ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ (ХМЛ)

Хронический миелолейкоз — злокачественное миелопролиферативное заболевание из группы хронических лейкозов, хронический гранулоцитарный лейкоз.

ХМЛ характеризуется усиленным и неконтролируемым ростом миелоидных клеток с пролиферацией их до зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, базофилов и эозинофилов).

Этиопатогенез

Заболевание связано с мутацией ранней гемопоэтической клетки (стволовой клетки) в результате воздействия мутагенных факторов — ионизирующей радиации, химических факторов и др.

В соответствии с современными представлениями ХМЛ характеризуется наличием специфической хромосомной аномалии в клетках опухолевого клона — транслокацией в 9;22 паре хромосом — филадельфийская хромосома (Ph’chromosome). Суть данной транслокации состоит в том, что часть длинного плеча 22-й хромосомы перемещается на 9-ю, а часть 9-й — на 22-ю.: t(9;22).

Результатом транслокации является образование химерного гена bcr-abl, которым кодируется специфический белок р210, обладающий тирозинкиназной активностью. Химерным данный ген назван потому, что состоит из генетического материала как 9-й, так и 22-й хромосом. Считается, что химерный ген bcr-abl и кодируемый им белок играют основную роль в патогенезе хронического миелолейкоза.

В системе гемопоэза у больных ХМЛ происходит чрезмерное неконтролируемое нарастание количества миелоидных клеток-предшественников, протекающее с вовлечением клеток гранулоцитарного, эритроидного, мегакариоцитарного и В-лимфоидного рядов. Клональная природа ХМЛ доказана путем проведения цитогенетических (обнаружение Ph-хромосомы), молекулярно-генетических (выявление химерного гена bcr-abl) и биохимических (моноклональный тип экспрессии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) исследований.

Клиническое течение ХМЛ

Общепризнанным является выделение фаз ХМЛ: хроническая, прогрессирую-

щая и бластная фазы ХМЛ;

каждая фаза, идентифицируемая клинически, представляет собой этап в развитии лейкозного процесса. Заболевание начинается с хронической фазы, через несколько лет переходит в прогрессирующую фазу и затем — в бластный криз.

Хроническая фаза. Во время этой фазы болезнь обычно асимптоматична или малосимптомна, в этом случае заболевание выявляется случайно по анализам крови. Жалобы больных ХМЛ в хронической фазе могут ограничиваться общей слабостью, потливостью, иногда субфебрильной лихорадкой. Нередко присутствует тяжесть в левом подреберье, вызванная спленомегалией, боли в костях, суставах. Продолжительность хронической фазы варьирует и зависит от своевременной диагностики и лечения. В отсутствие лечения болезнь переходит в прогрессирующую фазу.

Прогрессирующая фаза. В настоящее время используются критерии ВОЗ для прогрессирующей (accelerated) фазы:

1) нарастание спленомегалии;

2) нарастание лейкоцитоза;

3) дополнительные цитогенетические аномалии;

4) тромбоцитопения <100 × 109/л;

5) тромбоцитоз <1 000 000;

6) базофилы в крови и костном мозге ≥20%;

7) миелобласты в крови и костном мозге 10–19%.

Переход заболевания в фазу бластного криза знаменует собой дальнейшее озлокачествление опухолевого процесса, появление новых мутаций в гемопоэтической ткани и образование в костном мозге нового опухолевого клона, характеризующегося активной пролиферацией и блокадой дифференцировки и созревания клеток.

 Бластный криз — финальная стадия ХМЛ и клинически протекает как острый лейкоз

( 3 синдрома: а)гиперпластический( Увеличение всего л/у, селезенка, печень=>сдавление органов)
Б) синдром недостаточности КМ- анемия, гемморагии, инфекционные осложнения
В)интоксикационный) , с быстрой прогрессией и короткой продолжительностью жизни.

Критерии бластного криза: бласты в периферической крови и в костном мозге ≥20%, экстрамедуллярные инфильтраты, состоящие из бластных клеток.