Системная красная волчанка (СКВ) — системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукцией органонеспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов.

Распространённость составляет примерно 25-50 случаев на 100 000 населения. Заболевание в 10-20 раз чаще развивается у женщин репродуктивного возраста (20-40 лет), чем у мужчин.

I . Этиология

Этиология СКВ окончательно не известна.

В целом СКВ рассматривают как мультифакториальное полигенное заболевание, при котором при наличии генетической предрасположенности под влиянием неблагоприятных условий начинает действовать любой из ниже перечисленных факторов, что приводит к запуску патологического каскада иммуновоспалительных реакций.

1. Генетические факторы:

- большая конкордантность СКВ у монозиготных, чем у дизиготных близнецов и более высокая распространённость СКВ (5-12%) среди кровных родственников больных, чем в общей популяции

- носительство HLA-DR2 или HLA-DR3

- связь с генетически обусловленным дефицитом отдельных компонентов комплемента (C1q, C4, C2), с полиморфизмом генов F_cγRII-рецепторов (нарушение клиренса иммунных комплексов) и ФНО-α

Факторы окружающей среды

Микроорганизмы (вирусы и бактерии), избыточное ультрафиолетовое облучение и нарушения гормональной регуляции могут быть причиной развития СКВ, однако прямых доказательств этому нет.

Косвенным подтверждением вирусной теории является:

- частое обнаружение у больных СКВ признаков инфекции вирусом Эпштейна–Барр

- «молекулярной мимикрии» вирусных белков и «волчаночных» аутоантигенов (Smith-антигена)

- способности бактериальной ДНК стимулировать синтез антиядерных аутоантител

Ультрафиолетовое облучение стимулирует апоптоз клеток кожи, что приводит к появлению на мембране апоптозных клеток внутриклеточных антигенов, вызывая развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных людей.

Нарушения гормональной регуляции: среди больных преобладают женщины репродуктивного возраста, которых наблюдают избыточный синтез эстрогенов (способны стимулировать синтез Тh2-цитокинов) и пролактина, стимулирующих иммунный ответ, и недостаток андрогенов, обладающих иммуносупрессивной активностью. У мужчин отмечена тенденция к гипоандрогенемии и гиперпродукции пролактина.

II . Патогенез

Генетический дефект (клеточная ДНК, внутриклеточные нуклеопротеиновые комплексы: нуклеосомы, рибонуклеопротеиды и пр. – это АГ; дефект апоптоза) à воздействие факторов окружающей среды (УФ, гормональные нарушения, вирусы) à запуск апоптоза à разрушение клетки, высвобождение ДНК (АГ) à циркуляция АГ в крови à поликлональная В-клеточная активация à

I . 1-ое направление: продукция В-лимфоцитами аутоАТ к АГ (ДНК): IgG и M à образование комплекса АГ+АТà соединение комплекса АГ+АТ с компонентами системы комплемента (C1q, C3, C4) à образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) à отложение ЦИК в субэндотелиальном слое базальной мембраны сосудов органов à активация комплемента à миграция в зону нейтрофилов à высвобождение кининов, ПГ и т.д. à системное иммунное воспаление à повреждение эндотелия

II . 2-ое направление: презентация АГ В-лимфоцитами Т-лимфоцитам à стимуляция Т-л à гиперпродукция цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) – факторов активации В-лимфоцитов à снова поликлональная В-клеточная активация

На ранней стадии заболевания преобладает активация В-лимфоцитов из-за дефицита Т-супрессоров, в дальнейшем – антиген-специфическая активация Т-лимфоцитов.

Аутоантитела вырабатываются примерно к 40 из 2000 потенциально аутоантигенных клеточных компонентов (ДНК, внутриклеточные нуклеопротеиновые комплексы: нуклеосомы, рибонуклеопротеиды и пр.).

III . Классификация

Течение:

- острое (быстрое развитие поражения многих органов и систем, включая поражение почек, ЦНС, и высокая иммунологическая активность)

- подострое (протекает волнообразно, с периодическим возникновением обострений и развитием полиорганной симптоматики в течение 2–3 лет после появления первых симптомов)

- хроническое (длительное присутствие одного или нескольких симптомов, множественные органные поражения появляются к 5–10-му году болезни)

IV . Клиника

В начале заболевания наблюдают поражение одного или двух органов,

для развернутой клинической картины характерна симптоматика поражения многих органов. Клинические проявления варьируют у разных больных в разные периоды болезни.

Течение СКВ волнообразное, с чередованием ремиссий и обострений. При обострениях возможно вовлечение в патологический процесс новых органов и систем.

1. При остром течении или при обострении наблюдают общие симптомы: слабость, лихорадка и снижение массы тела.

Поражение кожи

Имеет общие особенности:

- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к инсоляции, котрая приводит к изменениям на открытых участках тела)

- поражение кожи в виде изолированных или сливных эритематозных пятен различной величины, резко отграниченных от здоровой ткани и распространяющихся от центра к периферии (центробежная эритема Биетта)

- стадии пятен: эритема, инфильтрация, гиперкератоз

- в исходе на месте очагов остаются участки рубцовой атрофии

- гиперпигментация кожи при окончании процесса

Формы:

- дискоидные элементы (лицо, ушные раковины, шея, волосистая часть головы, реже верхние конечности)

- эритема лица в виде «бабочки» на носу и щеках

- элементы могут быть и диссеминированными (множественные, рассеянные по разным участкам кожи очаги)

- панникулит (поражение ПЖК): характеризуется плотными болезненными подкожными инфильтратами на лице, волосистой части головы, конечностях

- сетчатое ливедо

- капилляриты (отечная эритема с мелкоточечными геморрагиями на подушечках пальцев рук, ладонях и подошвах) 

Поражение ногтей и волос

- алопеция (волосистая часть головы, брови, ресницы, подмышечные впадины)

- диффузная краснота полулуний ногтей

- продольная и поперечная исчерченность

- атрофия околоногтевого валика

- онихолизис

- лейконихии