1) аллергены неинфекционного происхождения:

- бытовые;

- эпидермальные;

- пищевые;

- пыльцевые;

- инсектные;

- лекарственные;

- промышленные;

2) аллергены инфекционного происхождения:

- бактериальные;

- грибковые;

- вирусные.

     Бытовые аллергены . Ведущую роль в формировании респираторной аллергии играют клещи домашней пыли, основными видами которых являются клещи-пироглифы: Dermatophagoides pteronyssimus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus mainei, составляющие основную часть аллергенов домашней пыли. Аллергены клещей содержатся в их теле, секретах и экскретах. Много клещей содержится в коврах, драпировочных тканях, постельных принадлежностях, мягких игрушках и мягкой мебели, домашней обуви, под плинтусами. Наилучшими условиями для роста клеща являются температура 22-26°С и относительная влажность более 55%. Микроклещи питаются частичками эпидермиса человека и животных и скапливаются в мягкой мебели, подушках и коврах. Аллергенны живые, мертвые клещи, их линные шкурки и экскременты. Основные группы аллергенов содержатся в фекалиях клещей: цистеиновые протеазы, сериновые протеазы и амилаза. Аллергены, находящиеся в теле клеща, имеют сравнительно низкую аллергенность. Наиболее важные аллергены клеща обладают протеолитической активностью, что позволяет им преодолевать слизистые барьеры. Активность микроклещей возрастает в сентябре и октябре. Оптимальные условия их размножения - теплый климат (выше 20°С) и относительная влажность выше 80%. Попаданию в воздух большого количества микроклещей способствует чистка ковров, мягкой мебели, постельных принадлежностей. Бытовые аллергены чаще всего вызывают аллергические заболевания органов дыхания и кожи.

Эпидермальные аллергены . Основными источниками эпидермальных аллергенов могут быть шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна животных (кошек, собак, кроликов, овец, морских свинок, хомячков, попугаев и др. грызунов и птиц), а также насекомых (тараканы), волос человека. Чаще всего аллергию вызывают эпидермис собак, кошек, шерсть (овечья, козья), набивка мебели и подушек, перо птиц (утиное, куриное). Наиболее активный эпидермальный аллерген - антиген эпидермиса  и слюны кошек. Мелкие частицы аллергена (2,5 мкм) могут длительно находиться в воздухе и пыли помещений. Профессиональная сенсибилизация эпидермальными аллергенами в форме ринита, бронхиальной астмы, крапивницы и др. часто встречается у работников вивариев, овцеводов, коневодов, работников птицеферм, парикмахеров. Вызывают контактные аллергические реакции, клинически реализующиеся только в присутствии аллергена.

Пищевые аллергены . Чаще всего аллергенами являются рыба, яйца, молоко, томаты, бобы, они представляют белоксодержащие полноценные аллергены. Аллергенные свойства могут иметь пищевые добавки (антиокислители, красители, ароматизаторы, консерванты) - гаптены (не полные белки), а также продукты - либераторы гистамина: цитрусовые, какао, шоколад, малина, виктория, мед, яйцо, рыба и т.п.  Пищевые аллергены участвуют в патогенезе атопического дерматита и бронхиальной астмы, они наиболее  актуальны для детей раннего возраста.

Пыльцевые аллергены . Аллергические заболевания вызывает достаточно мелкая, летучая пыльца ветроопыляемых растений. Пыльцевая частица любого аллергенного растения состоит из экзины и интины. Морфология экзины позволяет идентифицировать принадлежность пыльцы конкретному растению. Интина содержит непосредственно аллерген. Внутри частицы располагаются 2-3 мужские половые клетки. Размер всей частицы не должен превышать 10-100 mm - только в этом случае она может проникать через слизистую дыхательного тракта и индуцировать иммунный ответ. Антигенный состав пыльцы сложен и состоит из нескольких компонентов, представленных обычно белковыми и небелковыми азотсодержащими соединениями. Пыльца может содержать специфические для данного вида растений аллергены и общие с другими родственными видами. Антигены пыльцы присутствуют и в других частях растений: стеблях, листьях, плодах.

К наиболее сильным аллергенам относится пыльца деревьев (береза, ольха, лещина, ива, дуб, каштан, тополь, ясень и т.д.), сорных и злаковых трав (одуванчик, костер, лисохвост, ежа, пырей, тимофеевка, мятлик, рожь, конопля, полынь, лебеда и т.д.). Пыльцевые аллергены вызывают сезонные аллергическия заболевания, получившие собственное название – поллинозы (от латинского слова pollinis - пыльца). Большое значение в патогенезе аллергических заболеваний играют роль перекрестные аллергические реакции в группе пыльцевых и пищевых аллергенов.

Инсектные аллергены - аллергены яда жалящих, слюны кусающих и пыль из частичек насекомых. Инсектные аллергены вызывают общие и местные реакции. У людей, сенсибилизированных к 1 аллергену насекомых, часто возникает аллергия на аллергены других насекомых в пределах одного отряда и семейства.

Наиболее часто встречаются аллергические реакции на токсины слюны кровососущих насекомых. Инсектные аллергены вызывают самые опасные формы аллергических заболеваний: отёк Квинке, бронхиальная астма и чаще других являются причиной анафилактических шоков.

Лекарственные аллергены . Практически любой лекарственный препарат может привести к развитию лекарственной аллергии. Лекарства или их метаболиты в большинстве своем - гаптены. Аллергизирующие свойства у лекарств обычно появляются после их биотрансформации в организме человека. Антигенные детерминанты могут быть одинаковыми у разных лекарственных препаратов, следовательно, при возникновении аллергии на один лекарственный препарат необходимо исключить применение всех средств с общей антигенной детерминантой. Выраженные свойства имеются у сывороток, ферментов, гормонов. Наиболее часто регистрируются аллергические реакции на антибиотики, сыворотки и вакцины, анальгетики, сульфаниламиды, салицилаты, витамины, гормоны, седативные препараты, местные анестетики.

Промышленные аллергены - в подавляющем большинстве - гаптены. Достаточно часто развивается сенсибилизация к галогеносодержащим веществам (пестициды, пенопласты, полиуретаны), эпоксидным смолам, диизоцианатам (клеющие материалы, пластики, краски), красителям, металлам и их солям, продуктам древесины (канифоль), латексу и другим производственным вредностям. В быту в качестве химических аллергенов могут выступать мыло, моющие и чистящие средства, антистатики, синтетические ткани.

Аллергены инфекционного происхождения . Причиной развития инфекционной аллергии могут быть процессы, связанные с активацией условно-патогенной и сапрофитной флоры из очагов хронического воспаления в области придаточных пазух носа, среднего уха, зубов, миндалин, желчного пузыря и др. Достаточно часто выявляется аллергия к микроскопическим грибам (патогенным и непатогенным, содержащимся в атмосферном воздухе, домашней пыли, пищевых продуктах). Наиболее аллергенными являются дрожжевые грибы.

6.4. Этапы приготовления препаратов аллергенов:

1) гомогенизация (механическая, детергентами или ультразвуком);

2) экстракция (обычно забуференным физ.раствором, рН 7,0-7,2, с добавлением 0,4% фенола);

3) очистка (фильтрованием или центрифугированием);

4) стерилизация фильтрованием;

5) проверка на стерильность, безвредность и специфичность;

6) стандартизация аллергенов. 

Стандартизация аллергенов

В настоящее время формируется общая всемирная стратегия стандартизации препаратов аллергенов, предусматривающая обязательную стандартизацию по следующим признакам:

- суммарной аллергенной активности;

- биологической активности;

- содержанию в препарате главных аллергенов в единице массы.

Суммарная аллергенная активность стандартизуется по степени вызываемой им кожной аллергической реакции (проба уколом - prick-тест) на чувствительных к данному аллергену пациентах, соотнесенной с кожной реакцией на гистамин.

Состав аллергенного препарата характеризуют с использованием иммунохимических методов (изоэлектрофокусирование, иммуноэлектрофорез, иммуноблоттинг, РАСТ, перекрестный радио-иммуно-электрофорез).

В мире широко распространены 2 системы стандартизации аллергенов:

- AU (Allergy Units - аллергенные единицы), разработанная в США и основанная на кожной реакции пациента in vivo, выраженная суммарным диаметром эритемы в мм на внутрикожное титрование аллергеном;

- BU (Biological Units - биологические единицы), разработанная и применяемая в Европе, позволяющая измерять дозу аллергена в биоэквивалентных единицах, которые рассчитываются по кожной реакции при prick-тестировании. 1000BU/мл эквивалентны кожной реакции пациента на раствор гистамина в дозе 10 мг/мл.

Выпускаемые в настоящее время отечественные препараты аллергенов стандартизуют по содержанию в препарате единиц белкового азота (PNU), а их аллергенную активность устанавливают по результатам кожного тестирования на чувствительных к этому аллергену пациентах.

Новые технологии клонирования молекул уже сейчас позволяют получать многие важные аллергены (аллергены пыльцы растений, постельного клеща, эпидермиса некоторых животных, насекомых и др.) в виде рекомбинантных белков, имеющих аллергенную активность, сравнимую с соответствующими природными белковыми аллергенами. Такая технология позволяет строго количественно определять главные аллергены в производственных сериях лекарственных форм.