1 стадия(малая масса опухоли) Нb>100 г/л Нормальный уровень Са в сыворотке. Низкий уровень М-компонента: IgG<50г/л, IgА<30 г./л, белок Бенс-Джонса в моче < 4 г/24 часа/ Отсутствие остеолиза

II стадия(средняя масса опухоли) Нb 85-100 г/л IgG 50-70г, IgA 30-50 г. Уровень Са может быть незначительно повышенным Поражение костей - начальные рентгенологические изменения.

III стадия(большая масса опухоли) Уровень Hb<85 г./л Уровень Са >нормы

Выраженный остеодеструктивный процесс. Высокий уровень М-компонента: IgG >70г/л, IgА >50 г./л, белок Бенс-Джонса в моче > 12 г./24 часа.

+ к стадии добавляется

 А-нормальная функция почек (креатинин сыворотки меньше 0,13ммоль\л

Б-нарушение функции почек (креатинин больше 0,13 ммоль\л)

По клеточному составу -

По активности течения заболевания:

· Индолентная (дремлющая миеломная болезнь пациенты, имеющие критерии для постановки диагноза ММ, но без признаков анемии, костных деструкций, гиперкальциемии,почечной недостаточности, признаков прогрессии заболевания, пациенты в ремиссии более 5 лет без поддерживающей химиотерапии; )

· Активная (пациенты, у которых в результате первой линии химиотерапии были достигнуты ремиссия или плато)

· Агрессивная (пациенты с первичной или вторичной резистентностью к химиотерапии)

Клинические проявления:

•Поражение костей. преимущественно плоских и позвоночника àболевой синдром и патологические переломы. Повреждения костей обычно дискретны, их характеризуют как «перфоративные остеолитические очаги».

•Поражения почек. Повышение концентрации лёгких цепей внутри канальцев и отложение депозитов в клубочках сопровождаются развитием AL-амилоидоза

•Анемия (головокружение, сонливость)

•тошнота, рвота, заторможенность, возможно коматозное состояние( из-за анемии, гиперкальциемии)

•Инфекции. значительное снижение концентрации нормальных Ig.

•Нарушения коагуляции. обусловлены взаимодействиями между М-белком и факторами свёртывающей системы крови и/или тромбоцитами

• Присутствие криоглобулинов может привести к развитию синдрома Рейно и акронекрозам.

Прогрессия заболевания устанавливается при наличии следующих критериев:

1. Повышение концентрации моноклонального иммуоглобулина в сыворотке крови и/или в моче более 50% (не менее чем на 10 г/л), которое регистрируется в двух пробах, взятых в течение двух недель.

2. Увеличение размера очагов костной деструкции более чем на 50% или появление новых очагов деструкций, или появление экстрамедуллярных плазмоцитом.

3. Увеличение содержания плазматических клеток в костном мозге на 50% при снижении концентрации гемоглобина на 20 г/л, или появление гиперкальциемии, или повышение уровня креатинина в крови  

Критерии диагностики:

                         Ведущие клинические проявления:

1. Костномозговые: оссалгии; спонтанные переломы; деформация позвоночника и грудной клетки; компрессия позвонков.

2. Висцеральные: у 5-13% больных гепато- и/или спленомегалия.

3. Синдром белковой патологии:

∙ миеломная нефропатия с исходом в хроническую почечную недостаточность;

∙ параамилоидоз.

4. Склонность больных к бактериальным инфекционным осложнениям.

5. Синдром повышенной вязкости и кровоточивости.

6. Периферическая сенсорная нейропатия.

CRAB-синдром (С (саlcium — англ. кальций), R (ren —

англ. почки), A (anemia — англ. анемия), B (bones — англ. кости).)

                Лабораторные исследования, которые могут подтвердить миеломную болезнь:

1. В общем анализе крови - плазматические клетки.

2. В стернальном пунктате обнаружение более 15% плазматических клеток.

3. Рентгенологический метод выявления остеодеструкции.

4. Иммунохимические методы (электрофорез сыворотки и/или мочи, радиальная иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез для обнаружения моноклонового белка). Концентрация моноклонального белка в сыворотке крови≥30 г/л (IgG), ≥10 г/л (IgА) или экскреция легких цепей иммуноглобулинов с мочой (каппа или лямбда) ≥1 г/24 ч.

Лечение:

- препарат Велкейд (бортезамиб), является ингибитором протеасом плазмоцитов, что стимулирует апоптоз — естественную гибель плазматических клеток. Сочетание Велкейда с дексаметазоном, адриабластином (РАD) после 3 курсов химиотерапии позволило достигать ремиссии ММ до 90 мес.

- Широко применяется схема Велкейд + дексаметазон в количестве 6 циклов. При рефрактерности добавляют ингибиторангиогенеза: Ревлимид (леналидомид, производное талидомида).

Однако Велкейд также дает осложнения в виде полинейропатии, что заставляет использовать старые схемы химиотерапии. Они используются также у больных с сопутствующими заболеваниями и высоким коэффициентом коморбидности.

-мелфалан (10 мг/м2) и стероиды (преднизолон 80 мг/м2) 1–4-й дни: 40–60% больных дают объективный ответ. При этом ремиссией считается уменьшение продукции моноклонального белка на 75% от исходного уровня.

-Агрессивное течение ММ является показанием для интенсификации лечения по протоколу РАD и далее — проведения высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками периферической крови или костного мозга, которая ставит задачу существенного улучшения результатов программной терапии с перспективой полного выздоровления. Применение этого метода ограничивается возрастом больных до 65 лет.

-Для поддерживающей терапии используется интерферон-α.

- терапия бисфосфонатами для уменьшения проявлений остеодеструктивного синдрома и улучшения качества жизни пациентов (препарат Бондронад, оптимальным решением является золедроновая кислота (Зомета, Акласта) для в/в введения).

-При развитии анемии проводится заместительная терапия трансфузиями эритроцитарной массы или отмытых эритроцитов, при возможности — терапия рекомбинантным

Эритропоэтином