Для подтверждения герпетической инфекции важнейшее значе­ние имеет лабораторная диагностика. Исследуемые материалы: содер­жимое пузырьков и герпетических везикул, соскобы роговой оболочки глаз, кровь, ликвор, носоглоточный смыв, моча, сперма, при леталь­ном исходе - мозговая ткань.

Применяют вирусоскопический, вирусологический, серологиче­ский, иммунофлюоресцентный, молекулярно-генетический методы и кожную аллергическую пробу.

Серологический метод по выявлению антител против вируса гер­песа проводится с помощью серологических реакций: РНГА, РСК, ИФА, РИА. Антитела появляются на 4-7 день после начала инфекции и достигают максимального титра через 2-4 недели. Серологические реакции обычно ставят с парными сыворотками: первая проба берет­ся в начале заболевания, а вторая через две недели после первой. Диа­гноз считают подтвержденым при 4-кратном возрастании титров специфических антигерпетических антител.

Вирусоскопический метод используется при характерной обиль­ной везикулярной сыпи на эритематозном основании. Вирусы герпеса вызывают слияния пораженных клеток с образованием гигантских многоядерных клеток (синцитиев) с внугриядерными ацидофильными включениями Каудри (при окраске по Романовскому-Гимзе). Виру­сы герпеса могут быть обнаружены при электронной микроскопии. Недостаток этих двух методов микроскопии - невозможность отдиф­ференцировать ВПГ-1 и ВПГ-2 от вируса ветряной оспы.

Иммунофлюоресцентный метод проводят с моноклональными ан­тителами против вируса герпеса для быстрого обнаружения вирусных антигенов в инфицированных клетках (экспресс-метод диагностики).

Молекулярно-генетический метод направлен на выявление в исследуемом материале ДНК вируса герпеса с помощью полимеразной цепной реакции, ДНК-гибридизации и рестрикционного эндонуклеазного анализа. Также проводится электрофоретический анализ вирусных белков и вирусной ДНК.

Кожная аллергическая проба ставится с герпетическим антиге­ном, вводимым внутрикожно.

7. Особенности вирусологического метода диагностики (культивирование, индикация, идентификация вируса)

Вирусологический метод применяют в острой стадии болезни, он основан на выделении вируса из инфекционного материала путем заражения культур клеток (фибробластов эмбриона человека, Hela и Нер-2) или куриного эмбриона. Вирусы герпеса вызывают ЦПД в куль­турах клеток через 2-4 дня после заражения в виде синцития с включе­ниями Каудри. Для идентификации вируса проводят фиксацию клеток, обрабатывают моноклональными антигерпетическими антителами, коньюгированными с ФИТЦ, микроскопируют в люминесцентном микроскопе, а также используют иммуноферментный анализ и ПЦР in situ. Серологическую идентификацию выделенного вируса осуществляют с помощью реакции нейтрализации со специфически­ми вируснейтрализующими сыворотками.

Противовирусный иммунитет

После перенесенной первичной инфекции форми­руется клеточный и гуморальный иммунитет (антитела классов IgM и IgG), а также местный иммунитет (секреторный IgA на слизистых обо­лочках). Известно, что чем тяжелее течение первичной инфекции, тем выше титр образовавшихся антител. Большое значение в защите от герпетической инфекции имеют и неспецифические факторы проти­вовирусной защиты (натуральные киллеры, интерферон). Однако ан­титела не могут обеспечить защиту от последующих рецидивов инфекции, так как вирус персистирует в нейронах, куда гуморальным факторам защиты нет доступа, и при возникновении условий для ре­активации вируса, вновь возникает рецидив (обострение заболевания).

Специфическая профилактика

Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Этиотропное лечение

Лечение герпеса проводят симптоматическое и патогенетическое, его следует начинать как можно раньше, так как своевременное при­менение противогерпетических препаратов предотвращает диссеминацию инфекции.

В качестве противовирусной терапии применяют препараты с разным механизмом действия:

- аналоги аномальных нуклеозидов, например: Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Видарабин, Трифлюридин, Идоксуридин;

- аналоги пирофосфата: Фоскарнет (Триаптен);

- вирулицидные препараты: Алпизарин, Теброфен, Бонафтон, Госсипол, Оксолин, Пандовир и др.;

- производные адамантана: тромантадин;

- препараты α- и β- интерферонов;

- индукторы интерферонов: Полудан, Мегасин, Кагоцел, Ларифан и др.

При необходимости назначают иммуномодуляторы, такие как Левамизол, Миелопептид и др.

Высоким терапевтическим эффектом также обладает специфи­ческий донорский противогерпетический иммуноглобулин и инактивированная герпетическая вакцина.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА И ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС

Таксономия, классификация

Ветряная оспа - острое инфекционное высококонтагиозное за­болевание, характеризующееся лихорадкой, умеренной интоксика­цией и распространенной везикулярной сыпью. Кроме ветряной оспы, тот же возбудитель при реактивации латентной инфекции может вызывать опоясывающий герпес (лишай) - herpes zoster. Это заболевание характеризуется появлением везикулярной сыпи по ходу чувствительных нервов, обычно межреберных, и сопровожда­ется сильными болями.

Возбудитель ветряной оспы и опоясывающего герпеса относит­ся к семейству Herpesviridae , подсемейству альфа- Herpesvirinae , роду Varicellovirus , типу herpes zoster .

2.Морфология, размеры, особенности генома

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV) имеет самый малый геном среди герпесвирусов; морфология и особенности генома ана­логичны вирусу простого герпеса.

Этапы репродукции

Биологические свойства herpes zoster ана­логичны вирусу простого герпеса.

Эпидемиология

Ветряная оспа является антропонозной инфекцией. Источник - больной человек, который начинает выделять вирус за сутки до высы­пания и продолжает до пятого дня после появления последних высы­паний, или больной опоясывающим герпесом.

Механизмы передачи возбудителя - аэрогенный и, реже, контактный. Доказана и вертикальная - трансплацентарная - передача от матери к плоду.

Клинические проявления

Вирус проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реплицируется в области входных ворот и попа­дает лимфогенным путем в кровоток. Далее проникает в эпители­альные клетки кожи и слизистых оболочек, внутренние органы (печень, легкие, желудочно-кишечный тракт) и нервную ткань. На коже и слизистых оболочках выявляется сыпь, которая проходит следующие стадии: макула, затем папула, везикула (содержащая вирус в высокой концентрации), пустула, которая подсыхает и покрывается коричневой корочкой. Рубцы на месте ветряночной сыпи формируются редко.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса обладает выра­женной нейротропностью, может поражать межпозвоночные ганглии, кору мозжечка, подкорковую область и кору головного мозга. В тяже­лых случаях возникает ветряночный энцефалит и менингит.

Особенно опасна ветряная оспа у беременных в первом триместре беременности, так как вирус оказывает тератогенное действие на плод. После перенесенной ветряной оспы вирус может многие годы сохраняться в межпозвоночных ганглиях (от 3-го грудного до 3-го по­ясничного) и ганглиях тройничного нерва (поражается глазная ветвь) в виде латентной персистентной инфекции. При снижении резистентности организма вследствие какого-либо неблагоприятного воздейст­вия (переохлаждение, стресс, травмы и пр.) возникает рецидив в виде локальной везикулярной сыпи по ходу иннервации определенного сенсорного ганглия. Обычно развивается односторонний процесс с поражением кожи головы, шеи или туловища - опоясывающий герпес.

Клинические формы ветряной оспы. Инкубационный пери­од ветряной оспы составляет 11-21 день. Различают типичные (лег­кая, среднетяжелая и тяжелая) и атипичные (генерализованная, геморрагическая, гангренозная) формы ветряной оспы. По тече­нию эту инфекцию подразделяют на заболевание без осложнений и с осложнениями.

1. Легкая форма болезни характеризуется субфебрильной темпера­турой, отсутствием симптомов интоксикации, необильными вы­сыпаниями, заболевание продолжается 2-4 дня.

2. Средняя форма тяжести - температура до 39°С, умеренная ин­токсикация и обильные высыпания на коже и слизистых оболочках, заболевание продолжается 4-5 дня.

3. Тяжелая форма - высокая температура (до 40°С), сильная интоксикация (рвота, отсутствие аппетита, бессонница и т.д.) и обиль­ные высыпания на коже и слизистых оболочках, сопровождающиеся сильным зудом. Заболевание продолжается 7-9 дней.

4.    Генерализованная (висцеральная) форма сопровождается гипер­термией, тяжелой интоксикацией и поражением внутренних органов (печени, почек, легких и т.д.).

5. Геморрагическая форма наблюдается, когда содержимое пузырьков принимает геморрагический характер, а также возникают носовые кровотечения, кровавая рвота и кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.

6. Гангренозная форма характеризуется переходом геморрагических пузырьков в очаги некроза, покрытие кровянистым струпом, после отслоения которого обнажаются глубокие язвы.

7. Осложнения ветряной оспы - ветряночный энцефалит и менингоэнцефалит, миелиты, нефриты, миокардиты и т.д., а также при­соединение вторичной инфекции: рожа, пиодермия, абсцесс, флегмона, сепсис и др.

Опоясывающий герпес обусловлен реактивацией латентного ви­руса, находящегося в организме в нервных ганглиях после перенесен­ной в детстве ветряной оспы. Различают абортивную, типичную и тяжелые (буллезную, геморрагическую, гангренозную и генерализо­ванную) разновидности опоясывающего герпеса.