисперсную систему твердых и жидких углеводородов с числом атомов углерода 7—35, 20—50% общего состава вазелина составляют микрокристаллические углеводороды изопарафинов и алифатические соединения с боковой цепью, 10% — нормальные парафины. Твердые структурные элементы вазелина образуют при переплетении трехмерную сетку, которая удерживает, фиксирует жидкую часть углеводородов.

Озокерит или горный воск — смесь высокомолекулярных углеводородов, содержит церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Путем дополнительной очистки озокерита получают церезин. В мазевых основах церезин применяется как уплотнитель.

Искусственные вазелины получают, сплавлением в различных комбинациях жидких углеводородов и парафинов (нормальных, изопарафинов), церезина, озокерита, петролатума.

К числу искусственных вазелинов относится мазевая основа Jе1епе или Plastibase, получаемая 3-х часовым нагреванием полиэтилена мол. массой 1300 в вазелиновом масле.

«Jе1епе» — мягкая, гелеподобная основа, со структурно-механичес-кими свойствами, близкими к вазелину, сохраняющая свои мазевые свойства в широком интервале температур, устойчива к действию микроорганизмов, не обладает раздражающим действием на кожу. Рекомендуется в качестве основы для глазных мазей.

Жиры (свиной, говяжий жир)-— смеси различных сложных эфиров глицерина с одноосновными жирными кислотами (пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой и др.). В свежем виде свиной жир хорошо всасывается кожей, легко отдает лекарственные вещества, не раздражает кожу, легко намазывается и смывается мылом, смешивается с небольшим количеством воды (до 20%). Легкость прогоркания и ценность жиров в качестве пищевых продуктов органичивает их применение при изготовлении мазей.

Растительные масла характеризуется высоким содержанием глицеридов непредельных кислот, и являются жидкими продуктами. Они применяются в составе сложных мазей для лица (кремов). По химической устойчивости растительные масла аналогичны свиному жиру.

Перспективными липофильными основами для мазей следует считать гидрогенизированные растительные масла (хлопковое, соевое, подсолнечное, арахисовое, оливковое, касторовое, кукурузное и др.). Гидрогенизированные масла более стойки и лучше смешиваются с водой благодаря наличию моноглицеридов (арахисовое и др.) и глицеридов оксикислот (касторовое), однако они труднее всасываются по сравнению со свиным салом.

В качестве мазевых основ находят применение: 1) саломас, 2) растительное сало (сплав саломаса 80—90% с 20—10% растительного масла), 3) комбижир (сплав саломаса 55% с 30% растительного масла и с 15% говяжьего, свиного или гидрированного китового жира).

С целью повышения фармакологического действия мазей в липофильные основы (преимущественно в углеводороды) вводят до 10% безводного ланолина или поверхностно-активные вещества (эмульгатор Т-1 или Т-2, эмульгатор ХНИХФИ № 1, спены, пентол, оксиэтилированные спирты шерстяного воска и т. д.), способствующие образованию эмульсий типа в/м.

В качестве мазевой основы используются Ung.Naphthalani (нефти нафталанской рафинированной 70 ч., парафина твердого 12 ч., петролатума 12 ч.) и вазелин.

Силиконы—полиорганосилоксановые жидкости, представляющие собой полимерные соединения, занимающие промежуточное положение между органическими и неорганическими соединениями кремния. Цепи молекул этих соединений состоят из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода, в которых свободные валентности кремния заняты метильными, этильными или фенильными радикалами.

В зависимости от степени конденсации, типа и структуры органических радикалов, связанных с атомом кремния, физические свойства силиконов могут быть различны (маслянистые жидкости, смолы, резиноподобные продукты). Они не имеют запаха, бесцветны, гидрофобны, химически устойчивы и препятствуют резорбции лекарственных веществ в кожу.

Полиэтилсилоксановые жидкости в отличие от полиметилсилоксановых проявляют лучшую совместимость с различными компонентами мазей, смешиваясь с вазелином, парафином, растительными и животными, жирами.

Силиконы удобны в качестве мазевых основ для защитных мазей. Для защиты кожи рук рабочих от химических воздействий и проникновения бактерий в мази вводится до 20—30% силиконов. Мази хорошо удерживаются на коже, не пачкают одежду и легко смываются водой. Эффективной оказалась также мазь с силиконами на бентонитовой основе.

ГИДРОФИЛЬНО-ЛИПОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ И ЭМУЛЬГАТОРЫ

Гидрофильно - липофильные (дифильиые) мазевые основы - искусственно созданные композиции, обладающие липофильными и гидрофильными свойствами.

В настоящее время это наиболее интересная и широко представленная группа мазевых основ находит разнообразное применение в медицинской практике за рубежом и в нашей стране.

Благодаря своеобразному составу дифильных основ, в них удается вводить как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, диспергировать воду или водные растворы медикаментов. Мази на гидрофильно-липофильных основах отличаются повышенной фармакологической активностью по сравнению с мазями на липофильных основах. В. группе дифильных мазевых основ различают:

а) эмульсионные и

б) «абсорбционные» мазевые основы.

Эмульсионными мазевыми основами называются композиции, содержащие в своем составе воду. С физико химической точки зрения это многокомпонентные микрогетерогенные дисперсные системы с большим запасом свободной поверхностной энергии. Для их образования и стабилизации необходимо присутствие поверхностно-активного вещества (эмульгатора). Они могут быть двух типов: «масло в воде» и «вода в масле».

Эмульсионные мазевые основы находят все более широкое применение в дерматологической практике благодаря способности резко усиливать всасывание кожей лекарственных веществ, входящих в состав мази. Эмульсионные основы типа в/м, нанесенные на кожу толстым слоем, могут действовать наподобие компресса и вызывать поверхностное кровенаполнение кожи, что, в свою очередь, приводит к повышенной, способности всасывать медикаменты.

Мази, приготовленные с использованием эмульсионных основ, характеризуются малой вязкостью, сравнительно невысокими адгезионными свойствами. Они легко наносятся на кожу и легко удаляются, без усилий выдавливаются из туб и дозаторов, имеют хороший товарный вид (непрозрачны, белого цвета, без запаха) и охотнее употребляются больными.

Употребление мазей на эмульсионных основах благотворно сказывается на коже: уменьшается сухость, повышается эластичность, поддерживается нормальный водный баланс кожи, снижается воспаление.

«Абсорбционными» мазевыми основами называются безводные комбинации разнообразных компонентов мазевых основ с эмульгатором, обладающие способностью инкорпорировать воду или водные растворы лекарственных веществ с образованием эмульсий типа «вода в масле».

В качестве абсорбционных мазевых основ используются безводные композиции вазелина, петролатума, вазелинового масла, свиного сала с безводным ланолином и продуктами его переработки, эфирами ланолина, высокомолекулярными жирными спиртами и другими поверхностно-активными веществами.

Ассортимент их в настоящее время разнообразен. Многие из абсорбционных основ являются официнальными мазями.

Для создания агрегативно устойчивых дифильных мазевых основ применяется большое число поверхностно-активных веществ (ПАВ) - тензидов, эмульгаторов. ПАВ обладают способностью понижать межфазное, поверхностное натяжение на границе раздела двух фаз «воды» и «масла».

Молекулы эмульгаторов состоят из гидрофильных полярных групп и липофильной углеводородной цепи. В зависимости от соотношения их в молекуле получают эмульгаторы с различными физико-химическими свойствами. Преобладание тех или иных трупп в молекуле обусловливает ярко выраженные гидрофильные и липофильные свойства эмульгатора.

Эмульгаторы классифицируются по ионной диссоциации в водных растворах (анионактивные, катионактивные, неионогенные) химическому строению, величине гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), определяющего соотношение гидрофильной и липофильной групп в молекуле, а также по способности образовывать эмульсии соответствующего типа (в/м и м/в).

В фармацевтической практике нашли применение эмульгаторы как ионогенного, так и неионногенного типа. Для приготовления эмульсий типа м/в применяются эмульгаторы с ГЛБ 8-18, для эмульсий в/м - от 3 до 6, эмульгаторы с показателями ГЛБ 15-18—солюбилизаторы.

Среди эмульгаторов ионогенного типа наиболее известными являются мыла. Мыла - соли высокомолекулярных жирных, смоляных и нафтеновых кислот. Среди мыл различаются: а) водо-растворимые (стеараты, пальмитаты, олеаты, нафтенаты натрия, калия), стабилизующие эмульсии типа м/в и б) маслорастворимые или, так называемые металлические мыла (стеараты, пальмитаты, олеаты, резинаты, нафтенаты кальция, магния, цинка, алюминия и др.), стабилизующие эмульсии типа в/м.

Наиболее употребительны в фармацевтической практике поверхностно-активные вещества неионогенного типа. Большая часть их получена введением достаточного количества гидроксильных, оксиэтильных пли эфирных групп в молекулу гидрофобного вещества, например, высокомолекулярного жирного спирта или кислоты.

В качестве неионогенных эмульгаторов большое распространение получили:

1) высокомолекулярные моногидроксильные алифатические жирные

спирты и их производные;

2) циклические спирты — холестерин и его производные;

3) эфиры многоатомных спиртов

а) производные глицерина и полиглицерина;

б) производные шестиатомного спирта сорбитана и высших жирных

кислот;

в) полиоксиэтильные производные спенов - твины;

г) производные ангидросорбита и олеиновой кислоты – сорбитаноле

ат;

д) производные пентоэритрита и олеиновой кислоты - пентол;

4) жиросахара;

5) эфиры этиленгликоля и жирных кислот.