Анаприлин (пропранолол)

Неизбирательный β–адреноблокатор, проявляющий сродство к β₁–и β₂- адренорецепторам в одинаковой степени, обладает мембраностабилизирующими свойствами, лишен внутренней симпатомиметической активности. Вызывает уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс и потребление миокардом кислорода, артериальное давление понижает. Применяют анаприлин для лечения и профилактики ишемической болезни сердца, артериальных гипертензий, при суправентрикулярных тахиаритмиях (синусной и наджелудочковой тахикардии, экстрасистолии, мерцании предсердий). Используют внутрь по 0,01 – 0,04 г 3 – 4 раза в сутки. Для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стенокардии при остром инфаркте миокарда и тиреотоксическом кризе вводят внутривенно (медленно).

Побочные эффекты

Большая часть побочных эффектов обусловлена основным действием препарата. Анаприлин может вызывать сердечную недостаточность, снижение частоты сердечных сокращений – выраженную брадикардию, артериальную гипотонию, опасные аритмии (у больных с нарушениями атрио-вентрикулярной проводимости), бронхоспазм, явления  психической депрессии, иногда аллергические реакции.

Окспренолол

Неизбирательный β–адреноблокатор, обладает внутренней симпатомиметической активностью. По действию близок к анаприлину, но оказывает менее выраженное угнетающее влияние на силу и частоту сокращений миокарда. Назначают при стенокардии, нарушениях сердечного ритма, артериальной гипертензии. Применяют внутрь, начиная с дозы 0,02 г 3 раза в день. В связи с меньшим влиянием на миокард и меньшей способностью вызывать бронхоспазм переносится лучше, чем анаприлин. Однако существенных преимуществ перед другими β–адреноблокаторами не имеет.

Метопролол

Избирательный β₁–адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится почками. Применяется при стенокардии, тахиаритмиях, артериальной гипертензии, в ранней стадии инфаркта миокарда. Назначают внутрь, начиная с дозы 0,05 г 2 - 3 раза в день. По неотложным показаниям (аритмии, острый инфаркт миокарда) вводят внутривенно. Побочные эффекты подобны другим β–адреноблокаторам, в связи с кардиоселективным действием не  вызывает бронхоспазм.

Талинолол

Кардиоселективный β₁–адреноблокатор. Обладает умеренным отрицательным инотропным и хронотропным действием. Применяется при стенокардии, инфаркте миокарда, аритмиях, артериальной гипертензии. Используют внутрь в дозе 0,1 – 0,2 г 1 – 3 раза в день, внутривенно вводят при аритмиях и остром инфаркте миокарда. Побочные эффекты такие же, как у других β–адреноблокаторов.

               Особенности действия и применения

                 адренергических веществ у детей

Адреналин

В педиатрии применяют при остановке сердца (введение в полость сердца) и бронхоспазмах. Расслабление бронхов происходит за счет возбуждения β₂ –  адренорецепторов, благодаря α- адреномиметическому действию возникает сужение сосудов слизистой оболочки дыхательных путей, уменьшается ее отечность. У детей, особенно раннего возраста, слизистая оболочка отличается значительной гидрофильностью и меньшим просветом  дыхательных путей. Однако сильно выраженный α- адреномиметический эффект может привести к  резкому сужению сосудов легких, нарушению газообмена, повышению гидростатического давления и отеку легких.

При частых и тяжелых приступах бронхоспазмов снижается чувствительность β₂ – адренорецепторов к адреналину и извращается его эффект с формированием бронхоспазма, особенно у детей младшего возраста. Поэтому вводить адреналин следует не более трех раз в сутки.

Используют также для ликвидации гипогликемии у новорожденных (при диабете у рожениц).

Эфедрин

В настоящее время он ограниченно применяется в детской практике, так как обладает неизбирательным действием и вызывает большое количество побочных эффектов у детей как старшего, так  и особенно младшего возраста.

Используется при хронической гипотензии и бронхиальной астме, хотя в настоящее время предпочтение отдается избирательным β₂-адреномиметикам. Очень редко применяется при ночном недержании мочи.                         

Осложнения возникают при использовании даже терапевтических доз:   у старших детей, как и у взрослых, наблюдаются возбуждение ЦНС, тахикардия, сердцебиение, рвоты, задержка мочеиспускания. У детей 1–6 лет, наоборот, может развиться угнетение ЦНС - вялость, сонливость. Большую осторожность следует соблюдать при закапывании раствора эфедрина в нос из-за опасности  нарушения гемодинамики.

Симпатолитики

Новорожденные и дети младших групп очень чувствительны к токсическому действию резерпина. Начиная с пубертатного периода, он может вызывать развитие психической депрессии, но у более маленьких, наоборот, повышение возбудимости ЦНС.

Применение препаратов, содержащих резерпин, женщинами в конце беременности и при грудном кормлении опасно, так как они проникают через плаценту и выделяются с молоком матери. В этом случае может развиваться тяжелое летаргическое состояние, а у новорожденных детей - снижение сосательного рефлекса, набухание слизистой оболочки носа, выделение геморрагического секрета, нарушение носового дыхания с цианозом.

 α–адреномиметики

Норадреналин и мезатон применяют, как и у взрослых, при острой гипотензии, но только в том случае, если неэффективно вливание плазмы, плазмозаменителей и глюкокортикоидов. Вводят препараты внутривенно капельно, доводят артериальное давление до субнормальных величин, так как возможны централизация кровообращения, гипертензия малого круга кровообращения, ишемия миокарда, почек и мозга.

Фетанол применяют при хронической гипотензии у подростков и при подострой  гипотензии у детей любого возраста.

Нафтизин и галазолин используют местно (капли в нос) при ринитах и синуситах, но только детям старшего возраста. У детей раннего возраста носовые ходы короткие и малоразвиты, поэтому местный эффект нафтизина и галазолина на слизистые выражен меньше, чем резорбтивное действие, так как раствор затекает в ротовую полость и, всасываясь, вызывает нарушения гемодинамики. Детям до 1 года нафтизин противопоказан. При частом повторном закапывании у старших детей могут возникать сухость и атрофия слизистой носап.

α–адреноблокаторы

Применение α–адреноблокаторов в детской практике довольно ограниченно. Празозин – селективный α₁–адреноблокатор, применяют у подростков в качестве антигипертензивного срелства.

Неселективный α–адреноблокатор фентоламин назначают для улучшения микроциркуляции детям с болезнью Рейно, акроцианозом, а так же при шоке, ожоговой болезни, обезвоживании.

β –адреномиметики

Изадрин редко применяют у детей для купирования приступов бронхиальной  астмы, так как он увеличивает силу сердечных сокращений и истощает энергетические ресурсы. У детей младших возрастов меньше увеличивает силу сокращений миокарда, но вызывает более тяжелые  нарушения ритма, так как у них волокна Пуркинье более чувствительны к β–адреномиметикам.

Селективные β₂–адреномиметики сальбутамол и фенотерол являются средствами  выбора при лечении бронхиальной астмы. Их применяют для профилактики и купирования бронхоспазма у детей, при этом они вызывают значительно меньше нарушений в деятельности сердца, чем адреналин или изадрин. Терапевтический эффект от их введения преимущественно наблюдается у детей старше полутора лет. Сальбутамол способен устранять угнетающее влияние коклюшного токсина на β-адренорецепторы и ускорять ликвидацию приступов кашля.

β –адреноблокаторы

Широко применяют у детей для профилактики и устранения тахиаритмий, преимущественно суправентрикулярных, в том числе связанных с тиреотоксикозом. Используют для понижения артериального давления как при эссенциальной гипертензии, так и при симптоматических гипертензиях. Назначают детям с врожденными пороками сердца (незаращение  межжелудочковой перегородки) для уменьшения силы сокращений миокарда и уменьшения попадания венозной крови из правого желудочка в левый. Это снижает частоту приступов цианоза при физической нагрузке и их тяжесть. У детей с тетрадой Фалло назначают для устранения симпатического влияния на сердце.

При применении β–адреноблокаторов могут возникнуть резкое ослабление возбудимости и сократимости миокарда, приводящее к развитию сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, коллаптоидное состояние, гипогликемия, повышение тонуса и спазм бронхов, особенно у детей с бронхиальной астмой (кардиоселективные β₁-адреноблокаторы почти не вызывают этого осложнения). Наибольшее количество осложнений вызывает анаприлин, в силу чего  он противопоказан детям с бронхиальной астмой, синусовой брадикардией, атриовентрикулярным блоком, сердечной недостаточностью, нарушениями периферического кровообращения.

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки (лечебный факультет)

1. Указать локализацию α – адренорецепторов:

1.Окончания парасимпатических нервов. 2.Окончания симпатических нервов. 3.Круговая мышца радужки. 4.Радиальная мышца радужки. 5.Печень. 6.Почки. 7.Сердце. 8.Сосуды органов брюшной полости.

2. Указать локализацию β- адренорецепторов:

1.Бронхи. 2.Круговая мышца радужки. 3.Радиальная мышца радужки. 4.Печень. 5.Сердце. 6.Почки. 7.Сосуды органов брюшной полости.

3. Указать α - адреномиметики:

1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Метилдофа. 6. Норадреналин. 7.Нафтизин.

4. Выбрать β-адреномиметики:

1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6. Резерпин. 7.Сальбутамол.